顺铂注射液
简介:
【药品名称】通用名:顺铂注射液英文名:Cisplatin Injection汉语拼音名:Shunbo Zhusheye本品主要成份为顺铂。化学名:(顺)二氨二氯铂化学结构式: 分子式:Cl2H6N2Pt分子量:300.05【性 ...
【药品名称】 通用名:顺铂注射液 英文名:Cisplatin Injection 汉语拼音名:Shunbo Zhusheye 本品主要成份为顺铂。 化学名:(顺)二氨二氯铂 化学结构式: 分子式:Cl2H6N2Pt 分子量:300.05 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。 【药理毒理】 1.药理作用 本品为金属铂类络合物,属周期性非特异性抗肿瘤药。具有抗瘤谱广、对厌氧细胞有效的特点。本品在细胞低氯环境中迅速解离,以水合阳离子的形式与细胞内生物大分子结合(主要靶点为DNA)形成链间、链内交联或蛋白质DNA交联,从而破坏DNA的结构和功能。 2.毒理研究 (1)生殖毒性 本品孕妇应用可导致胎儿损害。小鼠试验中本品表现出致畸性和胚胎毒性。若妊娠期间应用,或给药期间发现怀孕,应告之患者其对胎儿的潜在危害性。应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。有报道在人乳汁中检测到本品,故建议母亲应用本品时中止授乳。 (2)遗传毒性 本品在细胞试验中表现出致突变性,使组织培养的动物细胞出现染色体畸变。 (3)致癌毒性 进行了BDIX(共50只)给药的致癌性试验,本品腹腔给药3周,1mg/kg/周,结果首次给药的455天内,33只动物死亡,其中13只死于恶性肿瘤;12只为白血病,1只为肾脏纤维肉瘤。 【药代动力学】 据文献报道,本品静脉给药后迅速吸收,分布于全身各组织:肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多,脾、胰、肠、心、肌肉、脑中较少,瘤组织无选择性分布。大部分和血浆蛋白结合,代谢呈双相性:T1/2α为25~49分钟,T1/2β为58~73小时。药物自体内消除缓慢,主要经肾脏排泄,5日内尿中回收铂为给药量的27~54%,胆道也可排除顺铂与其降解产物,但量较少。腹腔给药使腹腔器官的药物浓度较静脉给药时高2.5~8倍,对治疗卵巢癌有利。 【适应症】 小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴癌。 【用法用量】、 顺铂仅能由静脉、动脉或腔内给药,通常采用静脉滴注方式给药。本品需用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。给药前2-16小时和给药后至少6小时之内,必须进行充分的水化治疗。 剂量视化疗效果和个体反应而定。以下剂量供参考(适用于成年人及小孩): 化疗次数 每次用量(mg/㎡体表面积) 单次(每四周一次) 50-120 每周一次,共2次 50 每天一次,连用5天 15-20 疗程依临床疗效而定,每3~4周重复疗程。 本品可与其他抗癌药联合使用,单一使用亦可。联合用药时,用量须随疗程作适当调整。 【不良反应】 1. 肾脏毒性: 单次中、大剂量用药后,偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍,可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药,会出现不可逆的肾功能障碍,严重时肾小管坏死导致无尿和尿毒症。 2. 消化系统: 包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等,反应常在给药后1~6小时内发生,最长不超过24~48小时。偶见肝功能障碍血清转氨酶增加,停药后可恢复。 3.造血系统: 表现为白细胞和(或)血小板的减少,一般与用药剂量有关。骨髓抑制一般在3周左右达高峰,4~6周恢复。 4.耳毒性: 可出现耳鸣和高频听力减低,多为可逆性,不须特殊处理。 5.神经毒性: 多见于总量超过300mg/㎡的患者,周围神经损伤多见,表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等,少数病人可能出现大脑功能障碍;亦可出现癫痫、球后视神经炎等。 6.过敏反应: 如心率加快、血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等,都可能出现 7.其他: 高尿酸血症:常出现腿肿胀和关节痛。 血浆电解质紊乱:低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。 心脏毒性:少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。 免疫系统:会出现免疫抑制反应。 牙龈变化:牙龈会有铂金属沉淀。 患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀,疼痛、红斑及皮肤溃疡、局 部静脉炎等少见,也有可能出现脱发、精子卵子形成障碍、男子乳房女性化等现象。 继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。 血管性病变,如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管障碍类似Raynaod综合症等副作用少见,但可能与顺铂使用有关。 【禁忌】 对顺铂和其他含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症,近期感染及因顺铂而引起的外周神经痛等患者禁用。 【注意事项】 1. 下列患者用药应特别慎重: 既往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍,用药前曾接受其他化疗或放射治疗及非顺铂引起的外周神经炎等。 2.治疗前后、治疗期间和每一疗程之前,应作如下检查:肝、肾功能全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外,在治疗期间,每周应检查全血计数。通常须待器官功能恢复正常后,才可重复下一疗程。 3.化疗期间与化疗后,男女病人均须严格避孕。治疗后若想怀孕,应事先进行遗传学咨询。 4.顺铂可能影响注意力集中,驾驶和机械操作能力。 5.本品应避免接触铝金属(如铝金属注射针器等)。 6.在化疗期间与化疗后,病人必须饮用足够的水。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品孕妇应用可导致胎儿损害,有报道在人乳汁中检测到本品,故建议哺乳期妇女应用本品时中止授乳。孕妇禁用。 【药物相互作用】 1.与秋水仙碱、丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)合用时,由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平,必须调节其剂量,以控制高尿酸血症与痛风。 2.抗组胺药、酚噻嗪类药或噻吨类药(thioxanthene)与顺铂合用,可能掩盖耳毒性的症状,如耳鸣、眩晕等。 3.顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素(甚至小剂量)的毒性反应。 4.与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用,可增加毒性作用,用量应减少。 5.青霉胺或其它的螯合剂,会减弱顺铂的活性,故本品不应与螯合剂同时应用。 6.与异环磷酰胺合用,会加重蛋白尿,同时有可能会增加耳毒性。 7.顺铂化疗期间,由于其它具肾毒性或耳毒性药物(如头孢菌素和氨基甙)会增加顺铂的毒性,须避免合并使用。禁用诸如速尿等利尿剂以增加尿量。 8.病人接受顺铂化疗后至少三个月,才可以接受病毒疫苗接种。 【药物过量】 剂量过大时,可在给药后3小时内给予透析清除。 【规格】20ml∶20mg。 【贮藏】避光,室温(10~30℃)保存。 【包装】棕色西林瓶,20ml/瓶。 【有效期】暂定一年半。 【批准文号】国药准字H20030675 【生产企业】南京制药厂有限公司
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