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PHOTOFRIN® PHOTOFRIN®是国际上已获FDA批准可应用于恶性肿瘤治疗的唯一的PDT药物。它是一种从牛血中提取并进行化学改性的卟啉低聚体混合物，PHOTOFRIN®是其商品名，专用名为porfimer sodium。该药于1984年在美国Roswell Park癌症研究所开发成功（曾用名Photofrin II，DHE），后由加拿大QLT Phototherapeutics Inc购买专利组织生产，1996年在美国通过FDA，这前后在加拿大（1993）、法国（1997）、荷兰（1997）、德国（1997）、日本（1997）等国也获政府药管部门认可。
药品规格 商 品 名 PHOTOFRIN®（Porfimer Sodium）
*フォトフリン静注用75mg作成又は改訂年月** 2010年6月改訂（第9版、製造販売元変更等に伴う改訂） * 2008年6月改訂 日本標準商品分類番号874299 日本標準商品分類番号等再審査結果公表年月（最新） 2007年3月 薬効分類名光線力学的療法用剤 承認等販売名 *フォトフリン静注用75mg 販売名コード4299403D1031 承認・許可番号承認番号 *22000AMX00978 商標名 PHOTOFRIN INJECTION 75mg 薬価基準収載年月*2008年6月 ※旧販売名による 販売開始年月*2008年6月 ※旧販売名による 貯法・使用期限等貯法 冷所保存 使用期限 表示の使用期限内に使用すること。 規制区分生物由来製品 劇薬 処方せん医薬品注1） 注1）注意－医師等の処方せんにより使用すること 組成成分・含量（1バイアル中） ポルフィマーナトリウム 75mg 添加物・含量（1バイアル中） 塩酸 適量 成分のポルフィマーナトリウムは、ブタの血液を原料としている。 性状色・性状 暗赤色～赤褐色の粉末 pH 7.0～8.1［2.5mg/mL 5%ブドウ糖注射液］ 浸透圧比（生理食塩液に対する比） 約1［2.5mg/mL 5%ブドウ糖注射液］ 一般的名称ポルフィマーナトリウム注 禁忌 （次の患者には投与しないこと） （次の患者には光線力学的治療を行わないこと） 2. ポルフィリン症の患者 3. 肺癌において腫瘍が気管支軟骨層より外側に浸潤している患者 4. 肺癌において太い気管の広範な病巣又は気管狭窄を来している患者 5. 食道癌において全周囲性の腫瘍のある患者 6. 次の部位に腫瘍のある患者 (1) 早期肺癌における亜区域支より末梢側 (2) 表在型食道癌における食道入口部、食道・胃接合部 (3) 表在型早期胃癌における食道・胃接合部、幽門輪 (4) 子宮頸部初期癌及び異形成において開口摂子を用いても扁平円柱上皮境界（2nd S-C Junction）の上限を確認できないもの 効能又は効果手術等の他の根治的治療が不可能な場合、あるいは、肺又は子宮頸部の機能温存が必要な患者に他の治療法が使用できない場合で、かつ、内視鏡的に病巣全容が観察でき、レーザー光照射が可能な下記疾患。
早期肺癌（病期0期又は病期I期肺癌） 表在型食道癌 表在型早期胃癌 子宮頸部初期癌及び異形成 用法及び用量ポルフィマーナトリウムとして2mg/kgを1回静脈内注射する。
静脈内注射48～72時間後レーザー光を病巣部位に照射する。
注射液の調製法
1バイアルあたり日本薬局方5%ブドウ糖注射液30mLを加えて溶解し、ポルフィマーナトリウムとして2.5mg/mLの溶液を調製する。 レーザー光照射に際しての注意 レーザー光照射に際しては、エキシマ・ダイ・レーザー（型名PDT EDL-1 浜松ホトニクス社製）の取扱説明書を参照すること。 通常、適応されるレーザー光照射は下表のように行われる。 光線力学的治療に際しての留意点 (1) 全般的留意事項
1)
本療法は局所的な治療法であり、レーザー光照射部位以外には効果がない。 2)
レーザー光照射時の留意事項
1.
腫瘍の浸潤範囲に留意し、腫瘍周辺部まで十分にレーザー光を照射すること。 2.
諸臓器の呼吸性移動、心拍動、蠕動又は攣縮等により、レーザー光の照射が不十分になることがある。 3)
本療法施行後は、定期的に内視鏡検査、細胞診、組織診等を行い、病巣の経過を観察すること。 (2) 本療法を行うにあたっては、次の点を考慮すること
1) 早期肺癌（病期0期又は病期I期肺癌）
本療法が適応となるのは、長径1cm以下で内視鏡的に末梢辺縁が確認でき、生検標本で浸潤が気管支軟骨層までにとどまる腫瘍である。長径が1cmより大きい腫瘍、内視鏡的に末梢辺縁が確認できない腫瘍で外科的切除など根治的治療が可能な場合はこれらの治療を優先すること。 2) 表在型食道癌
1.
内視鏡的粘膜切除など根治的治療が可能な患者は、これらの治療法を優先すること。 2.
本療法が適応となるのは、横への広がりが1/3～1/2周程度で2×2cm以内の内視鏡的に一視野でとらえられる範囲内にあり、かつ粘膜切除が不可能な上皮内（ep）から粘膜下層（sm）までの腫瘍で、画像診断上リンパ節転移がないもの。 3) 表在型早期胃癌
1.
内視鏡的粘膜切除など根治的治療が可能な患者は、これらの治療法を優先すること。 2.
本療法が適応となるのは次の腫瘍で、画像診断上リンパ節転移がなく、粘膜切除が不可能なものである。
1.
潰瘍を伴わない長径1～3cm程度の粘膜下層（sm）までの腫瘍 2.
潰瘍を伴う長径2cm程度以下の粘膜下層（sm）までの腫瘍 4) 子宮頸部初期癌及び異形成
妊孕性温存を希望する患者を適応とするが、外科的切除が可能な患者に行う場合には、腫瘍残存・再発の可能性があること（使用経験では再発はない）、光線過敏症を防ぐための注意を説明した上で本療法施行の可否を判断すること。
照射時間の計算式 使用上の注意慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
（次の患者には光線力学的治療を慎重に行うこと）
1.
光線過敏症を起こすことがある医薬品（「相互作用」の項参照）を併用している患者（患者を薄暗い室内で過ごさせるなど十分な管理を行うこと。） ［「重要な基本的注意」の5.の項参照］ 2.
高齢者［「高齢者への投与」の項参照］ 重要な基本的注意1.
本療法は対象部位にレーザー光を的確に照射する必要があるので、内視鏡技術に熟達した医師が実施すること。なお、対象症例は転移がなく、他の治療法よりも光線力学的療法が有用と判断される症例に行うこと。 ［「光線力学的治療に際しての留意点」の項参照］ 2.
治療にあたっては、リンパ節転移のないことを確認すること。リンパ節転移が疑われる場合には、他の療法を併せて行うか、又は他の療法に変更すること。 3.
レーザー光照射部位の穿孔を避け、かつ腫瘍浸潤の深さがレーザー光が十分到達する深さであることを確認するため、肺癌では気管支軟骨層までに、食道癌、胃癌では粘膜下層までに腫瘍がとどまっていることをCT、超音波、生検等により確認すること。 4.
食道静脈瘤のある患者に光線力学的治療を施行する場合は、静脈瘤の部位に直接レーザー光を照射しないよう注意すること。静脈瘤の部位に照射すると出血を来すことがある。 5.
本剤投与後の直射日光及び電気スタンド等の集中光による光線過敏症を防ぐため、本剤投与後少なくとも1カ月間は直射日光及び集中光を避けさせ、薄暗い室内（100～300ルクス）で過ごさせること。なお、100及び300ルクスの明るさの目安は、約10畳程度の暗室で、20ワットの白色蛍光灯1本を照射したとき、光源からの距離が約160及び95cmの明るさがそれぞれ約100及び300ルクスである。 6.
本剤投与1カ月経過後に指、手掌背部を直射日光で5分間曝露させたとき、紅斑、水疱等の光線過敏反応を示した場合には、さらに2週間直射日光及び集中光を避けさせ、異常がみられなくなるまで同様の試験を繰り返すこと。 7.
他の腫瘍などの治療のために再度本剤を投与する場合には、休薬期間を十分におき、光線過敏症が起こらないことを確認してから実施すること。 8.
レーザー光照射後は発熱、CRP上昇、白血球増多等の炎症所見、治療部位の出血・疼痛、また、疾患により次のような随伴症状があらわれることがあるので、このような場合には適切な処置を行うこと。
［「副作用」の項参照］ (1) 早期肺癌
咳嗽、喀痰、血痰、呼吸困難、無気肺、咽頭痛、悪心、嘔吐、食欲不振等 (2) 表在型食道癌
貧血、胸部痛等 (3) 表在型早期胃癌
悪心、嘔吐、食欲不振、心窩部痛、貧血等 (4) 子宮頸部初期癌及び異形成
腟分泌物の増加 相互作用併用注意（併用に注意すること） 1.
薬剤名等
光線過敏症を起こすことがある薬剤
テトラサイクリン系薬剤 スルホンアミド系薬剤 フェノチアジン系薬剤 スルホニルウレア系血糖降下剤 チアジド系利尿剤 ニューキノロン系抗菌剤（エノキサシン、スパルフロキサシン等） 非ステロイド性消炎鎮痛剤（ピロキシカム、ケトプロフェン外用剤等） フルオロウラシル系抗悪性腫瘍剤 メトトレキサート グリセオフルビン メトキサレン その他の光線過敏症を起こすことがある医薬品 光線過敏症を起こすことがある食品 クロレラ加工品等 臨床症状・措置方法
光線過敏症を起こすおそれがある。
本剤の投与時及びその前後に上記の薬剤を投与又は食品を摂取する場合には、光線過敏症の発現に特に注意し、直射日光、集中光を避けさせること。 機序・危険因子
本剤は光感受性を高める作用があるので、光線過敏症を起こすことがある薬剤との併用又は食品の摂取により光感受性が増強されるおそれがある。
副作用副作用等発現状況の概要各調査別の光線力学的治療の随伴症状及び臨床検査値の異常を含む副作用の発現頻度は下記のとおりである。 本剤の副作用集計対象となった165例中、93例（56.4%）に副作用が認められた。その主なものは、光線過敏症（20.6%）、色素沈着（6.1%）、発疹（5.5%）等であった。臨床検査値の変動は163例中、32例（19.6%）に認められた。その主なものはAST（GOT）上昇（9.2%）、ALT（GPT）上昇（10.4%）等であった。また、光線力学的治療の随伴症状として、臨床病期0期肺癌、臨床病期I期肺癌では咳嗽（40.5%）、喀痰（34.2%）、喀血（27.8%）、呼吸困難（8.9%）、咽頭痛（6.3%）等が、表在型食道癌では胸部痛（12.5%）等が、表在型早期胃癌では心窩部痛（21.4%）、悪心・嘔吐（7.1%）等が認められた。［承認時の集計1)］ 本剤の副作用集計対象となった282例中、168例（59.6%）に光線力学的治療の随伴症状及び臨床検査値の変動を含む副作用が認められた。その主なものは、光線過敏症（33.3%）、白血球増多（15.3%）、血清総蛋白減少（9.6%）、発熱（6.4%）、ALT（GPT）上昇（6.0%）、CRP上昇（6.0%）等であった。［使用成績調査の集計1)］ その他の副作用
以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
1. 皮膚（5%以上）
光線過敏症、色素沈着 2. 過敏症（5%以上）
発疹 3. 過敏症（0.1～5%未満）
発赤、紅斑、顔面浮腫、顔面潮紅 4. 肝臓（5%以上）
AST（GOT）、ALT（GPT）、AL-P上昇等の肝機能検査値異常 5. 呼吸器（5%以上）
咳嗽、喀痰、血痰 6. 呼吸器（0.1～5%未満）
呼吸困難、咽頭痛、無気肺 7. 消化器（0.1～5%未満）
心窩部痛、食欲不振、悪心、嘔吐 8. 血液（5%以上）
白血球増多、貧血 9. その他（5%以上）
血清総蛋白の低下、発熱 10. その他（0.1～5%未満）
CRP上昇、潜血反応陽性、胸部痛 11. その他（頻度不明）
治療部位の出血・疼痛、腟分泌物の増加 ［承認時の集計1）］と［使用成績調査の集計1）］を合わせて集計
高齢者への投与高齢者では肝機能が低下していることが多いので、本剤投与後は定期的に肝機能検査を行い患者の状態に注意すること。 妊婦、産婦、授乳婦等への投与1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。 ［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］ 2.
授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。 ［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。］ 小児等への投与小児に対する安全性は確立していない。 ［小児に対する使用経験はない。］ 適用上の注意1. 調製方法
(1)
本剤は5%ブドウ糖液に溶解すること。 (2)
他剤との混注は避けること。 (3)
本剤は防腐剤を含まないので、溶解後は6時間以内に使用すること。 2. 投与経路
本剤は静脈内注射のみに使用すること。 薬物動態1. 血中濃度2)
癌患者（4例）にポルフィマーナトリウム2mg/kgを静脈内投与したときの血中濃度は1時間後に14.2μg/mLを示し、48時間後は2.6μg/mLである。血中からの本剤の消失は二相性を示し、α相半減期は平均7.7時間、β相半減期は平均250時間である。 2. 蛋白結合率（in vitro）
ヒト血清蛋白結合率（n=3、平均値±標準偏差） 88.6±3.8%（ポルフィマーナトリウム濃度 20μg/mL） 90.6±3.0%（ポルフィマーナトリウム濃度 100μg/mL） 臨床成績本剤とエキシマ・ダイ・レーザー（型名PDT EDL-1）を用いて国内11施設で実施された臨床試験91例の臨床効果は以下のとおりである。3～7) 臨床成績の表
薬効薬理1. 薬理作用
培養腫瘍細胞、担癌動物等を用いた試験において、本療法は細胞増殖抑制作用8)又は殺細胞作用を示す。 2. 作用機序
腫瘍細胞に選択的に取り込まれたポルフィマーナトリウムは、レーザー光照射により励起され、腫瘍組織中の酸素と反応し、活性酸素（特に一重項酸素）を生じさせる。9)この活性酸素が腫瘍細胞のミトコンドリアの酵素系を阻害し、細胞内呼吸に障害を与え、抗腫瘍効果を示す。10) 有効成分に関する理化学的知見
一般名
ポルフィマーナトリウム（Porfimer sodium）〔JAN〕 化学名 polyhematoporphyrin ether/ester 分子量
1,231.28～4,883.30 融点 250℃以上（分解） 性状 本品は暗赤色～赤褐色の粉末でにおいはない。
本品は水に溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール（95）、テトラヒドロフラン及びジエチルエーテルにほとんど溶けない。 包装〔バイアル〕75mg×1
**製造販売
ファイザー株式会社 |
PHOTOFRIN®（Porfimer Sodium）静脉滴注简介：
PHOTOFRIN®
PHOTOFRIN®是国际上已获FDA批准可应用于恶性肿瘤治疗的唯一的PDT药物。它是一种从牛血中提取并进行化学改性的卟啉低聚体混合物，PHOTOFRIN®是其商品名，专用名为porfimer sodi ... 责任编辑：admin |
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