内容导读：左乙拉西坦(LEV)为高效广谱的抗癫痫药物(AED)，其作用机制独特，疗效持续时间长，不良反应较小，安全性及耐受性好，已被证实可用于多种类型癫痫发作的加用治疗、辅助用药或单药治疗，目前已在欧洲医药评价署(EMEA)和。

左乙拉西坦(LEV)为高效广谱的抗癫痫药物(AED)，其作用机制独特，疗效持续时间长，不良反应较小，安全性及耐受性好，已被证实可用于多种类型癫痫发作的加用治疗、辅助用药或单药治疗，目前已在欧洲医药评价署(EMEA)和美国食品与药物管理局(FDA)注册。

LEV口服后吸收率大于95%，生物利用度近100%，血药浓度达峰时间1.3～5.2h。口服剂量在500～5000mg之间时，于给药24～48h后达稳态血药浓度(约23ug/ml)，曲线下面积(AUC)约222ug·h/ml，血浆半衰期(T1/2)为6.0～13.3h，表观分布容积(Vd)为0.5～0.7L/kg。左乙拉西坦易通过血一脑脊液屏障进入脑组织细胞外液和脑脊液，脑脊液药物浓度达峰时问为3.0～7.3h，平均T1/2为24h，约为血浆T1/2的2倍，因此，左乙拉西坦血浆浓度低时仍具有长时间的抗痫活性，且其长效持续作用支持一天两次的用药策略。500mg片剂单次或多次给药对其吸收率或吸收程度均无影响，食物、抗酸剂(如氢氧化铝、碳酸钙等)也不影响其吸收。

左乙拉西坦在临床上的应用：

用于难治性癫痫的治疗
左乙拉西坦可作为添加用药、辅助用药或单药治疗难治性癫痫部分性发作。有人对多个试验进行分析证明左乙拉西坦平均降低癫痫部分性发作31.3(与安慰剂组比较，P<0.001)；35%接受左乙拉西坦治疗的患者成为了反应者，而安慰剂组中仅9.4%(P<0.001)；应答率随左乙拉西坦剂量增加而增加，左乙拉西坦1000、2000和3000mg/d组分别为28.6%、35.2%和39.5%。国外有研究报道患者癫痫发作频率降低至25%以下者在左乙拉西坦1000、2000和3000mg/d组分别为11.8%、16.8%和22.3%，安慰剂组仅为3.3(各治疗组与安慰剂组比较，均P<0.001)。在所有接受左乙拉西坦治疗的患者中，5.7%患者完全没有癫痫发作，而安慰剂组仅0.6%(P<0.001)。Leppik等发现左乙拉西坦使癫痫发作频率降低，平均降幅简单部分性癫痫发作为42.7%，复杂部分性癫痫发作为36.1%，继发全身性癫痫发作为68.5%，并据此推断左乙拉西坦可能通过抑制单纯性或复杂性部分性癫痫的发作预防继发全身性发作而发挥治疗作用。

用于癫痫部分性发作的治疗
左乙拉西坦可作为辅助用药或单药治疗癫痫部分性发作。有研究表明，左乙拉西坦用于各种发作类型癫痫的治疗时，其癫痫发作频率减少比例、治疗有效率、发作的完全缓解率等反应治疗效果的指标均与CBZ相近，对部分性发作效果尤佳，可以作为部分性发作癫痫单药治疗的备选药物。此外，左乙拉西坦在单药治疗过程中表现出较好的耐受性，不良反应程度较轻，因药物不良反应而终止治疗的比例(14.7%)低于CBZ(19.3%)。

治疗原发性全身性癫痫
左乙拉西坦可作为辅助用药或单药治疗原发性全身性癫痫。有关研究报道左乙拉西坦单药治疗可有效降低肌阵挛性发作和全身性强直一阵挛发作患者的发作频率和发作程度。Rocamora报道在原发性全身性癫痫患者中，左乙拉西坦单药治疗可有效降低棘波。初步研究表明IEV添加治疗和单药治疗在癫痫原发性全身性发作及部分性发作中有效，但还需更多临床随机对照试验证实。

左乙拉西坦在儿童癫痫中的应用

国外研究员进行了包括198例部分性发作儿童的多中心、随机对照临床试验。患者被随机分配到左乙拉西坦60mg/(kg·d)组和安慰剂对照组。左乙拉西坦组发作频率中位数下降43.3(与对照组比较，P<0.0001)，应答率为44.6%与对照组[(19.6%)比较，P=0.0002]。证明左乙拉西坦作为添加治疗耐受性良好且高效，不良反应发生率在两组间无统计学差异。IEV在儿童中的耐受性与前述成人耐受性相似，但用于4岁以下儿童的安全性和有效性尚未明确。

左乙拉西坦最常见的不良反应为嗜睡、乏力、头痛、头昏、共济失调和步态不稳，少数可出现一种或多种精神行为异常，如兴奋、敌对、焦虑、淡漠、抑郁、情绪不稳定等。既往精神病史、脑器质性疾病所致症状性癫痫可能是左乙拉西坦出现行为问题和精神症状性不良反应的危险因素。在治疗剂量范围(1000-3000mg/d)内，左乙拉西坦一般对肝肾功能无明显影响；使用过程中可出现红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容、白细胞计数轻度下降，但多在正常参考值范围内。有研究表明，左乙拉西坦可能对促性腺激素水平低的妇女的生殖功能有影响，但尚无定论；左乙拉西坦可通过胎盘屏障，并可被分泌至乳汁中，但目前尚无足够证据显示其用于孕妇可致胎儿畸形及其他严重先天性疾病，也未见受乳婴儿发生明确不良事件的报道。左乙拉西坦极少引起过敏反应，其不良反应发生率与给药剂量以及种族、性别等无明显相关。

经过一系列的研究及临床试验，结果表明左乙拉西坦目前已在临床被证实是一种耐受良好、安全、对多种癫痫有效的抗癫痫药。左乙拉西坦的长期保留率高，且有高反应率，是一种理想的高效广谱的抗癫痫药物。