部份中文MabCampath®处方资料（仅供参考） MabCampath® 为第一及现时唯一一种被美国欧洲准许使用在B细胞型CLL的新的药物。 MabCampath®是一种单克隆抗体，能有效对化疗没有效用的病人产生疗效。 MabCampath® 的原理是针对CD52抗原，这种抗原主要分布在B及T细胞的表面，MabCampath由于是一种抗体，会在淋巴细胞表面与CD 52抗原结合，并会引导身体的免疫系统破坏及吞噬在血液及骨髓结合后的细胞。 通用名称：阿仑单抗注射剂 英文名称：MabCampath(alemtuzumab) 【一】其他名： Campath、Mabcampath,坎帕斯 【二】来源： 利用基因重组及单克隆抗体技术生产的人源性抗CD52单克隆抗体。 【三】药物机制： 本品是CD52单抗，与表达CD52的细胞结合后，可以通过抗体领带的溶解作用破坏白血病细胞。CD52表达于所有B细胞、T细胞、NK细胞、多数单核巨噬细胞、部分粒细胞表面，而红细胞和造血干细胞不表达。皮肤细胞和男性生殖器（附睾、精子、精襄）细胞也表达CD52。成熟精子表达CD52，但是精原细胞和不成熟精子不表达。 【四】药代动力学： 慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者每周静脉输液3次，每次30mg,治疗6周后，达到稳态血药浓度。最大血药浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）与用药剂量有关。平均半衰期（T1/2）为12天。本品存在较大的个体差异。随着治疗中恶性淋巴细胞数降低，本品血药浓度会有调高。 【五】药物相互作用： 尚无正式有关本品与其他药物间相互作用的研究报道。 【六】适应证： 本品为抗细胞表面CD52抗原的单克隆抗体，FDA批准此药用于治疗对烷化剂和氟达拉滨耐药的进展期CLL。此外，已进行的临床研究还包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性硬化症及其他自身免疫性疾病、实体器官移植及骨髓移植后移植抗宿主病（GVHD）等。 【七】单药有效率： 治疗烷化剂和氟达拉滨耐药的进展期CLL单药有效率为21%-33%。 【八】剂型： 每支（3ml）Campath含有30mg Alemtuzumab,24.0mg氯化钠，3.5mg磷酸氢二钠，0.6mg氯化钾，0.6mg磷酸二氢钾，0.3mg polysorbate 80,0.056mg依地酸二钠。不含防腐剂。 【九】剂量： 起始剂量：3mg/d，静脉输液持续2小时。如患者可以耐受，剂量可增加至10mg/d，如还可以耐受，加量至30mg,隔日用药，每周3次，持续12周。（建议每次剂量不超过30mg,或者每周累积剂量不超过90mg). 【十】给药途径： 本品只能静脉点滴，不能静脉注射或者静脉冲击给药。 【十一】配伍： 尚无相关资料。 【十二】禁忌证： 全身活动性感染、免疫缺陷症（如HIV血清学检查阳性）、已知对本品中Campath和其他添加成分有I型超每反应和过敏史的患者。 【十三】不良反应： 1.输液相关副作用：寒战、发热、恶心、呕吐、低血压、皮疹、乏力、荨麻疹、呼吸困难、瘙痒、头痛、腹泻。 2.全身副作用：发热、乏力、疼痛、衰弱、水肿、脓血症、单纯疱疹、念珠菌病、病毒感染和其他病原菌感染。 3.血液系统：全血减少、骨髓增生低下、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少、紫癜。 4.循环系统：低血压、高血压、心律失常（心动过速）。 5.中枢和外周神经系统痢疾：头痛眩晕、颤抖。 6.消化系统：食欲不振、呕吐、腹泻、胃炎、溃疡性口炎、粘膜炎、腹痛、消化不良、便秘。 7.肌肉骨骼：肌痛、骨痛、背痛、胸痛。 8.精神病变：失眠、抑郁、嗜睡。 9.呼吸系统：呼吸困难、咳嗽、支气管炎、肺炎、咽炎、鼻炎、支气管痉挛。 10.皮肤病变：皮疹、斑丘疹、红斑疹、多汗。 【十四】临床应用规程： 1.用药前检测血常规、肝肾功能、血压、心电图、免疫功能。 2.静脉输液30分钟前予以苯海拉明50mg和对乙酰氨基酚650mg预防和减轻输液反应。如果出现严重输液反应，予以氢化可的松200mg. 3.用药前予以磺胺类药物和法昔洛韦及类似药物预防感染，直至停药后2个月或者CD4+细胞达到200000000/l以上。 4.每周检查外周血全血细胞计数，如果出现中性粒细胞减少、血小板减少则需增加检查频次。定基检测CD4+细胞直至达到200000000/l以上。 5.首次出现ANC<250000000/l以上，和/或血小板≤25000000000/L.则需要停药，直至ANC≥500000000/L.和血小板≥50000000000/L。重新用药时，停药时间在7天之内者，剂量同停药前；如停药时间超过7天，则从3mg起用，渐渐加量至10mg,30mg。 6.如果第二次出现ANC<250000000/L,和/或血小板≤25000000000/L，则需要停药，直至ANC≥500000000/L.和血小板≥50000000000/L。重新用药时，停药时间在7天之内者，剂量为10mg/d；如停药时间超过7天，则从3mg/d起用，并只能加量至10mg/d. 7.如果第三次出现ANC<250000000/L,和/或血小板≤25000000000/L，则永久停药。 8.如果患者用药前ANC<500000000/L，和/或血小板≤25000000000/L，则于ANC和/或血小板减少至用药前50%以下时停药。在ANC和/或血小板调高至用药前水平时，重新开始用药。如果停药时间超过7天，则从3mg起用，渐渐加量至10mg/30mg. 9.使用时100ml0.9%无菌生理盐水或者5%葡萄糖稀释，轻轻颠倒混匀。丢掉用过的注射器和剩余药品。每次输液持续时间2小时以上。 【十五】贮存： 原药2-8℃(36-46℃）避光保存，严禁冻存。稀释后室温（15-30℃）避光保存，8小时内使用。 【包装规格】 30毫克/3毫升/支。欧洲及美国等：3支/盒  日本的包装是一支一盒 Mabcampath 30mg/ml, solution à diluer pour perfusion, carton de 3 flacons de 1 ml Mabcampath est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer pour perfusion iv (3) à base de Alemtuzumab (30 mg/mL). 1. À proposPrincipes actifs Alemtuzumab Excipients Edétate disodique (E385) Polysorbate 80 (E433) Potassium chlorure (E508) Phosphate monobasique de potassium Sodium chlorure Phosphate dibasique de sodium Eau pour préparations injectables Substrats d'origine : Protéines de hamster Classification ATC antinéoplasiques et immunomodulateurs immunosuppresseurs immunosuppresseurs immunosuppresseurs sélectifs alemtuzumab Statut Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 29/10/2004 et le 20/08/2012. 2. Indications : pourquoi le prendre? Indications d’utilisation - Leucémie lymphoïde chronique à cellules B Indications thérapeutiques MabCampath est indiqué dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B) pour laquelle une polychimiothérapie comportant de la fludarabine n'est pas appropriée. 3. Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ? CONTRE-INDIQUE : - hypersensibilité à l'alemtuzumab, à des protéines murines ou à l'un des excipients ; - patients souffrant d'une infection générale évolutive ; - patients présentant une infection au VIH ; - patients présentant d'autres tumeurs malignes évolutives ; - grossesse : MabCampath est contre-indiqué durant la grossesse. Il est établi que les IgG humaines traversent la barrière placentaire ; il est possible que MabCampath passe également au travers de cette barrière et qu'il puisse donc éventuellement causer une déplétion des lymphocytes B et T chez le foetus. MabCampath n'a pas fait l'objet d'études sur la reproduction chez l'animal. On ne sait pas si MabCampath risque de nuire au foetus quand il est administré à une femme enceinte, ou s'il peut affecter la fécondité. - Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent employer des mesures de contraception efficaces durant le traitement par MabCampath et dans les 6 mois qui suivent. - Allaitement : on ne sait pas si MabCampath est ou non excrété dans le lait maternel. Si un traitement est nécessaire, l'allaitement doit être suspendu durant le traitement et pendant les 4 semaines au moins qui suivent son arrêt. DECONSEILLE : - Enfants et adolescents (âgés de moins de 17 ans) : aucune étude n'a été menée dans cette population de patients. MabCampath n'est pas recommandé chez les patients d'âge pédiatrique. - Il est recommandé de ne pas administrer MabCampath dans les 3 semaines qui suivent une exposition à d'autres agents chimiothérapeutiques. - Il est recommandé de ne pas administrer des vaccins vivants atténués sur la période de 12 mois au moins qui suit un traitement par MabCampath. 4. Posologie et mode d'administration - MabCampath doit être administré uniquement sous la surveillance d'un médecin familiarisé avec l'usage des traitements anticancéreux. - La solution de MabCampath doit être préparée conformément aux instructions fournies à la rubrique instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. Toutes les doses doivent être administrées en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures environ. - Les patients doivent recevoir une prémédication par des stéroïdes oraux ou intraveineux, un antihistaminique approprié et un analgésique, 30-60 minutes avant chaque perfusion de MabCampath pendant la phase d'augmentation progressive de dose et par la suite lorsque cela est cliniquement indiqué (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi). - Il convient d'administrer systématiquement à tous les patients des antibiotiques et des antiviraux, pendant et après le traitement (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi). - Durant la première semaine de traitement, MabCampath doit être administré à des doses croissantes : 3 mg au jour 1, 10 mg au jour 2 et 30 mg au jour 3 (en présumant que chaque dose est bien tolérée). Par la suite, la dose recommandée est de 30 mg par jour, administrée 3 fois par semaine un jour sur deux, sur une période de 12 semaines au maximum. - Chez la plupart des patients, l'augmentation par escalade de dose, jusqu'à 30 mg peut être effectuée en 3-7 jours. Toutefois, si des réactions indésirables aiguës, de type modérées à sévères telles que hypotension, sensations de froid, fièvre, essoufflement, frissons, éruptions cutanées transitoires et bronchospasme (dont certaines peuvent être dues à la libération de cytokines) se développent aux doses de 3 mg ou 10 mg, l'administration de ces doses doit être répétée quotidiennement jusqu'à ce que la tolérance soit satisfaisante avant de tenter d'augmenter davantage la dose (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi). - La durée médiane du traitement était de 11,7 semaines pour les patients en première ligne et de 9,0 semaines chez les patients précédemment traités. - Le traitement par MabCampath doit être suspendu et le patient surveillé dès que tous les critères cliniques et tous les paramètres de laboratoire qui définissent une réponse complète ont été atteints. Si une amélioration est décelée (c.-à-d. si une réponse partielle ou une stabilisation de l'état pathologique est mise en évidence chez le patient) suivie par un plateau sans effet favorable additionnel pendant 4 semaines ou plus, le traitement par MabCampath doit être suspendu et le patient surveillé. Le traitement doit être interrompu si des signes évocateurs d'une progression de l'état pathologique sont identifiés. - Si une infection grave ou des effets toxiques hématologiques sérieux se développent, le traitement par MabCampath doit être interrompu jusqu'à ce que l'événement soit résolu. Il est recommandé d'interrompre MabCampath chez les patients dont la numération plaquettaire est < 25000/µl ou lorsque le taux absolu de polynucléaires neutrophiles (TAPN) diminue en dessous de 250/µl. Il est possible de le réintroduire une fois l'infection ou l'effet toxique dissipé. Le traitement par MabCampath doit être définitivement arrêté si une anémie auto-immune ou une thrombocytopénie auto-immune apparaît. Le tableau ci-dessous résume la procédure qu'il est recommandé d'adopter si un effet toxique hématologique se développe durant le traitement : Valeurs hématologiques : Modification de dose. Si le délai entre deux numérations est > = 7 jours, commencer le traitement par MabCampath à 3 mg et augmenter progressivement la dose à 10 mg puis à 30 mg en fonction de la tolérance. . TAPN < 250/µl et/ou plaquettes < = 25000/µl : * Pour la première survenue : Suspendre le traitement par MabCampath. Reprendre MabCampath à 30 mg quand TAPN > = 500/µl et plaquettes > = 50000/µl. * Pour la seconde survenue : Suspendre le traitement par MabCampath. Reprendre MabCampath à 10 mg quand TAPN > = 500/µl et plaquettes > = 50000/µl. * Pour la troisième survenue : Arrêter le traitement par MabCampath. . Pour une baisse > = 50% de la valeur initiale, chez les patients commençant le traitement avec une valeur initiale du TAPN < = 250/µl et/ou un taux initial de plaquettes < = 25000/µl : * Pour la première survenue : Suspendre le traitement par MabCampath. Reprendre MabCampath à 30 mg dès le retour aux valeur(s) de départ. * Pour la seconde survenue : Suspendre le traitement par MabCampath. Reprendre MabCampath à 10 mg dès le retour aux valeur(s) de départ. * Pour la troisième survenue : Arrêter le traitement par MabCampath. - Aucune modification de dose n'est recommandée en cas de lymphopénie sévère compte tenu du mécanisme d'action de MabCampath. - Enfants et adolescents (âgés de moins de 17 ans) : Aucune étude n'a été menée dans cette population de patients. MabCampath n'est pas recommandé chez les patients d'âge pédiatrique. - Personnes âgées (de plus de 65 ans) : Les recommandations posologiques sont les mêmes que celles figurant ci-dessus pour l'adulte. Une surveillance étroite des patients s'impose (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi). - Insuffisants rénaux ou hépatiques : Aucune étude n'a été menée dans cette population de patients. Solution incolore à légèrement jaune. 5. Mises en garde et précautions d'emploi - Les réactions indésirables aiguës qui peuvent se développer durant la phase d'escalade de dose et dont certaines peuvent être dues à la libération de cytokines incluent hypotension, sensations de froid/frissons, fièvre, essoufflement et éruptions cutanées transitoires. D'autres réactions telles que nausée, urticaire, vomissement, fatigue, dyspnée, céphalée, prurit, diarrhée et bronchospasmes peuvent survenir. La fréquence des réactions secondaires à la perfusion était la plus élevée lors de la première semaine de traitement, et diminuait pendant la seconde ou la troisième semaine de traitement, chez les patients traités par MabCampath en première ligne de traitement comme chez ceux précédemment traités. - Si ces événements sont d'une sévérité modérée à élevée, le traitement doit être poursuivi au même dosage, avec la prémédication appropriée, jusqu'à ce que la dose soit bien tolérée. Si le traitement est interrompu pendant plus de 7 jours, MabCampath doit être réintroduit en appliquant une escalade de dose. - Une hypotension transitoire a été décrite chez des patients exposés à MabCampath. La prudence s'impose durant le traitement chez des patients présentant une cardiopathie ischémique ou un angor, et/ou chez ceux qui reçoivent un médicament antihypertenseur. MabCampath administré en perfusion a été associé à la survenue d'infarctus du myocarde et d'arrêt cardiaque dans cette population de patients. - Une évaluation et une surveillance continue de la fonction cardiaque (par exemple échocardiographie, fréquence cardiaque et poids corporel) doivent être envisagées chez les patients précédemment traités avec des agents potentiellement cardiotoxiques. - Il est recommandé de soumettre les patients à une prémédication par des stéroïdes oraux ou intraveineux, 30-60 minutes avant chaque perfusion de MabCampath, pendant la phase d'augmentation progressive de la dose et lorsque cela est cliniquement indiqué. Les stéroïdes peuvent éventuellement être arrêtés, si approprié, une fois la phase d'escalade de dose terminée. Un antihistaminique oral (par ex. diphénhydramine à 50 mg) et un analgésique (par ex. paracétamol à 500 mg) peuvent également être administrés. Si des réactions aiguës liées à la perfusion persistent, la durée de perfusion peut être prolongée jusqu'à 8 heures au maximum, à compter de l'heure à laquelle la reconstitution de MabCampath en solution pour perfusion a été effectuée. - Une déplétion lymphocytaire profonde, effet pharmacologique attendu de MabCampath, est inévitablement observée et peut être prolongée. Le taux des lymphocytes CD4 et CD8 commence à augmenter à partir des semaines 8-12 de traitement et se rétablit plusieurs mois après l'interruption du traitement. Chez les patients traités par MabCampath en première ligne, le temps pour atteindre un taux de CD4+ > = 200 cellules/µl était de 6 mois après le traitement, cependant 2 mois après le traitement, le taux médian était de 183 cellules/µl. Chez les patients ayant reçu MabCampath après un autre traitement, le temps médian pour atteindre un taux de 200 cellules/µl était de 2 mois après la dernière perfusion de MabCampath, mais plus de 12 mois étaient parfois nécessaires pour retrouver des valeurs proches de celles mesurées initialement. Ceci risque de prédisposer les patients aux infections opportunistes. Il est fortement recommandé de mettre en place une prophylaxie anti-infectieuse [par ex. une association triméthoprime/sulfaméthoxazole à raison d'un comprimé deux fois par jour et 3 fois par semaine ou un autre traitement préventif de la pneumonie à Pneumocystis jiroveci (PPC), plus un antiherpétique oral efficace comme le famciclovir à 250 mg deux fois par jour] pendant le traitement et pendant au moins deux mois après l'arrêt du traitement par MabCampath ou jusqu'à ce que le taux des CD4+ atteigne au moins 200 cellules/µl, selon le cas. - Compte tenu du risque de développement d'une maladie du greffon contre l'hôte associée à la transfusion (Transfusion Associated Graft Versus Host Disease : TAGVHD) chez les patients fortement lymphopéniques, il est recommandé que les patients ayant été traités par MabCampath reçoivent des produits sanguins irradiés. - Une virémie asymptomatique positive au Cytomégalovirus (CMV) ne doit pas nécessairement être considérée comme une infection grave nécessitant l'interruption du traitement. Une surveillance clinique régulière doit être effectuée à la recherche d'infection symptomatique à CMV durant le traitement par MabCampath et pendant au moins 2 mois après la fin du traitement. - Une neutropénie transitoire de grade 3 ou 4 est habituellement décrite 5-8 semaines après la mise en oeuvre du traitement. Une thrombocytopénie transitoire de grade 3 ou 4 est également décelée habituellement durant les 2 premières semaines de traitement et une amélioration est observée par la suite chez la plupart des patients. Une surveillance des paramètres hématologiques est donc indiquée chez tous les malades. Si un effet toxique hématologique grave se développe, le traitement par MabCampath doit être interrompu jusqu'à la résolution de l'événement en question. Le traitement par MabCampath peut ensuite être réintroduit (voir rubrique posologie et mode d'administration). Le traitement par MabCampath doit être définitivement arrêté s'il apparaît une anémie auto-immune ou une thrombocytopénie auto-immune. - Il convient de vérifier régulièrement les numérations globulaire et plaquettaire durant le traitement par MabCampath et plus fréquemment chez les patients qui développent une cytopénie. - Il n'est pas proposé d'inclure une surveillance régulière et systématique de l'expression de l'antigène CD52 en routine dans la pratique clinique. Néanmoins, si une répétition du traitement est envisagée, il peut être prudent de confirmer la présence de l'antigène CD52. Des résultats chez les patients traités par MabCampath en première ligne montrent qu'une perte de l'expression de CD52 n'est pas observée au moment de la progression de la maladie ou du décès. - Les patients peuvent éventuellement présenter des réactions allergiques ou une hypersensibilité à MabCampath et aux anticorps monoclonaux murins ou chimériques. - Il est nécessaire de prévoir un traitement des réactions allergiques ainsi que des mesures hospitalières d'urgence en cas de réaction pendant l'administration (voir rubrique posologie et mode d'administration). - Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent employer des mesures de contraception efficaces durant le traitement par MabCampath et dans les 6 mois qui suivent (voir rubriques grossesse et allaitement et données de sécurité précliniques). - Aucune étude, qui se soit spécifiquement intéressée à l'effet de l'âge sur la distribution et la toxicité de MabCampath n'a été menée. En général, la tolérance des patients plus âgés (âgés de plus de 65 ans) à une thérapie cytotoxique est moins bonne qu'elle ne l'est chez des sujets plus jeunes. Comme la LLC est observée habituellement chez les patients plus âgés, ceux-ci doivent faire l'objet d'une surveillance étroite (voir rubrique posologie et mode d'administration). Dans les études en première ligne et également chez les patients précédemment traités on n'a pas observé de différences substantielles dans la sécurité et l'efficacité en rapport avec l'âge ; cependant les tailles des bases de données étaient limitées. - Insuffisants rénaux ou hépatiques : aucune étude n'a été menée dans cette population de patients. 6. Grossesse et allaitement Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent employer des mesures de contraception efficaces durant le traitement par MabCampath et dans les 6 mois qui suivent. Grossesse : MabCampath est contre-indiqué durant la grossesse. Il est établi que les IgG humaines traversent la barrière placentaire ; il est possible que MabCampath passe également au travers de cette barrière et qu'il puisse donc éventuellement causer une déplétion des lymphocytes B et T chez le foetus. MabCampath n'a pas fait l'objet d'études sur la reproduction chez l'animal. On ne sait pas si MabCampath risque de nuire au foetus quand il est administré à une femme enceinte, ou s'il peut affecter la fécondité. Allaitement : On ne sait pas si MabCampath est ou non excrété dans le lait maternel. Si un traitement est nécessaire, l'allaitement doit être suspendu durant le traitement et pendant les 4 semaines au moins qui suivent son arrêt. 7. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions - Bien qu'aucune étude formelle n'ait été effectuée sur les interactions éventuelles entre MabCampath et d'autres médicaments, aucune interaction significative sur le plan clinique n'a été identifiée entre MabCampath et d'autres médicaments. MabCampath étant une protéine recombinante humanisée, une interaction médicament-médicament médiée par le cytochrome P450 ne devrait pas se produire. Toutefois, il est recommandé de ne pas administrer MabCampath dans les 3 semaines qui suivent une exposition à d'autres agents chimiothérapeutiques. - Bien que ces aspects n'aient pas fait l'objet d'études, il est recommandé de ne pas administrer des vaccins vivants atténués sur la période de 12 mois au moins qui suit un traitement par MabCampath. L'aptitude à générer une réponse humorale primaire ou anamnestique à un vaccin quel qu'il soit n'a pas été examinée. 8. Surdosage Des patients ont été exposés à des doses unitaires répétées de MabCampath allant jusqu'à 240 mg. La fréquence des événements indésirables de grade 3 ou 4 tels que fièvre, hypotension ou anémie risque d'être accrue chez ces malades. Il n'existe pas d'antidote spécifique connu à MabCampath. La prise en charge consiste en une suspension des administrations de MabCampath et en la mise en oeuvre d'un traitement symptomatique. 9. Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Aucune étude se rapportant à l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée. Toutefois, la prudence s'impose car des cas de confusion et de somnolence ont été notifiés. 10. Propriétés pharmacologiques Classe pharmacothérapeutique : ANTICORPS MONOCLONAL, code ATC : L01XC04. - L'alemtuzumab est un anticorps monoclonal IgG1 kappa humanisé obtenu par manipulation génétique, spécifique d'une glycoprotéine de 21-28 kD située à la surface des lymphocytes (CD52). Cette glycoprotéine est exprimée principalement à la surface des lymphocytes périphériques sanguins B et T normaux et malins. L'alemtuzumab a été généré en insérant six régions déterminant la complémentarité obtenues à partir d'un anticorps monoclonal anti-IgG2a de rat dans une immunoglobuline humaine de type IgG1. - L'alemtuzumab provoque la lyse des lymphocytes en se liant à la glycoprotéine CD52, un antigène non modulateur hautement exprimé présent à la surface de pratiquement tous les lymphocytes B et T, ainsi que des monocytes, thymocytes et macrophages. L'anticorps provoque la lyse des lymphocytes par l'intermédiaire d'une fixation du complément et d'une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante de l'anticorps. L'antigène a été identifié dans un faible pourcentage (< 5%) de granulocytes, mais pas dans les érythrocytes ni les plaquettes. L'alemtuzumab ne semble pas endommager les cellules souches hématopoïétiques ni les cellules progénitrices. PATIENTS ATTEINTS DE LLC-B TRAITES EN PREMIERE LIGNE : La sécurité et l'efficacité de MabCampath ont été évaluées dans une étude comparative de phase 3, ouverte, randomisée, chez des patients atteints de LLC-B au stade I-IV selon la classification Raï, première ligne (non traités précédemment) qui avaient besoin d'un traitement (Etude 4). MabCampath s'est montré supérieur au chlorambucil sur le critère principal : survie sans progression. Les objectifs secondaires comprenaient les taux de réponse complète (RC) et de réponse globale (RC et réponse partielle), calculés selon les critères NCIWG de 1996, la durée de réponse, le temps jusqu'à un traitement alternatif ainsi que la tolérance dans les deux groupes de traitement. Résumé de la population des patients en première ligne et des résultats : Revue Indépendante Du Taux de Réponse et de la Durée. MabCampath n = 149 / Chlorambucil n = 148 / Valeur P. - Age médian (Années) : 59 / 60 / Sans Objet. - Stade III/IV de la maladie selon la classification de Raï : 33,6%/33,1%/Sans Objet. - Taux de Réponse Globale : 83,2%/55,4%/< 0,0001(a). - Réponse complète : 24,2%/2,0%/< 0,0001(a). - Maladie Résiduelle négative(d) :7,4%/0,0%/0,0008(a). - Réponse partielle : 59,1%/53,4%/Sans Objet. - Durée de la Réponse(b), RC ou RP K-M médian (Intervalle de Confiance à 95%) : N = 124, 16,2 Mois (11,5 ; 23,0)/N=82, 12,7 Mois (10,2 ; 14,3)/Sans Objet. - Temps jusqu'à un Traitement Alternatif K-M médian (Intervalle de Confiance à 95%) : 23,3 Mois (20,7 ; 31,0)/14,7 Mois (12,6 ; 16,8)/0,0001(c). (a)Test du Chi 2 de Pearson chi-square ou Test Exact. (b)Durée de la meilleure réponse. (c)test log-rank stratifié par la classification Raï (Stade I-II vs III-IV). (d)par flux à 4 couleurs. ANALYSES CYTOGENETIQUES CHEZ LES PATIENTS LLC-B EN PREMIERE LIGNE: - Le profil cytogénétique des LLC-B est de plus en plus reconnu comme source importante d'information pour le pronostic et peut également prévoir la réponse à certains traitements. Parmi les patients de première ligne (n = 282) chez qui les données cytogénétiques à l'inclusion (FISH) étaient disponibles dans l'étude 4, des aberrations chromosomiques ont été détectées chez 82% d'entre eux, alors qu'un caryotype normal était détecté chez 18% d'entre eux. Les aberrations chromosomiques ont été classifiées selon le modèle hiérarchique de Döhner. Chez les patients en première ligne, traités soit par MabCampath soit par le chlorambucil, 21 patients avaient la délétion 17p, 54 la délétion 11q, 34 la trisomie 12, 51 un caryotype normal et 67 la seule délétion 13q. - Le taux de réponse globale était supérieur chez les patients traités par MabCampath ayant la délétion 11q (87% contre 29% ; p < 0,0001) ou la seule délétion 13q (91% contre 62% ; p =0,0087), comparés à ceux traités par le chlorambucil. Une tendance vers l'amélioration du taux de réponse globale a été observée chez les patients avec la délétion 17p traités par MabCampath (64% contre 20% ; p=0,0805). Les rémissions complètes étaient aussi supérieures chez les patients avec la seule délétion 13q traités par MabCampath (27% contre 0% ; p = 0,0009). La médiane de survie sans progression était supérieure chez les patients avec la seule délétion 13q traités par MabCampath (24,4 contre 13,0 mois ; p = 0,0170 stratifiés par le Stade de Raï). Une tendance vers l'amélioration de la survie sans progression a été observée chez les patients avec la délétion 17p, la trisomie 12 et un caryotype normal, mais ceci n'a pas atteint le seuil de significativité en raison de la petite taille de l'échantillon. EVALUATION DU CMV PAR PCR : Dans l'étude contrôlée, randomisée chez les patients en première ligne (Etude 4), les patients dans le groupe MabCampath étaient testés chaque semaine pour le CMV par PCR (polymerase chain reaction) depuis l'initiation jusqu'à la fin du traitement, et toutes les 2 semaines dans les 2 mois qui ont suivi le traitement. Dans cette étude, une PCR asymptomatique positive au CMV a été rapportée chez 77/147 (52,4%) des patients traités par MabCampath ; une infection à CMV symptomatique a été rapportée moins fréquemment chez 23/147 (16%) des patients traités par MabCampath. Dans le groupe MabCampath 36/77 (46,8%) des patients avec PCR asymptomatique positive au CMV ont reçu un traitement antiviral et 47/77 (61%) de ces patients ont vu leur traitement par MabCampath interrompu. La présence de PCR asymptomatique positive au CMV ou PCR symptomatique positive à l'infection par CMV pendant le traitement par MabCampath n'a eu aucun impact mesurable sur la survie sans progression. PATIENTS ATTEINTS DE LLC-B PRECEDEMMENT TRAITES : - La détermination de l'efficacité de MabCampath repose sur la réponse globale et les taux de survie. Les données obtenues durant trois études non contrôlées relatives à la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B) sont résumées dans le tableau qui suit : Etude 1(Nombre de patients = 93) (Age médian : 66 ans): Patients souffrant de LLC-B qui avaient reçu un agent alkylant et n'avaient pas répondu à la fludarabine. Etude 2(Nombre de patients = 32) (Age médian : 57 ans): Patients souffrant de LLC-B qui n'avaient pas répondu à une chimiothérapie conventionnelle ou qui avaient présenté une récidive après un traitement de ce type. Etude 3 (Nombre de patients = 24) (Age médian : 62 ans): Patients souffrant de LLC-B (et 1 patient souffrant de leucémie prolymphocytaire) qui n'avaient pas répondu à la fludarabine ou qui avaient présenté une récidive après un traitement de ce type. Etude 1/Etude 2/Etude 3. - Caractéristiques de la pathologie Stade III/IV selon la classification de Raï: 76%/72%/ 71%. - "Symptômes B" : 42/31/21. - Thérapies antérieures : . Agents alkylants : 100%/100%/92%. . Fludarabine : 100%/34%/100%. - Nombre de protocoles de traitement antérieurs (extrêmes) : 3 (2-7)/3(1-10)/3 (1-8). - Schéma posologique initial (augmentation progressive) : de 3 à 10 à 30 mg/de 10 à 30 mg/ de 10 à 30 mg. - Schéma posologique final : 30 mg IV 3 fois par semaine. - Taux de réponse globale (intervalle de confiance à 95%) : 33%(23-43)/21% (8-33)/29%(11-47). . Réponse totale : 2/0/0. . Réponse partielle : 31/21/29. - Durée médiane de la réponse (intervalle de confiance à 95%): 7mois(5-8)/7mois (5-23) /11mois (6-19). - Temps médian jusqu'à la réponse (intervalle de confiance à 95%): 2 mois(1-2)/4mois(1-5)/4mois (2-4). - Durée de la survie sans évolution (intervalle de confiance à 95%): 4mois (3-5)/5mois (3-7) /7mois (3-9). - Survie (intervalle de confiance à 95%) : . Chez tous les patients : 16 mois (12-22)/26 mois (12-44)/28mois (7-33). . Chez les "répondants" : 33 mois (26-NA)/44 mois (28-NA)/36mois (19-NA). NA = non atteint. La pharmacocinétique de MabCampath a été caractérisée chez des patients présentant une leucémie lymphoïde chronique à cellule B (LLC-B) qui n'avaient pas répondu à une thérapie antérieure par des antipurines. MabCampath a été administré en perfusion intraveineuse sur 2 heures selon le schéma posologique recommandé (dose initiale de 3 mg puis augmentation progressive jusqu'à 30 mg, 3 fois par semaine et pendant 12 semaines au maximum). Les résultats ont montré que le modèle pharmacocinétique de MabCampath est à deux compartiments, et que la cinétique d'élimination est non linéaire. Après l'administration de la dernière dose de 30 mg, le volume de distribution médian a atteint 0,15 L/kg (extrêmes : 0,1-0,4 L/kg) à l'état stationnaire, ce qui indique que le composé est distribué principalement dans les compartiments liquidiens extracellulaire et plasmatique. La clairance systémique a diminué après des administrations itératives en raison d'une réduction de la clairance sous la médiation des récepteurs de CD52 (c.-à-d. résultant de la déperdition des récepteurs de CD52 à la périphérie). Avec des administrations répétées et l'augmentation consécutive de la concentration plasmatique, l'élimination a eu lieu suivant une cinétique d'un ordre proche de 0. A ce titre, la demi-vie a été de 8 heures (extrêmes : 2-32 heures), après la première dose de 30 mg, et de 6 jours (extrêmes : 1-14 jours) après la dernière dose de 30 mg. L'état stationnaire des concentrations a été atteint après environ 6 semaines d'administration. En ce qui concerne la pharmacocinétique, aucune différence manifeste selon le sexe ni effet de l'âge n'ont été détectés. 11. Durée et précautions particulières de conservation Durée de conservation : 3 ans. Solution reconstituée : MabCampath ne contient pas de conservateurs antimicrobiens. MabCampath doit être utilisé dans les 8 heures qui suivent la reconstitution. Les solutions peuvent être conservées à 15°C-30°C ou au réfrigérateur. Ceci n'est applicable que si la préparation de la solution a lieu dans des conditions aseptiques strictes et si la solution est maintenue à l'abri de la lumière. Précautions particulières de conservation : - A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C). Ne pas congeler. A conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le produit de la lumière. - Pour connaître les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique durée de conservation. - Ce médicament ne doit pas être mélangé à des médicaments autres que ceux mentionnés dans la rubrique instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination : chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), glucose à 5%. - Il n'existe pas d'incompatibilités connues avec d'autres médicaments. Cependant, d'autres médicaments ne doivent pas être ajoutés à la perfusion de MabCampath ou perfusés simultanément dans la même voie intraveineuse. - Avant l'administration, le contenu du flacon doit être inspecté pour vérifier que le produit est exempt de particules et que sa couleur est normale. Si des particules sont présentes ou si la coloration de la solution à diluer est anormale, le flacon ne doit pas être utilisé. - MabCampath ne contient pas de conservateurs antimicrobiens, c'est la raison pour laquelle il est recommandé de préparer la solution pour perfusion IV de MabCampath en appliquant des techniques aseptiques, de perfuser la solution diluée dans les 8 heures qui suivent sa reconstitution et de la protéger de la lumière. La quantité requise du contenu du flacon doit être ajoutée à 100 ml d'une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou d'une solution pour perfusion de glucose à 5%. La poche doit être retournée délicatement pour mélanger la solution. Prendre des précautions particulières afin de s'assurer de la stérilité de la solution car elle ne contient pas de conservateurs antimicrobiens. - Aucun médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion de MabCampath, ou administré simultanément dans la même tubulure de perfusion. - La prudence s'impose durant la manipulation et la préparation de la solution de MabCampath. Il est recommandé de porter des gants en latex et des lunettes de protection afin d'éviter toute exposition en cas de cassure du flacon ou de tout autre déversement accidentel. Les femmes enceintes ou celles qui essayent de le devenir ne doivent pas manipuler MabCampath. - Il convient de respecter les procédures correctes de manipulation et d'élimination. Tout excédent ou déchet doit être incinéré. Flacons de 2 ml, en verre clair de type I, contenant 1 ml de solution. Carton de 3 flacons. ------------------------------------------------------ 产地国家： 德国 原产地英文商品名: MabCampath 30MG/ML/VIAL 3VIALS/BOX 原产地英文药品名: ALEMTUZUMAB 中文参考商品译名: 坎帕斯 30毫克/毫升/瓶 3瓶/盒 中文参考药品译名: 阿仑单抗 生产厂家中文参考译名: Genzyme GmbH 生产厂家英文名: Genzyme GmbH ------------------------------------ 产地国家：意大利 原产地英文商品名: MabCampath injection 30mg/1mL/Vial 3Vial/box 原产地英文药品名: Alemtuzumab 中文参考商品译名: MabCampath注射剂 30毫克/1毫升 3瓶/盒 中文参考药品译名: 阿仑单抗 生产厂家中文参考译名: GENZYME Srl 生产厂家英文名: GENZYME Srl ------------------------------------ 产地国家：意大利 原产地英文商品名: MabCampath injection 10mg/3mL/Vial 3Vial/box 原产地英文药品名: Alemtuzumab 中文参考商品译名: MabCampath注射剂 10毫克/3毫升 3瓶/盒 中文参考药品译名: 阿仑单抗 生产厂家中文参考译名: GENZYME Srl 生产厂家英文名: GENZYME Srl ------------------------------------ 产地国家：日本 原产地英文商品名: MabCampath（マブキャンパス点滴静注）30mg/1mL/Vial 原产地英文药品名: Alemtuzumab 中文参考商品译名: MabCampath（マブキャンパス点滴静注）30毫克/1毫升 中文参考药品译名: 阿仑单抗 生产厂家中文参考译名: 赛诺菲公司 生产厂家英文名: Sanofi company ------------------------------------ 产地国家：法国 原产地英文商品名: MabCampath injection 30mg/mL/Vial 3Vial/box 原产地英文药品名: Alemtuzumab 中文参考商品译名: MabCampath注射剂 3毫克/毫升/瓶  3瓶/盒 中文参考药品译名: 阿仑单抗 生产厂家中文参考译名: GENZYME 生产厂家英文名: GENZYME