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【中文品名】琥珀酸西苯唑啉
【药效类别】抗心律失常药
【通用药名】CIBENZOLINE SUCCINATE
【别 名】Cipralan，Cifenline，Cibenol，RO22-7796，UP-339-01
【化学名称】 lH-Imidazole, 2-(2,2-diphenylcyclopropyl)-4,5-dihydro-, butanedioate
【CA登记号】[85589-37-3]
【结 构 式】
【分 子 式】C18H18N2·C4H6O4
【分 子 量】380.39
【收录药典】
【开发单位】UPSA (法国)
【首次上市】1985年，法国
【性 状】结晶。溶于水，不溶于三氯甲烷、乙醚、乙腈。mp165℃。
【用 途】
可减低心排血量而不改变肾血流量，减少冠脉血流量而氧摄取率不变，从而减少心肌耗氧量。用于减轻和预防室性和室上性期外收缩，尤其在新发生的心肌梗死时，在心房颤动和扑动恢复后维持窦性节律，预防阵发性室上性心动过速发作。
【药理作用】本品为咪唑类衍生物，属Ⅰa类抗心律失常药，也有将其归入Ⅰc类。
其电生理特点：
①膜稳定性作用，抑制 Na+通道，减少 Na+内流，降低 0相最大上升速率和幅度，减慢传导速度。
②抑制 K+通道，减少 K+外流、延长动作电位时程。
③抑制 Ca2+通道，减少 Ca2+内流，减弱心肌收缩力。 本品作用于中枢神经系统及血管平滑肌，可产生骨骼肌松弛作用及血管扩张作用。
本品能抑制动物实验性强直，主要作用于脊髓水平抑制脊髓反射，抑制γ-运动神经元的自发性冲动而降低肌核的敏感性，从而发挥降低骨骼肌紧张性的作用。
动物试验表明，本品口服或静注对诱发的各种类型心律失常(如期外收缩、心动过速和室颤)均有效，而对心肌缺血性心律失常以及强心甙、乌头碱或电刺激诱发的心律失常更有效。 本品不具有α或β阻滞药的作用，能减弱收缩力，然而并不影响其它血液动力学参数。
此外，本品能防止心肌细胞在缺氧情况下缩短动作电位时间，这种保护作用提示本品可能是治疗心肌缺血后心律失常的有效药物。
心血管血液动力学研究表明，本品不改变心率或使心率略有增加，本品具有轻度减弱收缩力的作用，因此可使心脏指数轻度下降。
体循环动脉压无明显变化，外周血管阻力的增加能防止动脉压的下降。大多数情况下，心室舒张末期压变化不明显。
静脉注射后心脏内腔描记和不应期测量，表明本品对房内和房室传导时间的作用是不恒定的，仅在某些研究中，传导时间有所增加；在希-浦氏(His-Purkinje，H．V．)和心室(Q.R.S.)系统中，传导时间常有明显增加；心室的去极化时间(QT)无变化或者稍有增加；本品对心房、房室和心室不应期稍有影响，然而在某些病人身上，希-浦氏系统的相对不应期和心室的有效不应期均有增加；在大多数情况下，本品能阻滞某些次要纤维束的顺行和逆行传导。
本品给药后可全部被吸收，生物利用度为98％。给药1.5小时后，血浆浓度达峰值，并与给药量成正比。 本品在体内分布迅速，分布容积为5L／kg。吸收与消除过程均属一级过程。
与人体血浆蛋白的结合率为60％，在白蛋白部分有2/3，在球蛋白部分有1/3。本品不被或很少被亲和性强的药物所置换。 本品的排泄很快，健康人给药24小时后已完全排泄，56％以原形随尿排泄。病人血中消除半衰期为4～13小时，平均约7小时，肾清除率与肌酸酐清除率密切相关。 一次口服胶囊2粒后能达到有效血浓度0.3～0.7μg/ml。从治疗的第2天起，血浓度即达稳态，连续用药不会蓄积。
【动力学】
口服吸收完全迅速，口服后 1.5h血浆浓度达峰值。肝脏首过效应不强，生物利用度为 98％，血浆蛋白结合率为 60％，有效血药浓度为 200～400μg/ml，静脉注射后稳态分布容积为 336L/kg，中央分布容积为 12～33L/kg，半减期为 7～15h，但随年龄增长及肾功能减退而延长。主要经肾脏排泄，经 48％～60％以原形从尿中排出。
【适应症】
适用于治疗频繁室性早搏、预激综合征伴室上性心动过速，对顽固性室性心律失常有明显效果。对预防程序电刺激疗法诱发的室性心动过速的疗效类似普鲁卡因胺，其临床疗效尚待进一步考核。 减轻和预防室性和室上性期外收缩，尤其在新发生的心肌梗塞时。在心房颤动和扑动恢复后维持窦性节律。预防阵发性室上性心动过速发作。
【用法用量】
口服，首剂 2粒，以后改为每日 4～6mg/kg(即每日4～6粒)，分 3次服用。静脉注射，每次 1～2mg/kg，也可先静注每次 0.25mg/kg，然后以每小时 1.0～1.5mg/kg的速度静脉滴注，1h后改为每小时0.2～0.5mg/kg维持。 80岁以上的老年患者，应减量应用，一般为每日 2.5mg/kg。 心脏传导阻滞或尚未控制的心力衰竭患者，如必需用药时应严密监护。 肾功能衰竭患者，如肌酐清除率为 0.668ml/1.73平方米·秒，0.334ml/1.73平方米·秒或小0.167ml/1.73平方米·秒时，剂量应调整为每日 3mg/kg、2.5mg/kg或 2mg/kg。 本品有潜在致严重心律失常的危险，其致心律失常发生率可达32％，应引起注意。 本品有潜在致严重心律失常的危险，其致心律失常发生率可达32％，应引起注意。 心脏传导障碍以及尚未控制的心力衰竭患者用药时应予监护。肾功能衰竭患者如肌酸酐清除率为40ml/min、20ml/min或小于10ml/min时，剂量应调整为3mg／(kg·d)、2.5mg／(kg·d)或2mg／(kg·d)。 与其它抗心律失常药和β阻滞药合用应非常慎重。
【不良反应】
常见的不良反应有口干、恶心、呕吐、腹泻等，其次为头晕、视力模糊。少见的有暂时性血清谷丙转氨酶升高、气短、胸痛、疲倦及嗜睡等。长期口服可致低血糖。 胃肠道：胃痛、恶心、呕吐；神经系统：眩晕；其它：全身不适、轻度晕厥；原患有传导障碍的老年病人可引起心脏传导减弱；罕见致心律失常作用：仅有1例发生尖端扭转型心律失常，1例发生室性心动过速；心率轻度变化：窦性心动过速和心动过缓。
【禁忌】
Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、双束支或三束支传导阻滞、严重心力衰竭患者及妊娠期妇女禁用。 80岁以上的老年患者，应减量应用，一般为每日 2.5mg/kg。 心脏传导阻滞或尚未控制的心力衰竭患者，如必需用药时应严密监护。
【制剂】
胶囊剂：94mg/粒(相当于游离碱 65mg)。
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原产地英文商品名:
EXACOR 130MG/TAB 30TABS/BOX
原产地英文药品名:
CIBENZOLINE SUCCINATE
原产地英文化合物名称:
lH-Imidazole, 2-(2,2-diphenylcyclopropyl)-4,5-dihydro-, butanedioate
中文参考商品译名:
EXACOR 130毫克/片 30片/盒
中文参考药品译名:
琥珀酸西苯唑啉
生产厂家中文参考译名:
辉瑞
生产厂家英文名:
Pfizer
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Product trade name: Exacor
Pharmaceutical active ingredients containing related brand and generic drugs, medications or other health care products:
•Cibenzoline Succinate
Exacor available forms, composition, doses:
•Tablet, Film-Coated; Oral; Cibenzoline Succinate 130 mg
Exacor destination | category:
•Human
Indications and usages, anatomical therapeutic chemical and diseases classification codes:
•ATC
•ICD-10
Pharmaceutical companies, researchers, developers, manufacturers, distributors and suppliers:
•Pfizer
•Erempharma Laboratoires | 
