英文名：Cibenzoline

中文别名：环苯咪唑、环苯唑啉、琥珀酸西苯唑啉

英文别名：Cibenzoline Succinate、Cifenline、Cipralan

别名：环苯咪唑、环苯唑啉、琥珀酸西苯唑啉、Cibenzoline Succinate、Cifenline、Cipralan

化学名称：lH-Imidazole, 2-(2,2-diphenylcyclopropyl)-4,5-dihydro-, butanedioate

类别：西医药物

药理作用：本品为咪唑类衍生物，属Ⅰa类抗心律失常药，也有将其归入Ⅰc类。其电生理特点：①膜稳定性作用，抑制 Na+通道，减少 Na+内流，降低 0相最大上升速率和幅度，减慢传导速度。②抑制 K+通道，减少 K+外流、延长动作电位时程。③抑制 Ca2+通道，减少 Ca2+内流，减弱心肌收缩力。 本品作用于中枢神经系统及血管平滑肌，可产生骨骼肌松弛作用及血管扩张作用。本品能抑制动物实验性强直，主要作用于脊髓水平抑制脊髓反射，抑制γ-运动神经元的自发性冲动而降低肌核的敏感性，从而发挥降低骨骼肌紧张性的作用。 动物试验表明，本品口服或静注对诱发的各种类型心律失常(如期外收缩、心动过速和室颤)均有效，而对心肌缺血性心律失常以及强心甙、乌头碱或电刺激诱发的心律失常更有效。 本品不具有α或β阻滞药的作用，能减弱收缩力，然而并不影响其它血液动力学参数。 此外，本品能防止心肌细胞在缺氧情况下缩短动作电位时间，这种保护作用提示本品可能是治疗心肌缺血后心律失常的有效药物。 心血管血液动力学研究表明，本品不改变心率或使心率略有增加，本品具有轻度减弱收缩力的作用，因此可使心脏指数轻度下降。 体循环动脉压无明显变化，外周血管阻力的增加能防止动脉压的下降。大多数情况下，心室舒张末期压变化不明显。 静脉注射后心脏内腔描记和不应期测量，表明本品对房内和房室传导时间的作用是不恒定的，仅在某些研究中，传导时间有所增加；在希-浦氏(His-Purkinje，H．V．)和心室(Q.R.S.)系统中，传导时间常有明显增加；心室的去极化时间(QT)无变化或者稍有增加；本品对心房、房室和心室不应期稍有影响，然而在某些病人身上，希-浦氏系统的相对不应期和心室的有效不应期均有增加；在大多数情况下，本品能阻滞某些次要纤维束的顺行和逆行传导。 本品给药后可全部被吸收，生物利用度为98％。给药1.5小时后，血浆浓度达峰值，并与给药量成正比。 本品在体内分布迅速，分布容积为5L／kg。吸收与消除过程均属一级过程。 与人体血浆蛋白的结合率为60％，在白蛋白部分有2/3，在球蛋白部分有1/3。本品不被或很少被亲和性强的药物所置换。 本品的排泄很快，健康人给药24小时后已完全排泄，56％以原形随尿排泄。病人血中消除半衰期为4～13小时，平均约7小时，肾清除率与肌酸酐清除率密切相关。 一次口服胶囊2粒后能达到有效血浓度0.3～0.7μg/ml。从治疗的第2天起，血浓度即达稳态，连续用药不会蓄积。 

动力学：口服吸收完全迅速，口服后 1.5h血浆浓度达峰值。肝脏首过效应不强，生物利用度为 98％，血浆蛋白结合率为 60％，有效血药浓度为 200～400μg/ml，静脉注射后稳态分布容积为 336L/kg，中央分布容积为 12～33L/kg，半减期为 7～15h，但随年龄增长及肾功能减退而延长。主要经肾脏排泄，经 48％～60％以原形从尿中排出。 
适应症 适用于治疗频繁室性早搏、预激综合征伴室上性心动过速，对顽固性室性心律失常有明显效果。对预防程序电刺激疗法诱发的室性心动过速的疗效类似普鲁卡因胺，其临床疗效尚待进一步考核。 减轻和预防室性和室上性期外收缩，尤其在新发生的心肌梗塞时。在心房颤动和扑动恢复后维持窦性节律。预防阵发性室上性心动过速发作。

用法用量：口服，首剂 2粒，以后改为每日 4～6mg/kg(即每日4～6粒)，分 3次服用。静脉注射，每次 1～2mg/kg，也可先静注每次 0.25mg/kg，然后以每小时 1.0～1.5mg/kg的速度静脉滴注，1h后改为每小时0.2～0.5mg/kg维持。 80岁以上的老年患者，应减量应用，一般为每日 2.5mg/kg。 心脏传导阻滞或尚未控制的心力衰竭患者，如必需用药时应严密监护。 肾功能衰竭患者，如肌酐清除率为 0.668ml/1.73平方米·秒，0.334ml/1.73平方米·秒或小0.167ml/1.73平方米·秒时，剂量应调整为每日 3mg/kg、2.5mg/kg或 2mg/kg。 本品有潜在致严重心律失常的危险，其致心律失常发生率可达32％，应引起注意。 本品有潜在致严重心律失常的危险，其致心律失常发生率可达32％，应引起注意。 心脏传导障碍以及尚未控制的心力衰竭患者用药时应予监护。肾功能衰竭患者如肌酸酐清除率为40ml/min、20ml/min或小于10ml/min时，剂量应调整为3mg／(kg·d)、2.5mg／(kg·d)或2mg／(kg·d)。 与其它抗心律失常药和β阻滞药合用应非常慎重。
 
不良反应：常见的不良反应有口干、恶心、呕吐、腹泻等，其次为头晕、视力模糊。少见的有暂时性血清谷丙转氨酶升高、气短、胸痛、疲倦及嗜睡等。长期口服可致低血糖。 胃肠道：胃痛、恶心、呕吐；神经系统：眩晕；其它：全身不适、轻度晕厥；原患有传导障碍的老年病人可引起心脏传导减弱；罕见致心律失常作用：仅有1例发生尖端扭转型心律失常，1例发生室性心动过速；心率轻度变化：窦性心动过速和心动过缓。

禁忌：Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、双束支或三束支传导阻滞、严重心力衰竭患者及妊娠期妇女禁用。 80岁以上的老年患者，应减量应用，一般为每日 2.5mg/kg。 心脏传导阻滞或尚未控制的心力衰竭患者，如必需用药时应严密监护。

制剂：胶囊剂：94mg/粒(相当于游离碱 65mg)。

---------------------------------------------------------------
原产地英文商品名:
CIPRALAN 130MG/TAB 90TABS/BOX
原产地英文药品名:
CIBENZOLINE SUCCINATE
原产地英文化合物名称:
lH-Imidazole, 2-(2,2-diphenylcyclopropyl)-4,5-dihydro-, butanedioate
中文参考商品译名:
CIPRALAN 130毫克/片 90片/盒
中文参考药品译名:
琥珀酸西苯唑啉
生产厂家中文参考译名:
百时美施贵宝
生产厂家英文名:
Bristol-Myers Squibb

---------------------------------------------------------------

CIPRALAN 130 mg Comprimé pelliculé sécable Boîte de 30
Classe thérapeutique : Cardiologie et angéiologie

Principes actifs : Cibenzoline

Statut : Médicament soumis à prescription médicale

Indications
Prévention des récidives des :
- tachycardies ventriculaires menaçant le pronostic vital : le traitement doit être instauré en milieu hospitalier et sous monitorage.
- tachycardies ventriculaires documentées symptomatiques et invalidantes en l'absence d'altération de la fonction ventriculaire gauche.
Il convient d'initier le traitement avec des posologies faibles et de pratiquer des contrôles ECG.
- tachycardies supraventriculaires documentées lorsque la nécessité d'un traitement est établie et en l'absence d'altération de la fonction ventriculaire gauche.

Posologie
- La posologie usuelle est de 260 mg par 24 heures, soit 2 comprimés à 130 mg.
- La posologie maximale est de 390 mg par 24 heures soit 3 comprimés.
- Chez l'insuffisant rénal (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 40 ml/min) :
La dose journalière sera ajustée en fonction de la clairance de la créatinine :
Clairance de la créatinine (Clcr) : Dose.
. 20 < Clcr < = 40 ml/min : 3 mg/kg/j.
. 10 < = Clcr < = 20 ml /min : 2,5 mg/kg/j.
- La répartition en 2 prises quotidiennes est recommandée (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Chez le sujet âgé :
. Chez le sujet âgé et en cas d'antécédents ou de symptômes faisant craindre le développement d'une insuffisance cardiaque, la posologie sera réduite à 130 mg par 24 heures soit 2 comprimés à 65 mg (ou 2 fois un demi-comprimé à 130 mg).
. La répartition en 2 prises quotidiennes est recommandée chez les sujets âgés (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).

Contre indications
CONTRE-INDIQUE :
Le succinate de cibenzoline NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les situations suivantes :
- infarctus du myocarde (aigu ou ancien) sauf en cas de tachycardie ventriculaire menaçant le pronostic vital,
- insuffisance cardiaque, quel que soit le trouble rythmique,
- bloc de branche gauche complet, bloc bifasciculaire, bloc auriculoventriculaire du 2ème et du 3ème degré, dysfonctionnement sinusal et maladie de l'oreillette, en l'absence d'appareillage,
- association aux bêtabloquants utilisés dans l'insuffisance cardiaque : carvédilol, bisoprolol, métoprolol.
DECONSEILLE :
Le succinate de cibenzoline EST GENERALEMENT DECONSEILLE dans les situations suivantes (voir rubrique interactions) :
- association aux anti-arythmiques de classe I,
- association aux médicaments non anti-arythmiques donnant des torsades de pointes (par exemple astémizole, bépridil, érythromycine IV, halofantrine, pentamidine, sultopride, terfénadine, vincamine),
- pendant la grossesse : il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif de la cibenzoline lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse. En conséquence, l'utilisation de ce produit est déconseillée pendant la grossesse.

Effets indésirables
- Cardiaques (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi) :
. Des poussées d'insuffisance cardiaque sévère, des états de choc cardiogénique peuvent survenir chez les patients souffrant d'altération de la fonction ventriculaire gauche.
. Aggravation d'un trouble de la conduction cardiaque.
La survenue d'un bloc auriculoventriculaire, d'un bloc de branche complet permanent ou d'un bloc sino-auriculaire doit faire arrêter le traitement.
. Ralentissement de la conduction cardiaque, en particulier chez des patients âgés, correspondant le plus souvent à des troubles de la conduction préexistants.
. Comme tous les autres anti-arythmiques de classe I, CIPRALAN peut aggraver un trouble du rythme préexistant ou provoquer l'apparition d'un nouveau trouble du rythme.
- Neurologiques :
Vertiges, tremblements.
- Gastro-intestinaux :
Nausées, diarrhées, vomissements, gastralgies.
- Divers :
Asthénie, troubles de la vue.
Des cas d'hypoglycémie ont été observés, notamment en cas de surdosage.
- Troubles hépatiques :
Des cas d'hépatites aiguës et d'élévations des transaminases sériques ont été rapportés.