2012年1月20日美国食品和药物管理局批准Kalydeco（ivacaftor）用于治疗囊性纤维化跨膜转导调节器（CFTR）基因发生了特定的G551D突变的年龄≥6岁的罕见囊性纤维化（CF）患者。 Kalydeco是一种用于存在G551D突变的患者的日服2次的药丸，与富含脂肪的食物一起服用，该药有助于CFTR基因功能更好地制造蛋白质，并从而改善患者的肺功能和CF导致的其他方面的问题，如体重日益增加。 "Kalydeco是现有的第一种针对缺陷CFTR蛋白的疗法，而CFTR蛋白发生缺陷正是囊性纤维化的根本原因，"FDA药物评价与研究中心主任、医学博士Janet Woodcock说。"这种疗法对囊性纤维化患者群体来说是一项突破，因为目前的疗法仅能治疗这种遗传病的症状。" 采用两项涉及213例患者的为期48周的安慰剂对照临床研究对Kalydeco用于存在G551D突变的CF患者的安全性和有效性进行评价，其中一项研究患者年龄≥12岁，另一项患者年龄为6~11岁。在这两项研究中，Kalydeco治疗均能使患者的肺功能得到显著且持续的改善。 批准日期：2012年1月31日；公司：Vertex制药 KALYDECO®（ivacaftor）片剂，口服使用 KALYDECO®（ivacaftor）口服冲剂 最初美国批准：2012 目前的主要变化 适应证和用途  03/2015 用法与用量  03/2015 警告和注意事项  03/2015 作用机理 Ivacaftor是CFTR蛋白的增效剂。的CFTR蛋白是氯离子通道存在于多个器官的上皮细胞的表面上。Ivacaftor便于通过加强的CFTR蛋白的通道开放概率（或选通）增加的氯化物转运。 在体外，ivacaftor增加在表达下列另外一个环磷酸腺苷的G551D-CFTR蛋白啮齿动物细胞的CFTR介导的跨上皮电流（IT）的（cAMP）的激动剂以100±47纳米的EC 50;然而，ivacaftor没有增加IT在没有cAMP的激动剂。Ivacaftor还表达以下加入的cAMP激动剂以10倍带236±200nm的EC 50 G551D-CFTR蛋白的人类支气管上皮细胞增多的IT。 Ivacaftor此外PKA和ATP后6倍，与未处理的细胞增加G551D-CFTR蛋白在利用表达G551D-CFTR蛋白啮齿类动物细胞膜补丁单通道膜片钳实验的开放概率。除了G551D-CFTR，ivacaftor增加的啮齿动物细胞表达的其他CFTR突变形式通道开放概率，从而增强了CFTR介导的。这些突变CFTR形式包括G178R-，S549N-，S549R-，G551S-，G970R-，G1244E-，S1251N-，S1255P-和G1349D-CFTR。Ivacaftor还增效R117H-CFTR，其具有低通道开放概率（选通）和比较正常的CFTR缩减信道电流幅度（电导）的通道开放概率。在体外反应不必对应于在体内药效学反应或临床益处 适应症和用法 KALYDECO是囊性纤维化跨膜传导调节患者年龄为囊性纤维化（CF）的治疗中指示因子（CFTR）增强剂2年以上谁在CFTR基因下列突变中的一个：G551D，G1244E，G1349D，G178R，G551S ，S1251N，S1255P，S549N，或S549R。 KALYDECO的适应症为CF的患者治疗2岁及以上谁在CFTR基因的R117H突变。 如果患者的基因型是未知的，FDA批准的CF突变试验时，应使用通过使用突变测试指令推荐以检测CFTR突变随后验证与双向测序的存在。 使用限制： 不能有效CF患者谁是纯合的CFTR基因的F508del突变。 用法用量 成人和儿童患者6岁及以上内服：每12小时与含脂肪的食物，150毫克的片剂。 小儿患者2至小于6岁，小于14。KG：与软的食物或液体和给予每12小时口服1茶匙（5毫升）含脂肪的食品混个50毫克包。 小儿患者2至小于6岁和14 kg或更大：一是75毫克包用软食或液体1茶匙（5毫升）混合，口服含脂肪的食物，每12小时。 儿科病人不到2岁：不推荐。 患者减少剂量中度和重度肝功能损害。 减少药物有中度或强CYP3A抑制剂时，共同给药剂量。 剂型和规格 片剂：150毫克 口服颗粒剂：50毫克和75毫克单位剂量包 禁忌症 没有 警告和注意事项 转氨酶升高（ALT或AST）：转氨酶（ALT和AST）应在治疗的第一年开始KALYDECO，每3个月前进行评估，以后每年一次。患者转氨酶升高的历史，肝功能检查更频繁的监测，应考虑。患者谁开发增加转氨酶水平应密切监测，直至异常解决。给药患者应ALT或大于5倍正常上限（ULN）的上限的AST中断。继转氨酶升高的分辨率，考虑收益和恢复KALYDECO剂量的风险。 与CYP3A诱导使用：具有强CYP3A诱导伴随使用（例如，利福平，圣约翰草），大大降低ivacaftor的曝光，这可能会降低效率。因此，不建议共施用。 白内障：非先天性晶状体混浊/白内障已经报道与KALYDECO治疗儿科患者。基线和随访检查，建议在儿童患者开始KALYDECO治疗。 不良反应 最常见的不良反应为KALYDECO为头痛，口咽部疼痛，上呼吸道感染，鼻塞，腹痛，鼻咽炎，腹泻，皮疹（在CF患者谁在CFTR基因一个G551D突变≥8％发生） ，恶心，头晕等。 药物相互作用 CYP3A抑制剂：降低KALYDECO剂量一种片剂或颗粒的一个分组，每周两次用强CYP3A抑制剂（例如，酮康唑），当共同施用。减少KALYDECO剂量一种片剂或颗粒的一个分组，每天一次中度CYP3A抑制剂（例如，氟康唑）当共同施用。避免含食品柚子或橘子塞维利亚。 KALYDECO is supplied as tablets (150mg) for people 6years and older and as oral granules (50mg and 75mg packets) for people 2 to less than 6 years of age. Indications and Usage KALYDECO® (ivacaftor) is a cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator indicated for the treatment of cystic fibrosis (CF) in patients age 6 years and older who have one of the following mutations in the CFTR gene: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, or S549R. If the patient's genotype is unknown, an FDA-cleared CF mutation test should be used to detect the presence of a CFTR mutation followed by verification with bi-directional sequencing when recommended by the mutation test instructions for use. Limitations of Use KALYDECO is not effective in patients with CF who are homozygous for the F508del mutation in the CFTR gene. Important Safety Information Transaminase (ALT or AST) Elevations •Elevated transaminases have been reported in patients with CF receiving KALYDECO. It is recommended that ALT and AST be assessed prior to initiating KALYDECO, every 3 months during the first year of treatment, and annually thereafter. Patients who develop increased transaminase levels should be closely monitored until the abnormalities resolve. Dosing should be interrupted in patients with ALT or AST of greater than 5 times the upper limit of normal (ULN). Following resolution of transaminase elevations, consider the benefits and risks of resuming KALYDECO dosing Concomitant Use with CYP3A Inducers •Use of KALYDECO with strong CYP3A inducers, such as rifampin, substantially decreases the exposure of ivacaftor, which may reduce the therapeutic effectiveness of KALYDECO. Co-administration of KALYDECO with strong CYP3A inducers, such as rifampin, rifabutin, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, and St. John's Wort is not recommended Serious Adverse Reactions •Serious adverse reactions, whether considered drug-related or not by the investigators, which occurred more frequently in patients treated with KALYDECO included abdominal pain, increased hepatic enzymes, and hypoglycemia Adverse Reactions •The most common adverse reactions in patients with a G551D mutation in the CFTR gene (Trials 1 and 2) with an incidence of ≥8% and at a higher incidence for patients treated with KALYDECO (N=109) than for placebo (N=104) were headache (24% vs 16%), oropharyngeal pain (22% vs 18%), upper respiratory tract infection (22% vs 14%), nasal congestion (20% vs 15%), abdominal pain (16% vs 13%), nasopharyngitis (15% vs 12%), diarrhea (13% vs 10%), rash (13% vs 7%), nausea (12% vs 11%), and dizziness (9% vs 1%) •The safety profile for patients with a G1244E, G1349D, G178R, G551S, G970R, S1251N, S1255P, S549N, or S549R mutation enrolled in Trial 4 was similar to that observed in Trials 1 and 2 完整处方资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0ab0c9f8-3eee-4e0f-9f3f-c1e16aaffe25 ------------------------------------------- 产地国家：美国  原产地英文商品名: Kalydeco 150mg/tab 56tabs/bottle 原产地英文药品名: Ivacaftor 中文参考商品译名: Kalydeco片 150毫克/片 56片/瓶  中文参考药品译名: Ivacaftor 生产厂家中文参考译名: Vertex 生产厂家英文名: Vertex ------------------------------------------- 产地国家：美国  原产地英文商品名: Kalydeco 150mg/tab 60tabs/bottle 原产地英文药品名: Ivacaftor 中文参考商品译名: Kalydeco片 150毫克/片 60片/瓶  中文参考药品译名: Ivacaftor 生产厂家中文参考译名: Vertex 生产厂家英文名: Vertex