肿瘤分子靶向治疗，是利用肿瘤细胞表达而正常细胞很少或不表达的特定基因的表达产物，作为治疗靶点（对象），也就是说，最大程度杀死肿瘤细胞、而对正常细胞杀伤较小的治疗模式。

传统的乳腺癌的治疗程序是手术——化疗——放疗——内分泌治疗——别的治疗，各种方法用尽，才开始分子靶向治疗。很多临床医生把靶向治疗当成一个后期的解救药，等到晚期转移、化疗耐药后才考虑检测HER-2状况，再考虑加用靶向治疗。事实上，人表皮生长因子宫（HER-2）首先是重要的预后指标，同是又是重要的预测指标。对一些HER-2阳性的患者，首选的治疗方式可能不是手术，而是药物治疗，而且这种药物治疗也不是以前单纯的新辅助化疗，而是新辅助阶段化疗联合分子靶向治疗。临床需要推广规范的HER-2检测，准确评估患者预后，更大地发挥HER-2靶向治疗药物使用的疗效，减少治疗肓目性，使更多病人获益。

一、标准HER-2检测和结果判定

1、HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向HER-2药物的预测指标。

2、靶向HER-2药物治疗适应症是HER-2阳性乳腺癌。

3、HER-2阳性的定义，可以是标准免疫组化（IHC）+++，或检测原位荧光杂交法（FISH）阳性。

4、如果患者免疫组化检测显示HER-2（+++），可以直接判断为HER-2阳性。

如果免疫组人检测HER-2（++），应该再进行FISH检测以明确。

5、HER-2阳性判断也可以通过FISH检测。在合格实验室进行的FISH检测，比值＞2.2则右判断该为HER-2阳性，＜1.8则为HER-2阴性患者，如果所得结果为1.8-2.2的临床界值，则应该根据免疫组化结果判断。

6、如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2阳性，或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会，建议进行HER-2的重新检测，可以用原发肿瘤标本，更提倡复发病灶再活栓检，方法右以用IHC或FISH。

二、HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则

1、HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌，首选治疗应该是含曲妥株单抗为基础的治疗，根据患者激素受体状况，既往（新）辅助治疗用药情况，选择治疗方案，使患者最大受益。

2、临床研究结果表明，曲妥株单抗药治疗HER-2阳性转移性乳腺癌有一定疗效，但更多临床研究显示，曲妥珠单抗与治疗药物联合效果更好。

3、紫杉类治疗失败的HER-2阳性乳癌，曲妥株单抗可以联合长春瑞摈、铂类、卡塔他滨、吉西他滨等其他化疗药物。

4、HER-2与激素受体阳性的绝经后转移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂治疗。

5、曲妥珠单抗治疗疾病进展后，可以继续使用曲妥株单抗，更换其他化疗药物，或者拉帕替尼联合卡塔他滨。

三、HER-2阳性乳腺癌曲妥株单抗辅助治疗原则

1、HER-2阳性乳腺癌曲妥株单抗辅助治疗用药推荐

1）化疗联合AC-TH

2）不适合蒽环药物的患者可以用TCH

3）标准化疗后单用曲妥株单抗治疗1年

4）HERA研究4年随访结果显示，对于术后初始未接受曲妥株单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌，延迟使用曲妥株抗辅助治疗也可以获益，所以辅助化疗已经结束，但仍处于无病状态的患者可以使用1年曲妥株单抗。

2、目前认为，HER-2阳性乳腺癌曲妥株单抗辅助治疗，合适的用药周期为1年，不推荐曲妥株单抗辅助治疗用9周方案，而至今也无证据表明更长时间的治疗效果更好。

四、HER-2阳性乳腺癌的含曲妥株单抗新辅助治疗

临床试验研究证明，术前新辅助治疗获得病理学完全缓解（PCR）患者无病生存（DFS）和总生存（OS）均优于同样治疗未达到PCR的患者。HER-2阳性患者新辅助治疗，曲妥株单抗联合化疗比单用化疗显著提高PCR。但现有新辅助治疗数据相对不足，临床考试方案应该慎重，而设计临床研究方案更要谨慎考虑科学性和伦理学原则。要注意短期的曲妥珠单抗联合化疗使用，可能获得更高的PCR，但并不一定获得更长的无病生存，更难以确定OS的改善，所以不能代替后续长期的辅助治疗。所以，术前新辅助治疗用过曲妥珠单抗的患者，术后辅助推荐曲妥珠单抗，治疗总疗程1年。HER-2阳性乳腺癌患者如果术前新辅助治疗未用过曲妥珠单抗，术后辅助推荐曲妥珠单抗治疗。

现代乳腺癌诊断和分类，应该是在标准的传统病理组织学基础上，更好的免疫组化诊断和更新的分子病理诊断。乳腺癌科学合理综合治疗，有赖于病理科、影像科室和临床有关学科合作，在国内外治疗指南和临床诊疗专家共识的基础上规范预后指标和预测指标的检测，合理治疗，提高患者生活质量与生存率。