适应症
爱必妥™治疗表达EGFR的转移性结直肠癌
1．爱必妥™联合伊立替康治疗表达EGFR、经伊立替康化疗失败后的转移性结直肠癌。
2003年12月，瑞士首先批准这一适应症，目前这一适应症在全球共53个国家得到批准,包括：瑞士（2003年12月），美国（2004年2月），阿根廷和墨西哥（2004年5月），欧盟，冰岛，挪威和智利（2004年6月），澳大利亚（2005年1月），克罗埃西亚（2005年2月），秘鲁和新加坡（2005年3月），以色列，香港和哥伦比亚（2005年5月），韩国和保加利亚（2005年6月），巴拿马和危地马拉（2005年7月），加拿大和厄瓜多尔（2005年9月），马来群岛和菲律宾（2005年10月），台湾（2005年12月），中国（2005年12月），印度，尼加拉瓜和黎巴嫩（2006年2月），以及委内瑞拉（2006年3月），美国（2004年2月）。
2．爱必妥™单药治疗表达EGFR、经伊立替康化疗失败后且不能耐受伊立替康化疗的转移性结直肠癌
目前这一适应症得到批准的国家包括：阿根廷和墨西哥（2004年5月），智利（2004年6月），澳大利亚（2005年1月），秘鲁和新加坡（2005年3月），香港和哥伦比亚（2005年5月），巴拿马和危地马拉（2005年7月），加拿大和厄瓜多尔（2005年9月），菲律宾（2005年10月），尼加拉瓜和黎巴嫩（2006年2月），委内瑞拉（2006年3月）。

爱必妥™治疗头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）

1. 爱必妥™联合放疗治疗局部晚期SCCHN
2005年12月，瑞士批准了爱必妥™联合放疗治疗局部晚期SCCHN这一适应症，随后也在阿根廷（2006年2月），哥伦比亚、欧盟、冰岛、挪威（2006年3月）、菲律宾（2006年3月）、 美国 （2006年3月1日）等国家批准。

2. 爱必妥™单药治疗既往化疗失败的复发和/或转移性SCCHN
目前批准这一适应症的国家有：阿根廷（2006年2月）、菲律宾（2006年3月）、 美国 （2006年3月1日）。
作用机理
高度特异性地与表皮生长因子受体结合，通过抑制癌细胞的增殖、存活、新生血管生成、转移、促进凋亡以及激发ADCC效应而抑制或杀死肿瘤。
临床疗效
结直肠癌：
一项随机多中心II期临床研究(BOND)显示，在含伊立替康化疗方案治疗失败的患者中，爱必妥®联合伊立替康的有效率为22.9%，中位生存期为8.6 月；爱必妥®单药的有效率为10.8%，中位生存期为6.9 个月；此外，EGFR的表达率和表达程度与疗效无明显相关性，而皮疹的严重程度与疗效呈正相关。
此外，多项I/II期临床研究显示，爱必妥®联合标准化疗方案（含奥沙利铂方案或含伊立替康方案）用于转移性结直肠癌一线治疗时，有效率可高达72％，疾病控制率达95％，最长的中位生存期达33个月，肝转移灶的二次切除率为24％。
头颈部鳞癌：
一项大规模随机III期临床研究显示，在局部晚期SCCHN患者中，与单独放疗组相比，爱必妥?联合放疗的中位局部控制时间显著延长（24.4个月vs.14.9个月,P = 0.005),中位总生存期显著延长（49.0个月vs.29.3个月,P = 0.03),无进展生存显著延长(17.1个月vs12.4个月，P = 0.006),而且爱必妥®不会加重放疗的毒性反应。
另外，数项研究显示，对于铂类治疗失败的复发或转移性SCCHN患者，与既往治疗方法相比，爱必妥®™单药治疗取得了目前最高的有效率（13％）和疾病控制率（46％），而且将中位生存期从3个月提高至6个月，延长了近一倍。
此外，数项研究显示，爱必妥®用于SCCHN治疗时，皮疹的严重程度与疗效呈正相关性。

不良反应

EGFR 在正常细胞，例如皮肤和头发中均有表达，此外在某些类型的肿瘤细胞上也有表达。爱必妥®与正常细胞结合时会引起一些不良反应。在接受爱必妥®治疗过程中，医护人员应对患者进行密切观察。当出现不良反应时，应按照有关规程对进行处理。
爱必妥®可能引起的不良反应包括：
1．过敏反应
临床试验期间，接受爱必妥®（西妥昔单抗）治疗的1485名患者中有46名（占总数的3%）出现严重的过敏反应并伴有呼吸困难、皮疹、瘙痒、低血压等症状。因此在接受治疗期间，医护人员应对这些症状进行密切观察。若出现严重过敏反应时应立即且永久性停用爱必妥®。
2．肺部状况
如果您患有某类肺部疾病或在接受爱必妥®治疗后感到气短时，应将此情况及时告诉您的医生。研究期间，在774名接受爱必妥®治疗的转移性结直肠癌患者中有3例出现严重的肺部疾病，其中1例死亡。如果您在在接受爱必妥®治疗期间出现气短等症状，请及时告诉您的医生。如确诊有肺部疾病，请停用爱必妥®。
3．皮肤和指甲问题
爱必妥®最常见的不良反应－皮肤毒性
爱必妥®治疗中最常见的不良反应为痤疮样皮疹，常于治疗开始后2周左右出现，在停药后自行消失。皮疹多发于面部、上胸和背部，可引起瘙痒；偶尔扩散至四肢。皮疹并非感染的指征，也不具有传染性，因此不会传染给其它人。
已报道在354例接受爱必妥®和伊立替康联合治疗的患者中有50例（占总数的14%）出现严重的疼痛性皮疹，而在接受爱必妥®单独治疗的420名患者中，有37名（占总数的8%）出现此情况。在情况严重时，应减少爱必妥®的治疗剂量或者延迟用药。由于皮疹而完全终止爱必妥®治疗者罕见。
其它皮肤问题包括皮肤干燥、破裂和红肿等。
如何处理皮疹和其它皮肤问题?
同您的医护人员探讨可行的皮疹处理方法。建议接受爱必妥®治疗的患者涂抹防晒品并带帽子，并且避免在阳光下暴晒，因为阳光会加重皮肤反应。有证据表明，使用洗液、面霜或保湿剂可缓解脱皮或皮肤干燥等症状，冷敷也有助于缓解瘙痒。在上述一般处理后症状不能缓解者建议请皮肤科医师进行对症处理。不推荐使用皮质类固醇类药物。若出现严重的皮疹，则应暂停爱必妥®治疗。
我应该在什么时候与我的医生联系?
如果您出现皮疹或皮疹加重时，请与你的医生联系。
我接受爱必妥®治疗后是否会出现指甲的病变?
在临床试验期间，接受爱必妥®治疗的患者中有12%出现指甲红肿等症状（常见于足拇趾和拇指）。这会导致指甲向内生长和疼痛或表皮破裂。受损指甲可能需要一段时间才会长出来。保持指甲的清洁，同时使用洗液、面霜或保湿剂来避免指甲干燥或断裂。
电解质损耗
当爱必妥®单独使用或者与其它抗癌药物联合使用时，会出现低电解质（镁、钙和钾）血症。您的医护人员应定期对您的电解质水平进行监测，如必要，可通过静脉补充相应电解质。

剂量及用法

爱必妥®™每周给药一次，推荐的给药方案为：

首次给药剂量为400mg/m2，持续静脉滴注2小时。
随后每周给药剂量为250mg/ m2，持续静脉滴注1小时。

[药品名称]：
通用名：爱必妥
英文名：CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
汉语拼音：Xituoxi Dankang Zhusheye
[主要成份]：
本品每50ml溶液含：
活性成份：
西妥昔单抗 100mg
其他成份：
磷酸二氢钠 20mg
磷酸氢二钠 66mg
氯化钠 424mg
注射用水 加至20ml
[性 状]：本品为注射用溶液，无色，可能含有与产品相关的白色可见的无定形颗粒。
[药理毒理]：
药理：
作用机制，西妥昔单抗 属于嵌合型gG1单克隆抗体，分子靶点为表皮生长因子受体（EGFR）。EGFR信号途径参与控制细胞的存活，增殖、血管生成、细胞运动、细胞的入侵及转移等。本品可以以高出内源配体约5到10倍的亲和力与EGFR特异结合，可阻碍内源EGFR配体的结合。从而抑制受体的功能，进一步诱导EGFR内吞从而导致受体数量的下调。西妥昔单抗可以把靶象诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR的肿瘤细胞。
药效学：体内体外研究匀表明，西妥昔单抗可以抑制表达EGFR的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其调亡。在体外，本品能抑制肿瘤细胞分泌的血管生成因子并阻止内皮细胞的移动。在体内，本品可以一直肿瘤细胞血管生成因子的表达一减少肿瘤血管的新生和转移。
免疫原性：单克隆嵌合抗体进入人体内引发抗原抗体反应。从而产生人抗嵌合抗体，但目前有过HACA 产生过程的数据有限。在所有已进行的目标适应症的研究中，3.7%的患者检测到了HACA的滴度，其发生率为0%-8.5%。到目前为止，尚无HACA中和西妥昔单抗的结论性数据。HACA的产生与超敏反应或其它不良反应的发生无关。
临床疗效：通过棉衣组化方法检测肿瘤组织的EGFR表达。如果检测到一个染色细胞，即认定该细胞为EGFR阳性。已有的临床实验中，约80%的转移性结直肠癌患者经筛查为EGFR阳性，适应症用西妥昔单抗进行治疗。尚无本品对EGFR阴性肿瘤患者的有效性及安全性数据。在欧洲和美国已进行了两项西妥昔单抗与伊立替康联合用药的临床实验。共有365个近期经含伊立替康细胞毒治疗失败的EGFR阳性的转移性直肠癌患者入选，其KPS不低于60。但在接受联合治疗后，大部分患者的KPS都大于等于80。
[药代动力学]
临床实验中，对西妥昔单抗单药治疗及其与化疗药物或放疗联合治疗的要代动力学特性都进行了研究。当静脉滴注剂量为5-500mg每平方米体表面积每周时，本品表现出计量依赖的药代动力学特性。
当本品的初始剂量为400mg每平方米体表面积时，平均分布容积大致与血容量（2.91/m2；1.5-6.2/m2）相同。平均清除率为0.0221/h/m2体表面积。本品在靶剂量时具有较长的清楚半衰期，为70-100小时。
本品在血清浓度在单药治疗3周后达到稳定水平，第3周时平均浓度为155.8ug/ml，第8周时为151.6ug/ml，相应的平均浓度分别为41.3和55.4ug/ml，本品与伊立替康联合用药，第12周时平均浓度50.0ug/ml，第36周时平均浓度为49.4ug/ml。
抗体的代谢可能受多种途径的影响，这些途径可以将抗体降解为小分子。
[适 应 症]：西妥昔单抗与伊立替康联合用药治疗表达表皮生长因子受体（EGFR），经伊立替康联细胞毒治疗失败后的转移结直肠癌。
【不良反应】
本品耐受性好，不良反应大多可耐受，最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。皮肤毒性反应（痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等）多数可自然消失。少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。在接受本品单药治疗和本品与伊立替康联合治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应退出。
【注意事项】
使用本品前应进行过敏试验，静脉注射本品20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者慎用，但阴性结果并不能完全排除严重过敏反应的发生。
本品常可引起不同程度的皮肤毒笥反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。
研究发现妇性患者的药物清除率较男性低25％，但疗效和安全性相近，无需根据性别调整剂量。因本品能透过胎盘屏障，可能会损害胎儿或影响妇性的生育能力，故孕妇及未采取避孕措施的育龄妇女慎用。因本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。在本品对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用。
严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1％。其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用本品。此外，在使用本品期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。
　　
【剂量用法】
推荐起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。使用前勿振荡、稀释。

【规格】每50ml含有本品100mg
　　
【储藏】2～8℃下可保存12小时以上，20～25℃下可保存8小时以上。
[进口注册证号]：S20050095
[有 效 期]：24个月

【厂 家】 德国默克里昂制药公司

价格：4698元