近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ravicti（glycerol phenylbutyrate，苯丁酸甘油酯）口服液扩大适用人群，纳入2个月以下患有尿素循环障碍（UCD）的婴儿. 氮是蛋白质代谢所产生的废弃产物，尿素循环可将其从血液中清除并转化为尿素，后者通过尿液排出体外。UCD患者体内氮蓄积，并以氨的形式存留在体内。 Ravicti口服液适已获FDA批准，用于作为一种氮结合剂，用于不能单用饮食蛋白限制和/或补充剂治疗的UCD成人和儿童患者的长期管理。Ravicti必须与饮食蛋白限制一起使用，在某些情况下，还必须与膳食补充剂（例如必须氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、无蛋白质热量补充剂）一起使用。 Ravicti一项新生儿研究的首席研究员、犹他大学医院临床遗传学家Nicola Longo表示，“FDA批准Ravicti用于2个月以下的人UCD婴儿，为这些患者提供了一种新的治疗方法，该方法易于给婴儿服用和给药。UCD是一种非常严重、可能危及生命的疾病，我们希望结合早期诊断（新生儿筛查或测量氨水平）和新型治疗方法，有效改善患者的预后。” 新批准日期：2018年12月31日；公司: Hyperion Therapeutics RAVICTI（甘油苯基丁酸酯[glycerol phenylbutyrate]）口服液 美国初步批准：1996年 近期重大变化 适应症和使用：2018年12月 剂量和给药：2018年12月 禁忌症（已删除）：2018年12月 警告和预防措施：2018年12月 作用机理 UCD是由氨（NH3，NH4+）合成尿素所必需的酶或转运体的遗传缺陷。缺乏这些酶或转运体会导致受影响患者血液和大脑中累积有毒的氨水平。RAVICTI是一种含有3个PBA分子的甘油三酯。聚天冬氨酸是PBA的主要代谢产物，是其活性成分。PAA通过在肝脏和肾脏中乙酰化与谷氨酰胺（含2个氮分子）结合形成PAG，由肾脏排出（图1）。以摩尔为基础，PAGN和尿素一样，含有2摩尔的氮，并提供了一种废物氮排泄的替代媒介 适应症和使用 RAVICTI是一种氮结合剂，用于长期治疗不能单独通过限制膳食蛋白和/或补充氨基酸进行治疗的尿素循环障碍（UCD）患者。RAVICTI必须与饮食蛋白质限制，在某些情况下，营养补充剂。 使用限制： RAVICTI不适用于UCDS患者急性高氨血症的治疗。 治疗N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏症的安全性和有效性尚未确定。 剂量和给药 RAVICTI应该由一个有UCD管理经验的医生开处方。有关给药和准备，请参阅完整的处方信息。 从苯丁酸钠片或粉末改为拉维司特： 患者应接受含有相同剂量的苯丁酸的拉维西汀，请参阅完整的处方信息进行转换。 苯丁酸钠中毒患者的初始剂量： 建议剂量范围为4.5至11.2ml/m2/天（5至12.4g/m2/天）。 对于饮食限制不能充分控制某些残余酶活性的患者，建议开始剂量为4.5ml/m2/天。 考虑到患者估计的尿素合成能力、膳食蛋白质摄入量和饮食依从性。 剂量调整和监测： 根据血浆氨水平确定剂量滴定的必要性。 肝功能损害患者的剂量调整： 在范围的低端开始剂量。 剂型及强度 口服液：1.1g/ml。 禁忌症 已知对苯丁酸盐过敏。 警告和注意事项 神经毒性：苯乙酸酯（PAA），强迫症的活性成分，可能有毒；减少神经毒性症状的剂量。 胰腺功能不全或肠道吸收不良：密切监测氨水平。 不良反应 成人最常见的不良反应（≥10%）是：腹泻、肠胃胀气和头痛。 报告可疑的不良反应，联系视界治疗方法：1-855-823-7878或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 皮质类固醇、丙戊酸或氟哌啶醇：可增加血浆氨水平；密切监测氨水平： 丙苯酸：可能影响拉维他代谢产物的肾脏排泄，包括苯乙酰谷氨酰胺（PAGN）和PAA。 具有窄治疗指数（如阿芬太尼、奎尼丁、环孢菌素）的cyp3a4底物：拉维茨可降低暴露；监测窄治疗指数药物的降低疗效。 咪达唑仑：减少接触；监测咪达唑仑的次优效果。 在特定人群中使用 哺乳：不建议母乳喂养。 包装供应/储存和搬运 RAVICTI®（甘油-苯基丁酸酯）口服液1.1g/ml以多用途、25ml玻璃瓶提供。瓶子的配置如下： NDC 75987-050-06：每个纸箱一瓶25毫升 NDC 75987-050-07：每箱四瓶25毫升 储存在20°-25°C（68°-77°F），允许偏移15°-30°C（59°-86°F）。 完整说明书附件：https://hznp.azureedge.net/public/ravicti_1-1g-ml_vial_pi_effective_us.PDF RAVICTI(glycerol phenylbutyrate)liquid [Hyperion Therapeutics, Inc.] Indication and Usage RAVICTI is indicated for use as a nitrogen-binding agent for chronic management of adult and pediatric patients ≥2 years of age with urea cycle disorders (UCDs) who cannot be managed by dietary protein restriction and/or amino acid supplementation alone. RAVICTI must be used with dietary protein restriction and, in some cases, dietary supplements (eg, essential amino acids, arginine, citrulline, protein-free calorie supplements). LIMITATIONS OF USE: •RAVICTI is not indicated for the treatment of acute hyperammonemia in patients with UCDs because more rapidly acting interventions are essential to reduce plasma ammonia levels. •The safety and efficacy of RAVICTI for the treatment of N-acetylglutamate synthase (NAGS) deficiency has not been established. •The use of RAVICTI in patients <2 months of age is contraindicated. Important Safety Information WARNINGS AND PRECAUTIONS: •Neurotoxicity: Phenylacetate (PAA), a major metabolite of RAVICTI, may be toxic at levels ≥500 μg/mL. Reduce RAVICTI dosage if symptoms of neurotoxicity, including vomiting, nausea, headache, somnolence, confusion, or sleepiness, are present in the absence of high ammonia or other intercurrent illnesses. •Reduced Phenylbutyrate Absorption in Pancreatic Insufficiency or Intestinal Malabsorption: Monitor ammonia levels closely. ADVERSE EVENTS: •The most common adverse reactions (occurring in ≥10% of adult patients) reported during short-term and long-term treatment with RAVICTI were diarrhea, flatulence, and headache; and nausea, vomiting, diarrhea, decreased appetite, hyperammonemia, dizziness, headache and fatigue, respectively. •Adverse events occurring in ≥10% of pediatric patients during long-term treatment with RAVICTI were upper abdominal pain, rash, nausea, vomiting, diarrhea, decreased appetite, hyperammonemia, and headache. DRUG INTERACTIONS: •Corticosteroids, valproic acid, or haloperidol: May increase plasma ammonia level. Monitor ammonia levels closely. •Probenecid: May affect renal excretion of metabolites of RAVICTI, including PAGN and PAA.