2013年6月7日美国食品药品监督管理局(FDA)批准Rixubis[凝血因子IX(重组)Coagulation Factor IX (Recombinant)]为在16岁和以上有血友病B人们中使用。Rixubis是适用于为控制和预防出血发作，围手术期(从为手术住院时间延伸至出院时间阶段)处理，和常规使用防止和减少出血发作频数(预防)。
一种遗传性血液凝固疾病主要影响男性，血友病B是因子IX基因突变所致和导致因子IX的缺乏。在美国血友病B影响约3,300人。有血友病B个体可能经受潜在地严重出血，主要进入关节，关节可能被这类出血破坏。
美国FDA生物制品评价和研究中心主任Karen Midthun，M.D. 说：“因第一个重组凝血因子IX特别适用于为常规预防防止出血，Rixubis成为对保护血友病B患者我们武器库中的新武器，”“这个批准提供患者和医生用另一种治疗选择预防或减少出血发作频数。”
Rixubis是一种通过重组DNA技术生产的纯制蛋白。它不含人或动物各种蛋白。在单次使用小瓶中的冰冻干燥粉供应和在用无菌水重建配制后通过静脉注射给药。当为常规预防出血发作使用时，每周给药2次。
在总共 73例男性患者年龄12和65 岁间接受Rixubis为常规预防或因对出血症状反应需要(按需)的多中心研究中评价Rixubis的疗效。总之，在预防研究中当与有历史性接受按需治疗患者比较时，患者有年出血率较低75%。正在儿童人群中进行另外研究。
尽管可能发生严重副作用包括过敏性反应(危及生命的过敏性反应)，在临床研究中患者观察到的最常见副作用是味觉障碍(味觉扭曲)，肢体疼痛，和非典型血液检验结果。
Rixubis有总部在加州西湖村Baxter Healthcare Corporation 制造。
RIXUBIS[凝血因子IX(重组)Coagulation Factor IX (Recombinant)]
为静脉注射，为溶液冻干粉
美国初次批准：2013
适应证和用途
（1）在有血友病B成年中控制和预防出血发作。 (1)
（2）在有血友病B成年中围手术期处理。 (1)
（3） 在有血友病B成年中常规预防防止或减少出血发作频数。(1)
RIXUBIS不适用于对诱发免疫耐受性有血友病B患者。
剂量和给药方法
只为配制重建后静脉使用。 (2)
控制和预防出血发作和围手术期处理：
每公斤体重1个国际单位RIXUBIS增加因子IX的循环活性0.9国际单位/dL。(2.1)
初始剂量：
需要国际单位=体重(kg)×愿望因子IX增加(正常%或IU/dL)×观测到恢复倒数(IU/kg每IU/dL). (2.1)
维持剂量依赖于出血或手术类型，止血挑战的强度，和直至实现伤口适当愈合天数。(2.2)
常规预防:
每公斤体重40至60国际单位每周2次。(2.4)
剂型和规格
可得到单次使用小瓶中含冰冻干燥粉RIXUBIS标称值250，500，1000，2000或3000国际单位。
禁忌证
以下患者不要使用：
（1）已知对RIXUBIS或其赋形剂包括仓鼠蛋白超敏性。(4)
（2）弥散性血管内凝血(DIC)。(4)
（3）纤维蛋白溶解征象。 (4)
警告和注意事项
（1）可能发生超敏性反应，包括过敏性反应。如果出现症状，停止RIXUBIS和给予适当治疗。患者也可能发生对仓鼠(CHO)蛋白超敏性，在产品中存在痕量。(5.1)
（2）可能发生对RIXUBIS的中和抗体(抑制剂)。如果未达到期望的因子IX血浆活性水平，或如用适当剂量不能控制出血，进行分析测量因子IX抑制剂浓度。 (5.2)
（3）在有因子IX抑制剂血友病B患者用因子IX产品诱导免疫耐受性后曾报道肾病综合症。(5.3)
（4）使用含因子IX产品曾伴有发生血栓栓塞性并发症。(5.4)
不良反应
在临床研究中在>1%受试者观察到最常见不良反应为：味觉障碍，肢体疼痛，和对furin抗体检验阳性。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Baxter Healthcare Corporation电话1-866-888-2472或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
特殊人群中使用
妊娠：无人类或动物数据。只有明确需求才使用。(8.1)
对患者咨询信息和FDA-批准患者说明书见17。
一般描述
RIXUBIS[凝血因子IX(重组)]是一种用重组DNA技术生产的纯制蛋白。其氨基酸序列与血浆来源因子IX的Ala-148等位基因型相同，和其结构和功能特性与血浆来源因子IX相似。RIXUBIS通过一个遗传工程化CHO细胞株生产。在RIXUBIS的制造或制剂化任何阶段未加入人或动物蛋白。CHO细胞株分泌重组因子IX至确定的细胞培养介质不含激素，和重组因子IX通过色谱不需要单克隆抗体步骤的纯化过程。这个过程包括经确证的病毒灭活/去除步骤，亦即溶剂/去垢剂处理和15 nm纳滤[nanofiltration]。通过十二烷基硫酸钠 - 聚丙烯酰胺凝胶电泳评价RIXUBIS主要是单一组分。RIXUBIS的比活性为每毫克蛋白≥200国际单位。因子IX 预激活[preactivation]，用活性分析测量因子IXa/因子IX百分率为≤0.03%。用体外用基于凝血活酶时间(aPTT)-一阶段凝固分析测定对世界卫生组织对因子IX浓缩物标准校正测定国际单位效力。因子IX效力结果可能受在分析中所用aPTT试剂类型和参比标准影响；曾观察到差别直至40%。
RIXUBIS被制剂化成为无菌，无热原冻干粉将用静脉给药注射用无菌水重建配制。它不含任何防腐剂和可得到含标示在单次使用小瓶上以国际单位表示的标示量的因子IX 活性。每小瓶含标示250，500，1000，2000或3000 国际单位的重组凝血因子IX。冻干粉配制后，所有剂量强度都产生透明，无色溶液。赋形剂的浓度为：

作用机制
有血友病B患者凝血因子IX缺乏，有效止血需要此因子。用RIXUBIS治疗短暂替代缺失的凝血因子IX
临床研究
在一项前瞻性，开放，无对照多中心研究中曾评价Rixubis的疗效，其中总共73例男性PTPs 年龄12和65岁间接受RIXUBIS或为常规预防或按需要[on-demand]治疗。此外，正在进行一项前瞻性，开放，无对照，多中心研究其中14例PTPs进行次要或重大手术接受RIXUBIS为围手术期处理。PTPs被定义为受试者被暴露于含因子IX产品≥150天。所有受试者有严重(因子IX水平<1%)或中等严重(因子IX水平≤2%)血友病B。在筛选时受试者的绝大多数(88%)有关节病和/或目标关节(66%)。研究排除受试者暴露至含因子IX产品后有可检测到因子IX抑制剂≥0.6 BU史，严重过敏反应史，严重慢性肝病 (INR >1.4)，受损肾功能，CD4计数<200细胞/mm3，或除了血友病B外任何止血缺陷证据受试者。
常规预防
为常规预防59例受试者接受RIXUBIS之中，56例受试者接受产品最小3个月和被包括在疗效评价中。预防方案由40至60国际单位/kg RIXUBIS每周2次组成。另外14例受试者接受RIXUBIS只为出血发作需求治疗。这些受试者在纳入前12个月内至少有12个记录的需要治疗出血发作。
在按需求组，平均治疗时间为3.5 ± 1个月(中位数3.4，范围从1.2至5.1个月)和平均总年出血率(ABR为33.9 ± 17.37有中位数27范围从12.9至73.1)。
在预防组均数对所有出血ABR为4.3，自发出血1.7，和对关节出血为2.9(表6)。

出发作的治疗
总共 249次出血发作被用RIXUBIS治疗，其中对按需求治疗受试者为115次出血和为预防受试者134次出血。有关节出血197和非关节出血(软组织，肌肉，体腔和其他)52。249出血发作中，15重大，163为中度，而71为次要(对重大，中度和次要的定义请见表1)。治疗根据严重程度，原因和出血部位被个体化。多数(211；84.7%)用1至2次输注治疗。这些其中，153(61.4%)用1次输注和58 (23.3%)用2次输注。报道无没有反应者。
所有被治疗出血发作的止血疗效被评解决出血分级，96%为极佳或良好(极佳被定义为在单次输注后疼痛完全被缓解和出血的客观体征停止；无需为控制出血另外输注；或良好被定义为单次输注后疼痛缓解和/或出血体征改善；为了完全解决可能需要1次以上输注)。
围手术期处理
在围手术期处理RIXUBIS的疗效分析包括14 surgeries performed在14 PTPs年龄19和54 岁进行重大或次要手术(对重大和次要的定义请见表2)，牙科或其他侵入性过程手术。11个手术(包括 7整形外科和1个牙科手术)为重大，3手术 (包括2个牙科拔牙)为次要。
进行重大手术患者还进行药代动力学评价。所有患者根据他们最近个体恢复增量给药。推荐的RIXUBIS负荷剂量被用于确保对重大手术手术期间维持因子IX活性水平80-100%和对次要手术维持活性水平30-60%。静脉推注RIXUBIS给药。在研究期间自始至终维持止血。表7中提供手术过程和在个时间点止血反应评估的结果。