通过联用两种分别靶向不同代谢通路的免疫疗法治疗转移性黑素瘤，在早期试验中显示出初步成功。
在纳入37例患者的Ⅰ期研究中，易普利姆玛(Yervoy/ipilimumab)联合在研药物nivolumab治疗Ⅲ和Ⅳ期黑色素瘤，结果发现大约一半的受试患者肿瘤体积缩小。治疗12周时，37例受试患者中有11例患者(30%)的肿瘤至少缩小80%，应答患者经有90%的表现对该治疗的持续应答，Jedd D. Wolchok医生在美国临床肿瘤学会ASCO2013年会亮点研究简介中作了上述报道。
这项Ⅰ期试验旨在检验药物安全性并得到不同剂量范畴的适应证，而不是评估其有效性。一项探讨nivolumab/易普利姆玛联合方案一线治疗晚期黑色素瘤的Ⅲ期随机试验，预计将在今年6月启动。易普利姆玛是一种CTLA-4抑制剂药物，已获准用于治疗转移性黑色素瘤。Nivolumab是一种在研中的PD-1抑制剂，已在单药治疗黑色素瘤和其他癌症时显示出活性。
“应答之迅速与强度之大令人吃惊，” Wolchok医生说。“我们药物联用时效果如此之好给我们留下了深刻的印象”，并且显示出两种免疫疗法用于转移性黑素瘤的光明前景。
在该项试验中，无法手术的Ⅲ~Ⅳ期黑色素瘤Wolchok及已经接受过多达3种治疗的患者，被分配到6个治疗组。纽约纪念Sloan-Kettering 癌症中心的Wolchok医生本次报告的37例患者来自其中3个完全治疗组，这些患者在现行方案的基础上加用这两种免疫药物。
此项1期研究中，Nivolumab和易普利姆玛均每3周给予4次剂量治疗，继以nivolumab单药治疗，仍为每3周给予4次剂量治疗。从第24周开始，患者每3个月接受1次联合治疗。第一组14例患者接受3 mg/kg易普利姆玛加0.3 mg/kg nivolumab治疗，第二组17例患者接受3 mg/kg易普利姆玛加1 mg/kg nivolumab治疗，第三组6例患者接受3 mg/kg易普利姆玛加3 mg/kg nivolumab治疗。结果显示这三组患者的肿瘤体积分别缩小了21%、47%和50%，这三组中肿瘤缩小至少80%的患者分别占29%、41%和0%。
免疫治疗的应答非常迅速——每4例对联合治疗产生应答的患者中就有3例在开始的3个月内就表现出肿瘤退缩。Wolchok博士称，这种应答速度比易普利姆玛单药治疗快。
在其余三组中，有两组招募的是已接受过易普利姆玛既往治疗的患者。这些患者仅接受nivolumab单药治疗，每2周1次，最多可给予48次剂量。虽然仅得出了初步数据，但在nivolumab 1 mg/kg组的16例可评价患者中有4例在8周后肿瘤缩小至少80%，尽管他们最初并无表现出对易普利姆玛的获益。
在接受联合治疗组中，发现53例受试患者中有28例(53%)发生了3~4级副作用——主要是由无症状性脂肪酶、AST和ALT异常所致。在接受序贯治疗的33例患者中，有6例(18%)发生了3~4级副作用。这些副作用均通过标准治疗方案得以控制，未发生治疗相关性死亡事件。
专家观点：联合治疗优于单药治疗
“进一步探索不包含化疗的免疫治疗方案用于此类致命性疾病如晚期黑素瘤标准治疗是一个巨大的进步。我们正在探索联用优于单药的疗法，并在不局限于一小部分患者亚群中看到了希望。在本项研究中观察到的大幅度的肿瘤体积缩小，正是医生和患者望眼欲穿翘首以盼的。”