近日，美国FDA批准了一天一次的抗丙肝二联复方Harvoni（Ledipasvir/Sofosbuvir）上市，用于治疗基因1型的丙型肝炎感染。 Harvoni是吉利德抗丙肝重磅产品Sovaldi（通用名：sofosbuvir）和固定剂量的蛋白酶NS5A抑制剂ledipasvir的复方组合。Harvoni是第一个批准用于治疗基因1型丙肝感染，且不需要联合干扰素或利巴韦林的全口服抗丙肝方案。Harvoni既可以单药使用，也可以和其它口服制剂比如利巴韦林联合使用。 注：Harvoni(ledipasvir和sofosbuvir)是最有代表性的直接抗丙肝病毒药物，自2014年10月首次批准后，使用说明书已多次修改，让患者更多了解。 批准日期：2014年10月10日；公司：Gilead Sciences，Inc. HARVONITM(雷迪帕韦/索非布韦[ledipasvir/sofosbuvir])片，为口服使用 美国初次批准：2014 最近部分重大修改 适应证和用途 02/2016 剂量和给药方法  02/2016 作用机制 HARVONI是雷迪帕韦和索非布韦一种固定剂量组合复方，是对丙肝病毒直接主要抗病毒药物[见微生物学]. 适应证和用途 HARVONI是一个固定剂量雷迪帕韦[ledipasvir]，一种丙肝病毒(HCV)NS5A抑制剂，和索非布韦，一种HCV核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂的组合复方，和适用在成年中为慢性丙肝(CHC)基因型1，4，5或6感染的治疗。 剂量和给药方法 ⑴ 推荐剂量：一片(90 mg雷迪帕韦和400 mg索非布韦)经口服用一天1次有或无食物。 ⑵ 推荐治疗方案和时间： ⑶  HCV/HIV-1共感染：对有HCV/HIV-1共感染患者，遵循上表中剂量推荐。 ⑷ 如与利巴韦林组合使用，遵循对利巴韦林给药和剂量推荐。 ⑸ 对有严重肾受损或肾病终末期患者不能做推荐剂量。 剂型和规格 片：90mg雷迪帕韦和400mg索非布韦。 禁忌证 如与利巴韦林组合使用，对利巴韦林所有禁忌证也应用于HARVONI组合治疗。 警告和注意事项 心动过缓与胺碘酮[amiodarone]共同给药：服用胺碘酮患者可能发生严重症状性心动过缓，尤其是患者还接受β阻断剂，或那些潜在心合并症和/或完全肝病患者。建议胺碘酮与HARVONI不共同给药，在无另外方法患者中，建议可变的治疗选择，心脏监视。 建议不与其他含索非布韦其他药物使用。 不良反应 用HARVONI治疗观察到最常见不良反应(发生率大于或等于10%，所有级别)是疲乏，头痛和乏力。 药物相互作用 ⑴ 与胺碘酮共同给药可能导致严重症状性心动过缓。建议HARVONI不与胺碘酮。 ⑵ P-gp诱导剂(如，利福平[rifampin]，圣约翰草[St. John’s wort])：可能改变雷迪帕韦和索非布韦的浓度。不建议HARVONI与P-gp诱导剂使用 ⑶ 使用前为药物相互作用潜在咨询完整处方资料 包装规格/贮存和处置 HARVONI片是橙色，菱形，膜包衣，在片的一侧凹陷有“GSI”和另一侧“7985”。每瓶含28片(NDC 61958-1801-1)，硅胶干燥剂，聚酯卷材，和被密封在防儿童盖内。 贮存在室温低于30°C(86°F)。 ●只在原始容器内分发。 ●如密封瓶盖破坏打开或丢失不要使用。 开发阶段：新药申请（NDA）美国（如2014年9月27日的），上市许可申请（MAA）在欧盟（如2014年9月27日的），新药在日本（为09月27日的，2014年） 美国包装 欧盟包装 日本包装 HARVONI® (ledipasvir 90mg/sofosbuvir 400mg) Harvoni® (ledipasvir/sofosbuvir) approved for the treatment of chronic hepatitis C, genotype 1 infection in adults U.S. Food and Drug Administration (FDA) announced October 10, 2014 that Gilead Sciences Harvoni® (ledipasvir/sofosbuvir) product was approved for the treatment of chronic hepatitis C, genotype 1 infection in adults. Harvoni® is the first oral combination therapy approved for the treatment of hepatitis C and is also the first treatment regimen that does not require administration with pegylated interferon or ribavirin. Harvoni® is a once-daily, fixed-dose tablet that combines 90 mg of the NS5A inhibitor ledipasvir with 400 mg of the nucleotide analog polymerase inhibitor sofosbuvir. Sofosbuvir was approved by the FDA under the trade name Sovaldi® in December 2013. The duration of treatment with Harvoni® is eight, 12 or 24 weeks, depending on the patient's prior treatment history, cirrhosis status and baseline viral load. Harvoni's® efficacy has been established in patients with chronic hepatitis C in three Phase 3 studies: ION-1, ION-2 and ION-3. Hepatitis C is a viral disease that causes inflammation of the liver, which can lead to diminished liver function or liver failure. Some individuals with chronic hepatitis C infection may develop cirrhosis, in which liver tissue is replaced by scar tissue, eventually preventing the liver from functioning properly. According to the Centers for Disease Control and Prevention, approximately 3.2 million Americans are infected with hepatitis C. Unlike other serious or chronic diseases, hepatitis C can be cured with treatment. HARVONI Rx Generic Name and Formulations: Ledipasvir, sofosbuvir; 90mg/400mg; tabs. Company: Gilead Sciences, Inc. Indications for HARVONI: Chronic hepatitis C genotype 1 infection. Adult: 1 tab once daily. Treatment-naïve without cirrhosis with pre-treatment HCV RNA <6 million IU/mL: treat for 8 weeks. Treatment-naïve with or without cirrhosis, or treatment-experienced without cirrhosis: treat for 12 weeks. Treatment-experienced with cirrhosis: treat for 24 weeks. Children: <18yrs: not established. Warnings/Precautions: Increased risk of symptomatic bradycardia when concomitant amiodarone esp. patients also taking beta blockers or with cardiac comorbidities and/or advanced liver disease. Severe renal impairment (eGFR <30mL/min/1.73m2) or ESRD requiring hemodialysis. Decompensated cirrhosis. Pregnancy (Cat.B). Nursing mothers. Interactions: Concomitant amiodarone: not recommended; if no alternatives, monitor cardiac function (see full labeling). May increase absorption of concomitant P-gp and BCRP substrates. Concomitant P-gp inducers (eg, rifampin, St. John’s wort), other sofosbuvir-containing products, anticonvulsants (eg, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, oxcarbazepine), rifabutin, rifapentine, elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir DF, tipranavir/ritonavir, simeprevir, or rosuvastatin: not recommended. Separate dosing of antacids by 4hrs. May give H2-antagonists simultaneously or 12hrs apart (comparable to max famotidine 40mg twice daily). May give PPI doses (comparable to omeprazole ≤20mg) simultaneously under fasted conditions. May potentiate digoxin; monitor. Concomitant efavirenz/emtricitabine/tenofovir DF; monitor. Concomitant atazanavir/ritonavir + emtricitabine/tenofovir DF, darunavir/ritonavir + emtricitabine/tenofovir DF, or lopinavir/ritonavir + emtricitabine/tenofovir DF: consider alternatives; or if coadmin necessary, monitor. Pharmacological Class: HCV NS5A inhibitor + HCV NS5B polymerase inhibitor. Adverse Reactions: Fatigue, headache, nausea, diarrhea, insomnia. How Supplied: Tabs—28 http://www.gilead.com/~/media/files/pdfs/medicines/liver-disease/harvoni/harvoni_pi.pdf?la=en 资料补充介绍 吉利德新药Sofosbuvir+Ledipasvir丙肝复方制剂Harvoni 吉利德(Gilead)2014年2月10日已向FDA提交了ledipasvir(LDV)+sofosbuvir(SOF)固定剂量组合片剂Harvoni(LDV/SOF，90mg/400mg)的新药申请(NDA)，用于基因型1慢性丙型肝炎成人感染者的治疗。据估计，在美国约75%的丙肝患者为基因型1 HCV毒株感染。目前，丙肝鸡尾酒疗法ledipasvir/sofosbuvir正在接受FDA,　EMA和日本药品与医疗器械管理局(PMDA）的监管审查。分析师预计Harvoni（Ledipasvir/sofosbuvir）将于2014年10月获ＦＤＡ和欧盟批准，并于2014年底前上市。 吉利德（Gilead）2013年12月18日公布了三项在HCV基因1型丙肝患者中进行的临床III期试验结果。这三个临床试验的名称分别为ION-1、ION-2 and ION-3，均是评估每日一次给药400mg的sofosbuvir（SOF）、90 mg的ledipasvir（LDV）及有ribavirin (RBV)或无ribavirin (RBV)的复方制剂。Sofosbuvir（Sovaldi, 索非布韦)是一种核苷酸聚合酶抑制剂，近日被FDA批准用于治疗丙肝。ledipasvir是NS5A抑制剂。2013年7月25日FDA已授予sofosbuvir 及Ledepasvir复方制剂突破性疗法认定。 这三项试验共有1952名基因1型HCV受试者参加，被随机分组接受SOF/LDV/RBV或SOF/LDV治疗，治疗期分别为8周、12周、24周。其中1512名受试者属于初治；440名受试者经过前期治疗；224名受试者有代偿性肝硬化。SVR12率被作为ION研究的指标。ION-1中接受24周治疗的试验结果将于2014年第一季度得到，得到后将尽快在科学会议上宣布。有1518名受试者被随机分配到ION-1、ION-2和ION-3组，其中1456名受试者（95.9%）达到有效性SVR12主要终点。62名受试者未达到SVR12，其中有35名受试者复发。 在ION研究中，相比较包含RBV试验组，不包含RBV的复方制剂试验组的副反应很少。在SOF/LDV组主要观察到的副反应包括疲劳和头痛。在包含RBV的试验组，主要的副反应有疲乏、头痛、恶心和失眠。在该研究中，少于1%的受试者因为出现与治疗先关的副反应而中止治疗。