近日，糖尿病复方新药Jentadueto XR（利拉利汀/盐酸二甲双胍缓释）片剂，获FDA批准用于成年2型糖尿病患者的治疗。
Jentadueto XR是由2.5mg或5mg的linagliptin（利拉利汀）和1000mg的二甲双胍组成的复方药。研究表明该复合制剂可作为成年2型糖尿病患者饮食和运动的辅助用药，但不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒人群。
批准日期：2016年5月31日   公司：勃林格殷格翰-礼来
JENTADUETO®XR（利拉利汀和盐酸二甲双胍[linagliptin and metformin hydrochloride]）缓释片剂，口服使用
最初美国批准：2012
警告：
乳酸性酸中毒的风险，请参阅完整的黑框警告完整的处方信息。
二甲双胍相关乳酸性酸中毒的上市后的情况下导致死亡，低体温，低血压和耐缓慢性心律失常。症状包括全身不适，肌肉疼痛，呼吸困难，嗜睡和腹痛。实验室检查异常包括升高血乳酸水平，阴离子间隙酸中毒，加重乳酸/丙酮酸比值;和二甲双胍血浆水​​平一般> 5微克/毫升。
风险因素包括肾功能损害，同时使用某些药物，年龄≥65岁以上，与此相反，手术等程序，缺氧状态，过量饮酒和肝功能损害放射性研究。步骤，以减少风险和完整的处方信息中提供了这些高危人群管理二甲双胍相关的乳酸性酸中毒。
如果乳酸性酸中毒怀疑，停止JENTADUETO XR和机构一般支持措施，在医院环境。建议提示血液透析。
描述
JENTADUETO XR片剂含有在2型糖尿病的管理中使用的2口服抗高血糖药：利拉利汀和二甲双胍盐酸盐。
利拉利汀
利拉利汀是二肽基肽-4（DPP-4）酶的口服活性抑制剂。
利拉利汀被化学描述为-1H-嘌呤-2,6-二酮， 8-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-7-(2-butyn-1-yl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl)methyl]-
的经验式是C25H28N8O2，分子量是472.54克/摩尔。的结构式为：

利拉利汀是一种白色到淡黄色，不或仅轻微吸湿性固体物质。它是在极微溶于水（0.9毫克/毫升）。利拉利汀是溶于甲醇（约60毫克/毫升），微溶于乙醇（约10毫克/毫升），在异丙醇（<1毫克/毫升）极微溶，和极微溶于丙酮（约1毫克/毫升）。
盐酸二甲双胍
二甲双胍盐酸盐（N，N-二dimethylimidodicarbonimidic酰胺盐酸盐）不是化学或药理学上相​​关的任何其它类的口服抗高血糖剂。盐酸二甲双胍是一种白色至带C4H11N5•盐酸的分子式和165.63克/ mol的分子量为灰白色结晶化合物。盐酸二甲双胍是易溶于水，是在丙酮，乙醚，氯仿几乎不溶。二甲双胍的pKa为12.4。盐酸二甲双胍的1％水溶液的pH为6.68。的结构式为：

JENTADUETO XR由涂覆有立即释放药物物质利拉利汀缓释二甲双胍芯片剂的。 JENTADUETO XR是供口服给药的（JENTADUETO XR 5毫克/ 1000毫克）或2.5毫克利拉利汀和1000mg盐酸二甲双胍缓释（JENTADUETO XR 2.5毫克/ 1000毫克含有5mg利拉利汀和1000mg盐酸二甲双胍缓释片剂）。 JENTADUETO XR的每个包衣片剂包含下列非活性成分：片剂芯：聚环氧乙烷，羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁。涂层：羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，滑石，二氧化钛，精氨酸，聚乙二醇，三氧化二铁黄（2​​.5毫克/ 1000毫克），巴西棕榈蜡，四氧化，丙二醇，和异丙醇。
ActionJENTADUETO XR机制
JENTADUETO XR结合2与动作的补充机制抗高血糖药物，以改善血糖控制的患者的2型糖尿病：利拉利汀，一个二肽基肽-4（DPP-4）抑制剂和二甲双胍，双胍类的一个成员。
利拉利汀
利拉利汀是DPP-4，即降低了肠促胰岛素的酶的抑制剂激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。因此，利拉利汀增加活性肠促胰岛素激素的浓度，刺激胰岛素的释放以葡萄糖依赖性方式和在循环中降低胰高血糖素的含量。这两种激素的肠促胰岛素参与糖代谢的生理调节。肠降血糖素的激素在低基础水平分泌全天水平摄食之后立即上升。 GLP-1和GIP增加从胰腺β细胞的胰岛素生物合成和分泌中正常和升高的血糖水平的存在。此外，GLP-1也减少了从胰腺α细胞高血糖素分泌，导致肝葡萄糖输出减少。
二甲双胍
二甲双胍是提高患者的葡萄糖耐受性，2型糖尿病，降低基础和餐后血浆葡萄糖的抗高血糖剂。其作用药理机制是从其他类口服降糖药的不同。二甲双胍降低肝葡萄糖生产，降低葡萄糖的肠吸收，并通过增加外周葡萄糖摄取和利用提高胰岛素的敏感性。不同的SU，二甲双胍不会产生在任何治疗2型糖尿病或正常人低血糖症（特殊情况除外）[见警告和注意事项]，并不会导致高胰岛素血症。与二甲双胍治疗，胰岛素的分泌，同时保持空腹胰岛素水平和一天的血浆胰岛素反应可能实际上会降低不变。
适应症和用法
JENTADUETO XR是一个二肽基肽-4（DPP-4）抑制剂和双胍组合产品表示作为辅助饮食和锻炼，以改善血糖控制成人2型糖尿病时既利拉利汀和二甲双胍治疗是适当的。
利用重要的限制：
不治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
尚未研究患者胰腺炎的历史。
用法用量
个性根据患者目前的治疗方案JENTADUETO XR的起始剂量。
不超过利拉利汀5毫克和二甲双胍2000mg的总日剂量。
每日一次，一餐给。
整片吞服;不拆，粉碎，溶解或咀嚼。
萌生，评估与估计肾小球滤过率肾功能之前（EGFR）
不要在患者与eGFR低于30毫升/分钟/1.73平方米使用
患者不推荐与eGFR开始30之间- 45毫升/分钟/1.73平方米
持续评估的风险/效益，如果eGFR的低于45毫升/分钟/1.73平方米
如果停止的eGFR低于30毫升/分钟/1.73平方米
JENTADUETO XR可能需要，或之前，含碘造影成像过程的时间来停止。
剂型和规格
片剂：
5毫克利拉利汀/1000毫克的盐酸二甲双胍缓释
2.5毫克利拉利汀/1000毫克的盐酸二甲双胍缓释
禁忌症
严重肾功能不全（EGFR低于30毫升/分钟/1.73m M2）
代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒。
超敏反应到利拉利汀，如过敏反应，血管性水肿，剥脱皮肤状况，荨麻疹，或支气管高反应性的历史。
过敏二甲双胍
警告和注意事项
乳酸性酸中毒：见黑框警告
已经有急性胰腺炎的上市后报告，包括致命性胰腺炎。如果胰腺炎被怀疑，立即停止JENTADUETO XR。
低血糖：当与胰岛素促分泌素（例如，磺酰脲（SU））或胰岛素时，考虑降低胰岛素分泌或胰岛素的剂量，以减少低血糖的风险
过敏反应：有已经上市后与利拉利汀包括过敏反应，血管性水肿，和剥脱皮肤状况（JENTADUETO XR的组件之一）治疗的患者的严重的过敏反应的报告。在这样的情况下，立即中止JENTADUETO XR，评估其它潜在的原因，制定适当的监测和治疗，并启动替代治疗糖尿病。
维生素B12缺乏：二甲双胍可降低维生素B12水平。每年监测血液学参数。
关节痛：严重和禁用关节痛已经报道服用DPP-4抑制剂的患者。考虑作为一种可能的原因为严重的关节疼痛，并在适当的药物停止。
大血管的结果：大血管风险降低与JENTADUETO XR或任何其他降糖药物没有确凿的证据
不良反应
在患者≥5％报道不良反应利拉利汀处理和二甲双胍联合给药更通常比用安慰剂治疗的患者是鼻咽炎和腹泻。
要报告疑似不良反应，请与勃林格殷格翰制药公司在1-800-542-6257或1-800-459-9906 TTY，或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
碳酸酐酶抑制剂可提高乳酸性酸中毒的危险。考虑更频繁的监测。
由肾小管分泌消除药物（例如，阳离子性药物如西咪替丁），可能会增加二甲双胍的积累。考虑更频繁的监测。
酒精可以使可能二甲双胍对乳酸代谢的影响。警惕过量饮酒的患者。
强P-糖蛋白/CYP3A4诱导：当在组合施用（例如，利福平）功效可能降低。强烈推荐的替代疗法使用。
特殊人群中使用
女性与生殖潜力男性：建议潜在的绝经前女性的意外怀孕。
老年用药：评估肾功能更加频繁。
肝损伤：避免在肝损伤患者使用。
包装规格/储存与处理
JENTADUETO XR（利拉利汀和盐酸二甲双胍缓释）片5毫克/1000毫克，白色，椭圆形，一边包衣片印在黑色墨水与勃林格殷格翰公司标志和顶行“D5”和“1000M”底线，被提供如下：
30瓶（NDC 0597-0275-33）
90瓶（NDC 0597-0275-81）
JENTADUETO XR（利拉利汀和盐酸二甲双胍缓释）片剂2.5毫克/1000毫克，黄色，椭圆形，一边包衣片印在黑色墨水与勃林格殷格翰公司标志和顶行“D2”和“1000M”底线，被提供如下：
60瓶（NDC 0597-0270-73）
180瓶（NDC 0597-0270-94）
存储
在25°C（77°F）;游览允许15°-30°C（59°-86°F）[见USP控制室温。暴露于高湿度的保护。在安全的地方存放在儿童接触不到的地方。

修订：2016年6月
附完整处方资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3d02a4d4-d312-80b4-05c4-691b8f0aa7aa