ORKAMBI（lumacaftor/ivacaftor）片剂和口服颗粒，作为治疗儿童囊性纤维化潜在原因的第一种药物，用于患有最常见疾病形式的2-5岁儿童。   2018年8月15日，美国食品和药物管理局（FDA）批准ORKAMBI®（lumacaftor/ivacaftor）用于2至5岁儿童囊性纤维化（CF），其中有两份F508del-CFTR突变，使其成为第一批获得批准的药物在这个人群中治疗CF的根本原因。ORKAMBI口服颗粒有两种剂量强度（lumacaftor 100mg/ivacaftor 125mg和lumacaftor 150mg/ivacaftor 188mg），用于基于体重的剂量。ORKAMBI口服颗粒应在2至4周内完成。   “有史以来最常见的CF形式的2至5岁儿童首次接受治疗其疾病的根本原因，”Vertex执行副总裁兼首席医疗官Reshma Kewalramani博士说。 “我们认为尽早治疗疾病的根本原因非常重要，这一批准是我们为所有CF患者提供有效药物的重要里程碑。”   该FDA批准是基于60名患者的3期开放标签安全性研究，显示ORKAMBI治疗通常安全且耐受良好24周，其安全性与6岁及以上患者的安全性相似。在第24周观察到汗液氯化物的改善，次要终点（汗液氯化物从基线平均降低31.7mmol/L; 95％CI；-35.7，-27.6，n = 49）。研究人员还看到了关键生长参数的变化，这也是研究中的次要终点。最常见的不良事件（≥30％）是咳嗽（63％）;大多数不良事件的严重程度为轻度或中度。4名患者出现严重不良事件（2例肺部恶化，1例胃肠炎，1例便秘），3例因治疗后出现不良事件或肝功能检查升高而停止治疗。这些发现于2018年6月在第41届欧洲囊性纤维化学会会议上公布。   “囊性纤维化是一种全身性，多器官，进行性疾病，从出生就存在，”儿童明尼苏达州医院和首席研究员的囊性纤维化项目医学主任John McNamara博士说。“研究表明，ORKAMBI可影响年仅2岁的患者的CF结果。这项批准是一项重大进展，使医生能够比以往更早地开始治疗这一疾病的根本原因。“   ORKAMBI已在美国批准用于治疗6岁及以上患有CF两种F508del-CFTR突变的患者的CF. ORKAMBI在2至5岁儿童中的营销授权申请（MAA）延期已提交给欧洲药品管理局（EMA），预计将于2019年上半年作出决定。   关于囊性纤维化   囊性纤维化是一种罕见的危及生命的遗传疾病，影响北美，欧洲和澳大利亚约75,000人。 CF是由CFTR基因突变导致的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）缺陷或缺失引起的。儿童必须继承两个有缺陷的CFTR基因-每个父母一个-有CF。CFTR基因中存在大约2,000个已知突变。这些突变中的一些可以通过基因测试或基因分型测试来确定，通过在细胞表面产生不起作用或过少的CFTR蛋白导致CF.缺乏功能或不存在CFTR蛋白导致盐和水在许多器官中流入和流出细胞的流动性差。在肺部，这会导致异常粘稠的粘液积聚，导致许多患者慢性肺部感染和进行性肺损伤，最终导致死亡。死亡的中位数年龄为20世纪中后期。   关于ORKAMBI（lumacaftor/ivacaftor）   ORKAMBI是lumacaftor的组合，旨在通过针对F508del CFTR蛋白的加工和运输缺陷来增加细胞表面的成熟蛋白量，以及ivacaftor，其旨在增强CFTR蛋白的功能。到达细胞表面。 完整资料附件：https://pi.vrtx.com/files/uspi_lumacaftor_ivacaftor.pdf