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免疫应答的转归

——免疫应答的转归

2005-02-21 10:52:22  作者:Prince  来源:Prince  浏览次数:39  文字大小:【】【】【

 

    一种免疫应答可有大量淋巴细胞增殖和分化(如链球菌喉炎的扁桃体肿大).当这种感染被抑制,淋巴细胞发生什么变化呢?如以上所提及,一种免疫应答伴随着几种细胞因子的分泌.当感染被控制,并且去除了抗原,细胞因子的分泌随即停止.当细胞因子分泌停止,淋巴细胞就发生凋亡.细胞的死亡有两种方式.

  1.坏死,当一个细胞由于严重和突然的损伤(如渗透性溶解,缺血,高热,化学性损伤)发生形态学改变.主要的改变是在浆膜,可使细胞丧失调节渗透压的能力,引起细胞破裂,并将它的胞内成分溢至周围组织.这样就启动了炎性应答.

  2.凋亡(也称为细胞顺序死亡)在无脊椎动物最为常见.例如一只蝴蝶从它的蛹中出来后,它已不再需要用于破蛹过程的肌肉,这些肌肉就发生凋亡.在哺乳动物,凋亡反映了一个细胞自杀的过程,其特征是发生一系列形态的改变.起初是染色体的浓缩(继发于内源性核酸内切酶的激活,使DNA降解)和塌陷的核裂解为多个小的片段.同时还发生Zeiosis(浆膜形成泡),可作为周围巨噬细胞吞噬的信号.与坏死所发生的情况不一样,立即的吞噬使胞内成分不会溢出,防止了炎症的发展.

  凋亡是一个主动过程,涉及多个分子和途径.从引起凋亡的两条途径可说明能引起不正常凋亡的一些疾病.一种称之为Bcl-2的酶能抑制凋亡.因而,如果一个淋巴细胞被诱导表达Bcl-2,它将持续存活而不会死亡;这种情况可发生在一些淋巴瘤(B细胞淋巴瘤有着Bcl,因此Bcl-2首先在B细胞淋巴瘤被发现).在细胞表面上一种分子与它的配体相互间的反应也参与凋亡.在许多细胞的表面表达Fas(CD95).Fas和Fas配体交联激活了凋亡途径.当杀伤性T淋巴细胞获得Fas配体,此种Fas配体与靶细胞上的Fas相结合导致靶细胞的凋亡,这就是杀伤性T淋巴细胞杀伤它们靶细胞的主要机制.当缺少Fas(lpr小鼠)或缺少Fas配体(gld小鼠)均可导致大块的淋巴结病和自身免疫病.在人类也有报道Fas的异常可引起Canale-Smith综合征.

  某些器官(如视网膜,睾丸)是免疫的特殊部位,免疫系统对它不识别或具有耐受性.近已了解到这些器官在它们的细胞表面表达着高密度的Fas配体.任何淋巴细胞试图攻击这些器官将需有它的Fas与这些细胞表面的Fas配体交联.其后果是淋巴细胞本身发生凋亡.此种免疫逃逸也可见于许多肿瘤,某些肿瘤在它们的表面表达着Fas配体,因而可使试图攻击它们的淋巴细胞发生凋亡.

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