目前对慢乙肝抗病毒治疗的策略主要有两种:一是短程治疗以获得持续应答和长期缓解,这类药物以干扰素α为代表;另一种是长期维持治疗,以拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等核苷类药物为代表。下面主要介绍2006年AASLD年会上有关长效干扰素治疗慢乙肝的进展报告。
(一)聚乙二醇干扰素α-2a (PEGASYS)治疗HBeAg阳性乙肝的长期随访和HBsAg血清转换结果:将HBeAg阳性慢乙肝患者分为3组,分别予PEGASYS 180 mg qw + placebo qd(271例),PEGASYS 180 mg qw + 拉米夫定(LAM) 100 mg qd(271例),LAM 100 mg qd(272例)治疗48周,并予长期随访(2年),结果发现PEGASYS取得HBeAg血清转换后91%的患者保持疗效的持久性,而且HBV DNA保持停药后的持久抑制,另外有15%的患者获得停药后延迟(治疗后6~12个月)HBeAg血清转换。进一步分析发现在24周前取得HBeAg血清转换的患者在继续接受24周治疗后,取得了更持久的疗效,并可能出现HBsAg血清转换。由于具有免疫调节和抗病毒双重作用,HBeAg阳性慢乙肝患者应用含PEGASYS的方案治疗48周,可以获得HBsAg血清转换。相反,在所有应用拉米夫定单药治疗的患者中都没有观察到HBsAg血清转换。
(二)聚乙二醇干扰素α-2a (PEGASYS)治疗HBeAg阴性乙肝的长期随访和HBsAg血清转换结果:将HBeAg阴性慢乙肝患者分为三组,分别予PEGASYS 180 mg qw + placebo qd(127例),PEGASYS 180 mg qw + LAM 100 mg qd(137例),LAM 100 mg qd(122例)治疗48周,并予长期随访(2年)。结果发现PEGASYS治疗HBeAg阴性乙肝2年停药后随访,取得1/3的持久病毒学和生化学应答,9%HBsAg消失,5%HBsAg转换。1/3患者的病毒水平维持在104拷贝/ml以下,研究证实血清HBV DNA载量维持在104拷贝/ml以下的水平可以降低肝硬化和肝癌的发生。以往认为对于HBeAg阴性乙肝,普通干扰素和核苷类药物疗效的持久性很低,而PEGASYS具有较好的停药后持久性。PEGASYS和PEGASYS联合拉米夫定组取得明显的血清HBsAg水平下降,PEGASYS较拉米夫定组诱导显著的HBsAg定量下降,这种HBsAg定量的下降只发生在PEGASYS组,这可能是由于PEGASYS的免疫调节作用。因此认为PEGASYS治疗可能影响HBsAg水平,甚至HBsAg血清转换。
当然,对于上述研究报告,我们应该明确其持久有效性的定义以及持久抑制的病毒载量水平,对于停药后(6~12个月)出现延迟HBeAg血清转换的确切机制也有待于进一步阐明。