(AASLD年会 2004年10-11月美国波士顿)
    拉米夫定治疗失败病人中发现的耐药空变类型主要有4种,其中L180M+M204V突变HBV最为常见,约见于60%以上的拉米夫定耐药患者,其他3种较为常见的突变类型为V173L+M204VI,M204I以及L180M+M204I。所有4种突变HBV株均对拉米夫定高度耐药。然而，其他抗HBV药物对这些不同类型的突变株的疗效尚不明确。W Delaney及其同事检测了这些临床可能使用的抗HBV药物对不同类型的拉米夫定耐药HBV的交叉耐药性。
    作者采用了表达野生型或拉米夫定耐药（L180M+M204V，V173L+L180M+M204V，M204I，andL180M+M204I）HBV的5种稳定细胞系，进行药物敏感试验。共对11种抗HBV药物（包括正进行3期临床试验的恩替卡韦、L-dT以及恩曲他滨）进行了药敏检测。
    收集表达拉米夫定耐药的HBV细胞，在96孔板中与以上抗病毒药物处理1周，测定半数有效浓度（EC50），并采用实时PCR方法对细胞质提取物的HBV DNA水平进行定量检测。
    结果发现L-核苷类似物拉米夫定，恩曲他滨，L-dT，L-dC，L-dA，以及克力夫定对表达4种拉米夫定耐药的4个细胞株的交叉耐药程度100倍。而磷酸无环核苷类似物阿德福韦，tenofovir,以及alamifovir对耐药HBV的作用与在野生型HBV中相似。
    在不同细胞系中，恩替卡韦的疗效也有差异。然而，与野生型HBV相比，所有拉米夫定耐药HBV对恩替卡韦的药物敏感性均有不同程度的下降。M204I突变HBV对恩替卡韦的药物敏感性下降最为明显（471倍）其他类型突变HBV细胞株中的药物敏感性下降为37-164倍。
    阿德福韦、tenofovir,以及alamifovir在不同类型拉米夫定耐药HBV中维持了其对野生型病毒的疗效。所有类型的拉米夫定耐药HBV对L-核苷类似物拉米夫定恩曲他滨，L-dT，L-dC，L-dA，以及克力夫定都高度耐药。以上提示今后在临床实践中，选用核苷类似物治疗时必须慎重考虑交叉耐药问题。