【摘要】 目的 观察易瑞沙治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副反应。方法 对35例Ⅳ期经化疗失败的肺腺癌患者应用易瑞沙，每次250 mg，每天1次，口服，至病情进展。结果 35例患者中，CR 2例，PR 12例，有效率43.6%;不吸烟者CR 2例，吸烟者CR 0例，PR 2例，差异有显著性(P=0.04);男性CR 0例，PR1例，女性CR 2例，PR 11例，差异有显著性(P=0.038)。24例出现皮肤改变，7例有轻度腹泻，无需停药。1例CR和2例PR患者在服药11个月和12个月后出现复发和新病灶。结论 易瑞沙能有效缓解晚期化疗失败的肺腺癌不吸烟女性患者的病情，毒副反应可以耐受。但长期服用易瑞沙可能出现耐药。
【关键词】 肺腺癌; 易瑞沙; 毒副反应; 治疗结果
肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤[1]。尽管医学技术的不断发展及许多新化疗药物的出现，肺癌的疗效仍不尽人意。分子靶向治疗近年来在肿瘤治疗领域成就突出。易瑞沙是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，因其对肿瘤作用特异，不良反应小，在一部分非小细胞肺癌上显示了很好的疗效。本文总结了应用易瑞沙治疗肺腺癌这一特殊群体的经验，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2007年2月～2009年5月我科共收治35例用易瑞沙治疗后可随访的肺腺癌患者，所有患者均有病理组织学诊断，均为Ⅳ期。其中，不吸烟14例，吸烟21例，至少接受过大于1周期化疗者为23例，未化疗患者12例(均为不愿意或不能耐受化疗者)，所有患者均为可测量病灶。
1.2 治疗方法 单药易瑞沙(Iressa，阿斯利康公司)，每次250 mg，口服，每天1次，服至病情进展，最长16个月。疗效采用RECIST对实体瘤的评价标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。毒副反应按照世界卫生组织WHO1981年的分级标准分0～4级。第1次客观疗效评价在用药第4周后，以后每8周1次或出现新的症状及原有症状加重时随时评价。
1.3 随访 随访截止期为2009年11月，随访率达100%，中位随访时间10个月(3～20个月)。
1.4 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件进行χ2检验。
2 结果
2.1 近期疗效 本组35例患者中32例可评价，其中CR 2例，PR 12例，SD 10例，PD 8例，有效率(CR+PR)为43.6%(14/32)，疾病控制率(CR+PR+SD)为75.0%(24/32)。见表1。3例不可评价疗效患者均在疗效评价前死亡(占8.57%)。吸烟与不吸烟患者有效率比较，差异有显著性(P=0.04);男性与女性患者有效率比较，差异有显著性(P=0.038);化疗与否与疗效无明显差异。表1 临床特点与近期疗效的关系
2.2 远期疗效 1例CR患者，术后12个月发现双肺转移，服用易瑞沙2个月病灶完全消失，继续服用11个月后CT提示复发。2例PR患者，术后5月出现多发骨转移，服用易瑞沙10余天骨痛消失，3个月复查骨转移灶有钙化，服药12个月后出现新的骨转移病灶，提示长期服用易瑞沙患者可能出现获得性耐药。
2.3 毒副反应 主要表现Ⅰ～Ⅱ级皮肤改变(脱皮、痤疮、瘙痒)共24例(68.6%)，轻度腹泻7例(20.0%)，1例转氨酶一过性升高，只需对症处理。
3 讨论
肺癌现已成为病死率较高的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌，半数以上患者在确诊时已属晚期，失去手术机会，且对放疗、化疗敏感性差，长期生存率低。分子靶向药物易瑞沙的问世给患者带来了希望。
易瑞沙是一种小分子苯胺喹啉类化合物，通过进入细胞内，与ATP竞争了EGFR的特定结合位点，抑制酪氨酸激酶活性，影响细胞传导通路，抑制肿瘤生长。随机双盲Ⅱ期IDEAL1和I在DEAL2试验表明，易瑞沙作为二、三线和三、四线单药治疗NSCLC的有效率分别为18.4%和11.8%，40%以上的患者症状得到明显改善，在亚裔人群中的有效率更高[23]。
基础研究已显示，易瑞沙疗效和EGFR基因突变密切相关[4]，而腺癌的EGFR基因的突变是最高的[5]，所以本文仅限于对肺腺癌的研究，以了解不同状况下其对肺腺癌的疗效。本组32例可评价疗效的患者中CR 2例，PR 12例，SD 10例，总有效率43.6%，疾病控制率为75.0%。其中女性患者有效率为72.2%，男性患者有效率为7.14%，差异有统计学意义(P=0.038);吸烟患者有效率11.1%，不吸烟患者有效率为85.7%，差异有显著性(P=0.04)。本文结果显示，易瑞沙是一种对肺癌疗效非常理想的药物，在不吸烟女性患者疗效显著。国外的研究显示，其疗效及生存时间和吸烟量有一定的关系，随着吸烟指数的增加中位生存率下降[6]。
本组有1例CR患者，术后12个月发现双肺转移，服用易瑞沙2个月病灶完全消失，继续服用11个月后CT提示复发。2例PR患者，术后5月出现多发骨转移，服用易瑞沙10余天骨痛消失，3个月复查骨转移灶有钙化，服药12个月后出现新的骨转移病灶，提示我们：长期服用易瑞沙患者EGFR可能发生获得性突变，从而使肺腺癌患者对易瑞沙产生耐药。本组常见毒副反应Ⅰ～Ⅱ级皮疹和腹泻，1例转氨酶一过性升高，经对症处理后，可缓解症状，无需停药。
综上所述，我们认为，由于易瑞沙治疗的独特性，选择优势敏感患者是提高靶向治疗疗效的关键，非吸烟女性腺癌患者应作为首选人群。
【参考文献】