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盐酸帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼预防化疗呕吐的比较

2010-09-02 11:31:04  作者:新特药房  来源:福建省医科大学附属第一医院 放疗科  浏览次数:310  文字大小:【】【】【
简介: 【摘要】 目的: 观察三种止吐药预防化疗引起呕吐的临床疗效和不良反应。方法: 采用DDP化疗方案治疗的肿瘤患者60例随机分为3组,分别给予国产帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼,观察3种药物预防呕吐的 ...

 【摘要】 
目的: 观察三种止吐药预防化疗引起呕吐的临床疗效和不良反应。方法: 采用DDP化疗方案治疗的肿瘤患者60例随机分为3组,分别给予国产帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼,观察3种药物预防呕吐的效果。结果: 急性期防治呕吐的有效率帕洛诺司琼组为75%,格拉司琼组为65%,昂丹司琼组为55%;延迟期分别为70%,55%和50%,3种止吐药毒副反应均为便秘、腹泻及头痛,但程度较轻。结论: 帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼是DDP化疗方案患者的有效止吐药,帕洛诺司琼疗效最强,3种药物不良反应轻,病人可耐受。

【关键词】  呕吐; 抗肿瘤联合化疗方案; 止吐药; 治疗结果

呕吐是肿瘤患者化疗时最常见的不良反应之一,化疗所致的严重恶心、呕吐等胃肠道反应使患者产生难以忍受的痛苦,影响正常治疗。因此,有效控制化疗患者的恶心、呕吐,对保证化疗计划的顺利实施具有重要意义。2009年3月~2010年2月,分别采用盐酸帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼控制60例肿瘤患者化疗所致的恶心、呕吐,尤其是延迟期的反应,取得较好的疗效,报告如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

60例住院化疗的恶性肿瘤病人,经病理学或细胞学确诊,均无化疗禁忌症,排除消化道梗阻,无颅内压增高等可能引起呕吐的病症,化疗前24 h无呕吐,且未用过止吐药者。凡使用DDP 30 mg/(m2·d),第1~3 d联合化疗方案。男44例,女16例,年龄22~73岁,平均56岁。病种:鼻咽癌30例,食管癌16例,肺癌10例,宫颈癌4例。化疗前检查血、尿常规,肝肾功能,心电图等均正常。止吐药为盐酸帕洛诺司琼注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司)0.25 mg/支、盐酸格拉司琼注射液3 mg/支,盐酸昂丹司琼注射液4 mg/支。

1.2  治疗

化疗方案: (1)DDP 30 mg/m2(第1~3天静脉推注),5FU每天750 mg/m2(第1~3天静脉滴注)。(2) 紫杉醇135 mg/m2(第1天静脉滴注),DDP用法与(1)同。止吐方案: 盐酸帕洛诺司琼注射液0.25 mg于第一天化疗前15 min静脉推注;盐酸格拉司琼注射液3 mg静脉滴注,每日2次,分别于化疗前、后15 min给药,连续用3 d;昂丹司琼8 mg静脉注射,于化疗前、后15 min给药,连续用3 d。

1.3  呕吐及止吐疗效

呕吐评价:呕吐1次/24 h为1级;呕吐2~5次/24 h,需要静脉补液<24 h为2级;呕吐≥6次/24 h,静脉补液或完全肠道外营养≥24 h为3级,有危及生命的并发症为4级,死亡为5级。止吐评价标准:24 h内无呕吐为完全缓解(CR),24 h内呕吐1~2次为部分缓解(PR),24 h内呕吐3~5次为轻度缓解(MR),24 h内呕吐多于5次为无效(NC)。有效控制率为CR+PR,完全缓解率即CR率,部分缓解率即PR率。

2  结果  
   
3组呕吐控制情况  见表1、表2。3组病人最常见药物不良反应为头痛、便秘和腹泻,但程度均较轻。帕洛诺司琼组发生头痛的患者比例为5%,格拉司琼组为10.0%,昂丹司琼组为10.0%,而发生便秘的患者比例3个组分别为5.0%,10.0%和5.0%,腹泻比例均为5.0%。表1  三种止吐药物对肿瘤化疗急性呕吐期的止吐效果,表2  三种止吐药物对肿瘤化疗延迟呕吐期的止吐效果(略)。

3  讨论
      
化疗药导致呕吐的机制目前尚未完全阐明,一般认为化疗药物及其代谢产物刺激肠壁嗜铬细胞释放5-羟色胺(5HT3),后者作用于小肠的5HT3受体,经迷走神经传至化学感受触发带(CTZ),再激活呕吐中枢引起呕吐;这些代谢产物还可经血液刺激位于延髓网状组织和CTZ内的受体,如多巴胺受体、血清素受体,特别是5HT3受体而引起呕吐。帕洛诺司琼是一种高效的、具有选择性的第二代5HT3受体拮抗剂,与5HT3受体结合的亲和力(pKi10.5))比其他5HT3受体拮抗剂强100倍(格拉司琼pKi8.91,托烷司琼pKi8.81,昂丹司琼pKi8.39,多拉司琼pKi7.6)。帕洛诺司琼的血浆清除半衰期较长,约40 h,明显长于此类中的其他拮抗剂[1]。在接受高度致吐性化疗患者中,帕洛诺司琼II期剂量确定为0.25 mg,0.75 mg作为III期研究的最小有效剂量[2]。
      
延迟性呕吐是影响化疗顺利进行的一个重要因素。本研究结果显示,帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼对延迟性呕吐的有效率为70.0%、55.0%和50.0%;国外Ⅲ期临床研究显示,帕洛诺司琼对延迟性呕吐的有效率为74.1%,明显高于格拉司琼的56.2%及昂丹司琼的55.1%[3]。本研究结果与国外研究接近,表明帕洛诺司琼对延迟性呕吐具有较好的作用。在类似设计的帕洛诺司琼和昂丹司琼的III期试验也证明了帕洛诺司琼对迟发型化疗诱发的恶心、呕吐的预防优势[4]。研究所显示的单剂量帕洛诺司琼对迟发型化疗诱发的恶心、呕吐持久的预防作用具有重要临床意义,因为目前使用的5HT3受体拮抗剂对迟发型化疗诱发的恶心、呕吐无确切的持久预防作用[5,6],且需与皮质类固醇联合使用。帕洛诺司琼的长时间抗呕吐作用可能和其对5HT3受体结合的高亲和力及近40 h的长时血浆清除半衰期有关。
      
由于0.25 mg盐酸帕洛诺司琼预防高度致吐性抗肿瘤化疗药物诱发的恶心呕吐的疗效与0.75 mg的盐酸帕洛诺司琼相当[7],国外推荐的临床常规剂量为0.25 mg单次静脉注射。帕洛诺司琼半衰期长达40 h,只需单次静脉注射,使用方便,患者依从性良好,研究不推荐1周内重复使用帕洛诺司琼。从本研究以及文献报道可以发现,单独使用5HT3受体拮抗剂仍有一部分患者急性呕吐和延迟性呕吐不能控制,为进一步增强止吐效果,往往需要联合用药。如能联合糖皮质激素等药物,其止吐效果可进一步增加。
   
研究结果显示,单剂量帕洛诺司琼能长时间预防化疗后的恶心、呕吐,对急性和迟发型化疗诱发的恶心、呕吐的疗效均优于格拉司琼和昂丹司琼,药物不良反应发生率低且程度均较轻。

【参考文献】
[1] Piraccini G,Stolz R,Tei M,et al.Pharmacokinetic features of a novel 5HT3receptor antagonist:palonosetron (RS 25259-197)[J].Proc Am Soc Clin Oncol 2001(20):400a (Abstr 1595).

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