新型安眠药Rozerem临床试验显示对短暂性失眠有效
美国一项临床试验显示，安眠新药Ｒｏｚｅｒｅｍ对付这种短暂性失眠十分有效。
纽约圣卢克·罗斯福医院睡眠障碍研究所主任加里·扎米特等人在美国联合专业睡眠协会第２０次年会上报告说，在这种药物帮助下，短暂性失眠患者通常能较好地克服新环境下的“第一晚效应”，缩短入睡时间。而且第二天白天不会出现用药之后的“后遗效应”，也不会对药物产生依赖性。
扎米特介绍说，一些针对睡眠问题的药物治疗，通常在用药后的第二天会出现“后遗效应”，残存的药物仍会发挥作用，如果第二天需要从事精神集中的工作就非常困难甚至有危险。
共有２８９名健康成年人参加了这项临床试验，在睡前３０分钟，他们随机选择服用８毫克或１６毫克的Ｒｏｚｅｒｅｍ，或者服用安慰剂。研究人员在夜间对这些参与者进行“多导睡眠监测”，即通过夜间连续的呼吸、动脉血氧饱和度、脑电图、心电图、心率等指标的监测，全面了解睡眠者的睡眠状况。第二天早上，研究人员还要求参与者完成一份调查问卷，并利用“数字符号替换测试”、记忆力测试等评估有无用药后的“后遗效应”。
结果显示，服用８毫克药物的人平均入睡时间需１２．２分钟，１６毫克的需１４．８分钟，而服用安慰剂的人则平均耗时１９．７分钟才能入睡。另外，服用药物者第二天不会产生“后遗效应”。
Ｒｏｚｅｒｅｍ是日本武田制药北美公司研制的专门针对入睡困难型失眠症的处方药物，可长期使用，于２００５年７月获美国食品和药物管理局批准。这种新型作用机制的安眠药是目前处方类安眠药中唯一一种不会产生依赖性、不会引起药物滥用的药品。因此它也成为第一种未被美国毒品管制局列为“管制药品”的处方类安眠药。
Generic Name for ROZEREM
Ramelteon 8mg; tabs.
Legal Classification:
Rx
Pharmacological Class for ROZEREM
Hypnotic (melatonin agonist).
Manufacturer of ROZEREM
Takeda Pharmaceuticals America, Inc.
Indications for ROZEREM
Insomnia.
Adult dose for ROZEREM
Take 8mg within 30min of bedtime. Do not take with high-fat/heavy meals (delays effect).
Children's dosing for ROZEREM
Not recommended.
Contraindications for ROZEREM
Severe hepatic impairment. Concomitant fluvoxamine.
Warnings/Precautions for ROZEREM
Severe COPD, severe obstructive sleep apnea: not recommended. Moderate hepatic impairment. Depression. Behavioral changes. Monitor prolactin and testosterone levels if unexplained amenorrhea, galactorrhea, decreased libido, or fertility problems occur. Labor & delivery. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers: not recommended.
Interactions for ROZEREM
See Contraindications. Avoid alcohol. Potentiated by potent inhibitors of CYP1A2, CYP3A4 (eg, ketoconazole), CYP2C9 (eg, fluconazole). Antagonized by potent CYP450 inducers (eg, rifampin).
Adverse Reactions for ROZEREM
Somnolence, complex sleep-related behaviors (eg, sleep-driving), dizziness, fatigue; reduced testosterone or cortisol levels, increased prolactin levels (monitor if occurs); anaphylaxis, angioedema, others (see literature).
How is ROZEREM supplied?
Tabs—30, 100, 500
FDA批准武田制药的ramelteon（Rozerem）上市用于治疗失眠症
美国FDA批准武田制药北美公司（Takeda Pharmaceuticals North America）的8mg ramelteon片（Rozerem）上市，用于治疗难以入睡型失眠症。FDA此次批准可让医生长期对成人处方使用本品。
本品是首个和迄今唯一无滥用和依赖性的失眠处方治疗药，因而未被美国食品药品管理局（FDA）规定为控制药品。除本品外，其它所有治疗失眠的处方药均被FDA归为Ⅳ类控制药品。此外，本品是近35年中首个新治疗作用机制的失眠处方治疗药。
目前失眠治疗药广泛抑制脑内神经原的活动。本品治疗失眠通过专一性影响脑内睡眠-觉醒区神经原的活动，研究显示本品无滥用、撤药和依赖性的不良反应，可忽略第二日的后遗作用(hangover)。
本品具有独特的作用机制：选择性靶向位于大脑视交叉上核（SCN）内的2个受体。此SCN被称为“主宰钟”，包括睡眠-觉醒周期的24小时调节或昼夜节律。
本品新药申请基于2004年9月由武田全球研发中心公司根据大量的临床研究数据（包括新近完成的纳入4200多例18～93岁患者的临床研究）。在1项研究中，472例患者一日1次服用本品长达1年。根据新近的临床研究结果显示，本品对老年患者、轻中度某些阻塞性肺部疾病（COPD）患者和轻中度睡眠性呼吸暂停患者用药安全。
拉米替隆(Ramekteon)是首个获准上市的选择性褪黑激素受体激动剂类催眠药，同时也是迄今惟一一个未被FDA列入管制药品目录的处方催眠药物。拉米替隆(商品名：Rozerem，日本武田公司)的上市申请于2005年7月22日获得FDA批准。
Uses of Rozerem (Ramelteon)
Rozerem (Ramelteon) is indicated for the treatment of insomnia characterized by difficulty with sleep onset.
Precautions
Rozerem should not be used by patients with severe hepatic impairment, or in patients in combination with fluvoxamine. This medication has not been studied in subjects with severe sleep apnea or severe COPD and is not recommended for use in those populations. Patients should be advised to exercise caution if they consume alcohol in combination with this medication. Rozerem has been associated with decreased testosterone levels and increased prolactin levels. As a result, healthcare professionals should be mindful of any unexplained symptoms possibly associated with such changes in these hormone levels. This medication has not been studied in children or adolescents, and the effects in these populations are unknown.
Rozerem Directions
Rozerem (Ramelteon) should be taken within 30 minutes before going to bed and activities should be confined to those necessary to prepare for bed. this medication should not be taken with or immediately after a high-fat meal. Engaging in hazardous activities that require concentration (such as operating a motor vehicle or heavy machinery) after taking this medication should be avoided.
Side Effects
The most common adverse events seen with this medication that had greater than 2% incidence difference from placebo were somnolence, dizziness, and fatigue.
Drug Interactions
Rozerem should not be used in combination with fluvoxamine.
部分中文拉米替隆处方资料（仅供参考）
英文名：Ramelteon
商品名：Rozerem
化学名： (S)-N-[2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚-[5,4-b]呋喃-8-取代)]丙酰胺
化学结构式：
分子式：C16H21NO2
分子量：259.35
适应症：用于治疗难以入睡型失眠症
剂型规格：8mg片剂
Rozerem由日本武田制药公司开发，2005年7月22日获FDA批准上市，是该公司首个在美国独立上市的产品，估计亦会于近期在日本申请上市。FDA的批准表明医生可将Rozerem作为成人失眠症患者的长期治疗药物。Rozerem是第一种也是唯一一种不会导致患者滥用药和产生药物依赖性的处方类安眠药，因此它未被美国药品管制局（DEA）列为控制类药品。除了Rozerem外，其他的处方类安眠药都被DEA列为IV类控制产品。此外，Rozerem也是35年来第一种具有新型药理作用的处方类安眠药.
药理及临床研究
目前常用安眠药的作用机理一般都是大范围抑制人体脑部神经活动。而Rozerem具有独特的药理，即选择性地作用于人体下丘脑视交叉上核（SCN）中的两个受体。SCN就是为人们所知的“生物钟”，它调节人体24小时的周期性生物节律，其中就包括入眠-清醒这一周期。研究结果显示，使用该药后不会出现过度使用、停药反应、药物依赖性和“宿醉”（ 第二日的后遗作用）等不良反应。
临床三期研究结果显示， Ramelteon能有效缩短患者入睡的时间，增加总的睡眠时间，提高睡眠效率，且对次日工作、学习的负面影响较小，停药后的复发率也很低。在1项研究中，472例患者一日1次服用本品长达1年。根据新近的临床研究结果显示，本品对老年患者、轻中度某些阻塞性肺部疾病（COPD）患者和轻中度睡眠性呼吸暂停患者用药安全。
药物特点
Ramelteon与目前常用的GABAA受体作用药物相比，除同样具有吸收迅速，可以快速引导睡眠，具有适宜的药物半衰期等优点外，还具有以下独特优势，是一种接近理想化的失眠治疗药物。
1． 可诱导生理性睡眠
2． 不影响记忆
3． 无耐药性，不会出现过度使用等问题
4． 无药物依赖性
5． 不会引起过度镇静
6． 不会引起反跳性失眠、停药反应等
7． 与酒精（乙醇）不会产生相互作用
日本武田薬品上市
ロゼレム錠8mg
武田薬品工業株式会社
主成分 ラメルテオン (Ramelteon) 8mg
ロゼレム（主成分：ラメルテオン）は、武田薬品が2005年にアメリカで発売を始めたメラトニン受容体アゴニストです。日本ではまだ承認されていません。
ロゼレムは、これまでの不眠症治療薬とは異なり、自然に近い生理的睡眠を誘導する、新しい作用メカニズムを持つ睡眠薬です。ロゼレムのターゲットであるメラトニン受容体は、脳内にあるタンパク質で、睡眠リズムの調節に関与しています。
脳内には「体内時計」とも言われる、睡眠・覚醒のサイクル調節機構があります。この体内時計を調節する脳の部位（松果体や視交叉上核）には、メラトニンという物質が存在します。メラトニンの量が規則的に変動することで、昼／夜のサイクルが調整されると考えられています。
メラトニン自体は、睡眠や時差ぼけ解消のためのサプリメント（メラトニンリキッドなど）として通販などで発売されていました。ロゼレムは、このメラトニンを化学的に修飾し、より活性が高くしたものです。
ロレゼムは不眠症患者を対象にした臨床試験を通じて、睡眠に入るまでの時間を短縮する効果が示されました。また、よく使われているベンゾジアゼピン系睡眠薬に認められる副作用である、投与中止によるリバウンド（不眠）が起こらないことも確認されました。
用法・用量（この薬の使い方） 通常、成人は1日1回1錠（主成分として8mg）を就寝前に服用します。なお、眠れないからといって自分で勝手に服用量を増やしてはいけません。必ず指示された服用方法に従ってください。
食事と同時または食事の直後には服用しないでください。
睡眠の途中で起きて用事をする場合は飲まないでください。
飲み忘れて就寝し、途中で目が覚めて眠れない場合は、翌朝起きる時間までかなり時間があれば、1回分を飲んでもかまいません。起きるまでに十分な時間がないと、寝過ごしたり、起床時に眠気が残る、ふらつくなどの薬の作用が残ることがあります。絶対に2回分を一度に飲んではいけません。
誤って多く飲んだ場合は医師または薬剤師に相談してください。
医師の指示なしに、自分の判断で飲むのを止めないでください。
生活上の注意 翌朝以降も効果が続くことがあるので、車の運転など危険をともなう機械の操作などは避けてください。
飲酒により作用が強くあらわれることがありますので、服用中の飲酒はひかえてください。
この薬を使ったあと気をつけていただくこと（副作用） 主な副作用として、めまい、頭痛、眠気、発疹、便秘、吐き気、倦怠感などが報告されています。このような症状に気づいたら、担当の医師または薬剤師に相談してください。
まれに下記のような症状があらわれ、［ ］内に示した副作用の初期症状である可能性があります。
このような場合には、使用をやめて、すぐに医師の診療を受けてください。
発疹、顔・舌・のどが腫れる、息苦しい[アナフィラキシー様症状（蕁麻疹、血管浮腫など）]
以上の副作用はすべてを記載したものではありません。上記以外でも気になる症状が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。
保管方法・その他 乳幼児、小児の手の届かないところで、直射日光、高温、湿気を避けて保管してください。
薬が残った場合、保管しないで廃棄してください。
