[摘要]

 　目的　观察胸腺肽α1 在恶性肿瘤治疗中的价值。

 

   方法　15例胸腺肽α1治疗组:胸腺肽α1用法为1.6mg/次,皮下注射,每周2 次,中位疗程为3.5个月。以外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NORs)含量(I.S%值)作为为评价机体免疫功能状况的指标。对照组:15例正常人。未治疗组:15例恶性肿瘤但未接受胸腺肽α1治疗患者;对其45例外周血T淋巴细胞Ag-NORs含量进行检测,并对治疗组应用胸腺肽α1前后的Ag-NORs含量进行动态观察。结果正常人外周血T淋巴细胞Ag-NORs含量显著高于治疗组和未治疗组患者(P<0.01),而治疗组与未治疗组间无显著差异(P>0.05);治疗组患者应用胸腺肽α1后Ag-NORs含量较用药前明显提高(P<0.05)。

 

   结论　恶性肿瘤患者存在明显的免疫功能下降,应用胸腺肽α1可调节和提高肿瘤患者的细胞免疫功能。

 

[关键词] 　恶性肿瘤;胸腺肽α1 ;核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NORs)

 

[中图分类号] 　R730. 51 　[文献标识码]A 　　[文章编号]1005 - 8664(2002) 03 - 0042 - 02

WU Dong ,LI Xian-ming ,CHEN Shan2yi ,et al.

Department of Radiation Oncology ,the Second Affiliated Hospital ,Jinan University Medical College ,Shenzhen 5180-0 ,China

[ Abstract] 　Objective 　To evaluate the clinical significance of Thymosinα1 in the treatment of malignant tumor.Methods 　15patients were treated with Thymosinα1 (Treatment group)with doses of 1. 6mg subcutaneous injection twice weekly ,with a median courseof 3.5 months. The number of Ag-NORs of peripheral blood T lymphocyte was used as a marker for monitoring immune activity. The num-ber of Ag-NORs was detected in 15 cases of health controls ,15 patients in Treatment group and 15 patients with malignant tumor withoutuse of Thymosinα1 (Non-treatment group) . The dynamic variation of the number of Ag-NORs before and after administration of Thymosinα1 in Treatment group were evaluated. Results The number of Ag-NORs of peripheral blood T lymphocyte in health controls was higher than that in Treatment group and Non2treatment group(P<0.01) . No significant difference of the number of Ag-NORs between Treatment group and Non-treatment was found(P>0.05). The number of Ag-NORs after administration of Thymosinα1 was higher than that before administration (P<0.05). Conclusion 　Patients with malignant tumor show significant immunodeficiency compared with healthy controls and Thymosinα1 may play a role in regulating and enhancing cellular immune activity in patients with malignant tumor.
[ Key words] 　malignant tumor ;thymosinα1 ;silver2stained nucleolar organizer regions(Ag-NORs)

  　肿瘤的发生、发展及转归与机体的免疫功能状况密切相关,当机体免疫功能下降或肿瘤细胞的发生超出免疫监视和免疫清除时,就可能形成肿瘤。人工合成的胸腺肽α1 ,是一较为有效的提高机体免疫功能的生物反应调节剂,国内外用于肝炎和恶性肿瘤的治疗已取得满意的疗效[1 ,2 ] 。本科自1999 年7 月以来,应用胸腺肽α1 治疗恶性肿瘤患者15 例,并在治疗过程中动态检测患者外周血T 淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋
白(Ag2NORs) 的含量,以期观察胸腺肽α1 对恶性肿瘤患者免疫功能的调节作用。

    材料与方法

    一、病例资料:15例胸腺肽α1治疗组和其他15例恶性肿瘤但未接受胸腺肽α1的未治疗组患者均经病理或细胞学确诊。胸腺肽α1治疗组男性11 例,女性4例:年龄28～76岁, 中位年龄62岁; 肺癌和鼻咽癌各5 例,喉癌2 例、下咽癌2 例、颌下腺癌1 例。未治疗组患者为抽样配对选取,男性11 例,女性4 例:年龄42～84 岁,中位年龄63. 5 岁; 肺癌和鼻咽癌各5例,口腔癌2 例、下咽癌2 例、前列腺癌1 例。15 例正常人样本取自于本科职工健康体检。

 

    二、药物及用法:胸腺肽α1 采用由美国赛生公司生产的药物一日达仙,用法为1. 6mg/ 次,皮下注射,每周2 次,连续应用。15 例治疗组患者疗程为1～8 个月,中位疗程3. 5 个月。此外,2 例患者同期应用放疗,其他13 例均为放疗和/ 或化疗后患者。

 

    三、主要仪器和试剂: 　①KL 型肿瘤免疫图像分析系统:由北京健尔康医疗设备公司生产。②试剂:细胞培养液瓶,细胞固定液,低渗液及银染液均由北京健尔康公司提供。

 

    四、检测方法:无菌抽取外周静脉血0. 5mL ,注入到T 淋巴细胞培养液中,37 ℃培养72 小时,制片后上机,用KL 图像系统分析30 个淋巴细胞核仁银染面积及细胞核面积比值( I. S%) 。

 

    五、疗效评价:观察正常人、胸腺肽α1 治疗组和未治疗组三组外周血T 淋巴细胞嗜银蛋白(Ag2NORs) 含量( I. S%值) 并进行比较;对治疗组应用胸腺肽α1 前后的T 淋巴细胞Ag2NORs 含量进行动态观察。

 

    六、统计学方法:采用t 检验。

 

    结　　果

    正常人、治疗组和未治疗组的外周血T 淋巴细胞Ag2NORs 含量检测结果见表1 ,经检验正常人与治疗组和来治疗组的Ag2NORs 含量有显著差异(P < 0. 01) ,而治疗组与未治疗组间无显著差异(P > 0. 05) 。15 例治疗组患者应用胸腺肽α1 前后外周血T 淋巴细胞Ag-NORs 含量检测结果见表2 ,经检验证实应用胸腺肽α1治疗后,患者T 淋巴细胞Ag-NORs 含量有显著提高(P<0.05) 。

 

　表1 　正常人、治疗组和未治疗组Ag-NORs 含量
 
    组别    例数      I. S%值(X±Sx)         P 值
-----------------------------------------------------------
  正常人    15       7. 95 ±0. 52
  治疗组    15       4. 06 ±1. 33         < 0. 01
  未治疗组  15       4. 34 ±1. 05         < 0. 01
-------------------------------------------------------------
　表2 　治疗组应用胸腺肽α1 前的Ag-NORs 含量

      患者号          治疗前I. S%值       治疗后I. S%值          I. S%值差值
-------------------------------------------------------------------------------
       1                5. 52                 6. 38                 0. 86
       2                2. 46                 7. 39                 4. 93
       3                2. 85                 4. 30                 1. 45
       4                1. 85                 2. 92                 1. 07
       5                6. 29                 4. 06                 - 2. 23
       6                5. 63                 6. 69                 1. 06
       7                3. 93                 5. 01                 1. 08
       8                4. 18                 6. 22                 2. 04
       9                4. 09                 4. 85                 0. 76
      10                3. 95                 5. 54                 1. 59
      11                4. 21                 5. 37                 1. 06
      12                3. 92                 5. 18                 1. 26
      13                2. 98                 5. 34                 2. 36
      14                6. 02                 4. 76                 - 1. 26
      15                3. 34                 5. 78                 2. 44
-------------------------------------------------------------------------------

    讨　　论

    实验与临床研究都表明,机体的免疫功能状况随肿瘤的不断生长而进行性下降,观察肿瘤患者的免疫功能状态,虽然不能直接反映患者免疫细胞对肿瘤的攻击能力,但在分析肿瘤发展情况,判断其预后和疗效上有一定的意义。一般而言,细胞免疫功能正常者预后较好,反之较差。常规肿瘤治疗引起免疫抑制的患者预后较差[3 ] 。

    恶性肿瘤患者存在着明显的免疫功能紊乱,而主要表现为细胞免疫功能的下降[4 ] 。肿瘤患者血清中出现的抑制性细胞因子可使T 淋巴细胞核中rDNA 的转录活性下降,表现为Ag2NORs含量的减少,即T 淋巴细胞的核仁银染面积与胞核面积的比值( I. S%) 表现为低值,因而通过检测外周血T淋巴细胞Ag2NORs 含量,可以客观地反映出患者机体的细胞免疫功能状况[5 - 7 ] 。有学者认为利用外周血T淋巴细胞Ag2NORs 测定评估患者的免疫功能状况,与T 淋巴细胞表面抗原测定和外周血淋巴母细胞转化等实验方法相比,具有操作简便、重复性好、准确等优点[8 ] 。本研究显示正常人与治疗组和未治疗组的外周血T 淋巴细胞Ag2NORs 含量有显著差异,证实恶性肿瘤患者存在明显的免疫功能降低,这与近期一些学者在对肝癌、肺癌及乳腺癌等恶性肿瘤的研究中得出的结论一致[6 ,7 ,9 ] 。

    应用胸腺肽α1 治疗后,使患者T 淋巴细胞Ag2NORs 含量有显著提高,从而证实胸腺肽α1 具有调节和提高肿瘤患者机体细胞免疫功能的作用。此外,由于机体的免疫功能状态与其肿瘤发展状况密切相关,因而胸腺肽α1 对机体细胞免疫功能的调节作用不可避免地受到干扰。如治疗组病例5 和14 治疗后T淋巴细胞Ag2NORs 含量的下降可能与患者肿瘤进展相关。病例5 为喉癌患者,治疗中出现双肺转移和胸腔积液同时并发严重冠心病。病例14 为鼻咽癌患者,治疗中出现鼻咽局部复发。总之,恶性肿瘤患者存在明显的免疫功能下降,应用胸腺肽α1 可调节和提高肿瘤患者的细胞免疫功能。由于本组病例少、观察时间较短,因而尚不能就胸腺肽α1 对患者生存的影响作出评估。如能将胸腺肽α1 作为一种生物反应调节剂与手术、放疗和化疗等治疗手段常规联用,可望改善患者生存率和提高生活质量。

参　考　文　献
[1 ] 　Joshier JA ,Mutchnick MG,Dosescu J ,et al. Thymosin2α1 ,but notinterferon2α,specifically inhibits anchorage2independent growth of hepatitis B viral transfected HepG2 cells [J ] . Hepatol ,1996 ,25 (6) :814 - 820.
[2 ] 　Salvati F ,Rasi G, Portalone L , et al. Combined treatment with thymosin2alpha 1 and low2dose interferon2alpha 1 after ifosfsmide in non2small cell lung cancer : a phase2 Ⅱ controlled trial [J ] . Anticancer Res ,1996 ,16(2) :1001 - 1004.
[3 ] 　杨镇主编. 肿瘤免疫学[M] . 第一版. 武汉:湖北科学技术出版社,1998 ,6 - 14.
[4 ] 　王继营,高珊,崔黎等. 晚期肿瘤放疗前后免疫功能的初步观察[J ] . 肿瘤研究与临床,2000 ,12(5) :313 - 314.
[5 ] 　林其燧,陈立奇,吴卫等. 外周淋巴细胞脱氧核糖核酸蛋白体转录活性分析[J ] . 中华医学检验杂志,1996 ,19 (4) :220 - 222.
[6 ] 　陈亦欣,王秀清,文飞球等. 外周血T 淋巴细胞Ag2NORs检测在原发性肝癌及肝转移癌诊治中的研究[J ] . 世界医学杂志,2000 ,4(5) :68 - 69.
[7 ] 　杨云武,郭海龙,杨菊英等. 外周血T 淋巴细胞Ag-NORs检测在恶性肿瘤临床疗效观察和预后评估中的应用价值
[J ] . 世界医学杂志,2000 ,4(8) :94 - 95.
[8 ] 　赵继懋,张玉海,唐淑珍. 肾移植患者T 淋巴细胞核仁组织区嗜银蛋白的监测[J ] . 中华微生物学及免疫学杂志,2000 ,20(6) :545 - 547.
[9 ] 　王俊杰,贾廷珍,马力文等. 乳腺癌患者外周血T 淋巴细胞rDNA 转录活性分析[J ] . 中国肿瘤临床与康复,2001 ,8(2) :12 - 13.