杨森 汪文男
(安徽医科大学第一附属医院皮肤科合肥 230022)
病毒性皮肤病是指由病毒感染引起的皮肤粘膜病变。病毒可引起很多全身性传染病，这些病毒侵入人体后对各种组织有特殊的亲嗜性。如嗜神经及表皮可引起带状疱疹；嗜表皮引起各种疣；对全身器官和皮肤都有影响者如：天花、麻疹、水痘等，并可引起多种性传播疾病。因此，应用有效的抗病毒药物清除病毒，对于阻断病情发展有重要意义。
一、干扰素的临床应用
干扰素是由人体细胞分泌的一种蛋白质，是有广谱抗病毒，抗肿瘤和免疫调节的作用，是人体防御的
重要组成部分。根据等分子结构和抗原性不同，分为α、β、γ、ω4 个类型。IFN-α和IFN-β称Ⅰ型干扰素，IFN-γ称Ⅱ型干扰素。IFN-α由单核吞噬细胞产生，故称白细胞干扰素；IFN-β由成纤维细胞产生，称成纤维细胞干扰素，IFN-γ由T 淋巴细胞产生，称免疫干扰素。
1. 水痘 水痘是由水痘—带状疱疹病毒引起的常见的急性传染病。具有高度传染性。临床特征是全身症状轻微和分批的出现皮肤粘膜斑疹、丘疹并迅速转化为疱疹结痂。病情重者可伴高热及全身中毒症状，病程迁延数周，易出现并发症。由于干扰素具有广谱抗病毒作用，它可以阻断斑疹、丘疹发展为脓疱疹，促进原有的水疱结痂，加速病情恢复缩短病程，减少并发症的发生。早期应用干扰素抗病毒治疗具有重要意义。临床常用：①儿童：α-干扰素10 万U/日肌注，连用3~5 天；成人：100 万U/日，连用3~5 天；②皮肤损害可用干扰素水剂及干扰素软膏2 次/日外用。
2. 生殖器疱疹(GH) 生殖器疱疹(Genital Herpes GH) 是性传播疾病之一，由单纯疱疹病毒2 型(HSV-2)感染引起生殖器及临近部位的炎症性水疱，破溃，糜烂，结痂，常反复发作。发生于宫颈处可引起溃疡坏死，伴下腹疼痛，应注意有无宫颈癌的发生。原发感染后，病毒可持续潜伏在体内，正常人约半数以上为本病毒的携带者，由HSV 在人体中不产生永久性免疫力，当机体抵抗力下降时，体内的潜伏的HSV 即活跃而发病。干扰素通过诱导多种抗病毒蛋白来抑制病毒在细胞内的复制，增加NK 细胞的活性及其它免疫调节作用，有效地遏制病毒感染的发生。临床常用：①α-干扰素100 万U~300 万U/日肌注，连续3~10 天；②100 万Uα-IFN 用于0.5~1.0ml 利多卡因稀释在皮疹局部作皮内注射，200 万U/次，一次/日；③干扰素软膏，干扰素水剂，干扰素凝胶外用2 次/日。
3. 尖锐湿疣(CA) 尖锐湿疣亦称性病疣是性传播疾病之一，由人类乳头瘤病毒(HPV)引起。本病通过性接触传染，尤其在性乱中多见。皮疹主要在生殖器部位，同性恋患者在肛门、直肠、口腔等处呈菜花样乳头瘤样突起。CA 的迁延不愈与全身的免疫功能低下及自然杀伤细胞(NK)功能低下有关[1]。也有传染源的存在，诱发因素未消除以及治疗不彻底等因素有关。采用α-干扰素的综合治疗，抑制CA 病毒的生长或阻止CA 感染细胞的分裂，提高自然杀伤细胞功能，清除诱发因素防止CA 的复发，有着重要意义。临床上常用：
①α-干扰素100 万U~300 万U/日肌注，连续10~14 天；②100 万Uα-IFN 用0.5~1.0ml 利多卡因稀释病灶的基底部注射，隔日一次连续3 周，比局部外用有效，能促进皮损消退，但不能解决亚临床的感染，故复发率高；③综合治疗：CO2 激光，包皮环切，电离子，冷冻等去除疣体后加用干扰素肌注或5FU 点涂后再用干扰素肌注。
4. 扁平疣 扁平疣好发于青少年又称青年扁平疣，由HPV 引起，由于干扰素是有抑制病毒在细胞内复制，增加NK 细胞活性及其免疫调节作用。临床上常用：①干扰素100 万U/日肌注，连续10 天或每周2~3 次，连续2~3 周；②干扰素水剂，凝胶，软膏剂，2 次/日外用，用药后皮疹1~2 月自行消退。
5. 带状疱疹 带状疱疹是由水痘—带状疱疹病毒引起的沿周围神经分布的群集性疱疹及神经痛为主要特
征的病毒性皮肤病。临床上常用：①α-干扰素100 万U ~300 万U/日肌注，连用5~10 天或α-干扰素粉剂100 万U 溶于2%普鲁卡因肌注，2ml/日，连续6 天；②干扰素水剂，凝胶，软膏剂外用；③缓释制剂：采用脂质体和生物降解多聚体基质可长期释放药物，能明显的减轻临床症状及疱疹后遗神经痛。
6. 艾滋病(AIDS) AIDS 是由HIV(人类免疫缺陷病毒)引起的性传播疾病，可通过血液传染的传染病。其特征是辅助性T 细胞免疫功能被HIV 破坏，使患者不断发生多种条件性传染，最后发生恶性肿瘤，引起死亡。由于α-干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，在艾滋病被发现不久，α-干扰素便被使用。对Ⅰ、Ⅱ期病人及没有症状的病人效果好，对Kaposi 氏肉瘤有效率为35%~50%。由于IFN 抑制增殖效应和抗HIV活性可能成为治疗这类肿瘤的一个比较理想的制剂，治疗量常很高，但这类病人联合用药要比IFN 单独用药效果好[2]。临床上常用大剂量的干扰素肌注或静脉注射。
7. 黑色素瘤[3、4] 多发于皮肤，也见于接近皮肤的粘膜(如结膜、鼻腔、肛管、直肠、子宫颈、阴道、龟头)，还可发生于眼脉络膜和软脑膜等处。由于黑色素瘤对化疗反应差，近年来开展的生物治疗及生物化学治疗普遍受到关注。Marin-Cola 等应用IFN+IL-2 治疗黑色素瘤82 例，总有效率23%。他们发现随着IFN 剂量的增加，总有效率可升至42%，但毒性反应也随之加重。目前，IFN+IL-2 化疗治疗晚期黑色素瘤的生物化疗方案总有效率41%~60%，术后病人用IFN 作为维持治疗，可延长无病生存和总生存期。最近，UICC (国际抗癌联盟)和美国SWOG 正在开展这方面的随机对照研究。
二、干扰素的副作用
1. 流感样症状：停用干扰素1~2 天后症状消失[5]。
2. 胃肠道反应：与剂量有明显的关系，常通过减少干扰素的用量控制。
3. 神经系统反应：随着用药时间延长神经系统的毒性反应及严重程度会降低，耐受性增加，是一种可逆性反应。
4. 心血管反应：对既往有心脏病的患者禁忌。
5. 血液系统反应：通常停药后2~3 天内恢复。
6. 其它：非特异性皮炎、皮肤干燥、皮肤瘙痒，SGPT ↑，STOT↑，BUN↑，通常减少干扰素剂量或停药后4~7 天恢复。
三、 影响干扰素疗效因素
干扰素抗体的产生是影响干扰素疗效的重要因素之一。尤其是重组α-干扰素被广泛应用于治疗慢性乙肝、丁肝和丙肝，疗效各不同，在一些治疗无效或最后有效、继而复发的病例中，发现有抗干扰素特异性抗体产生[5，6]。一些研究发现在IFN 治疗期间，抗干扰素抗体的出现与部分病人的病情反跳或治疗反应有关。类似的报道还见于Giannelli 等和Boneffi 等的研究[5，8]。Roennblom 发现治疗后出现的抗IFN 抗体能中和患者自身的白细胞干扰素，减弱IFN 的抗病毒作用[9]。但Perrillo 等研究发现抗干扰素抗体在治疗慢性乙型肝炎阳性组和阴性组之间的治疗反应率无明显差异，似乎抗干扰素抗体出现并不影响治疗反应[10~12]。因此，当干扰素抗体导致临床疗效下降时，应更换其他亚型的干扰素，有时可获得疗效。
参考文献
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