帕金森病一线药物森福罗（普拉克索）登陆中国，本药房已上市。详细信息请参照帕金森病药品目录。
帕金森病(PD)是由于脑内黑质多巴胺能神经元丢失引起多巴胺缺乏,导致患者出现震颤、肌强直和运动迟缓等一系列症状。治疗目的不仅是控制运动症状,改善病残功能,而且要阻止或延缓疾病进展。在药物治疗中,20世纪60年代问世的左旋多巴一度为PD治疗的普遍用药,但长期使用会导致运动波动、异动症和精神障碍等并发症。新一代非麦角类多巴胺受体激动剂普拉克索(森福罗)的出现再次为PD患者带来了希望。该药可以有效改善PD患者的症状,既可单独使用,也可以与左旋多巴联合应用,是目前美国神经病学会、运动障碍学会以及各国PD治疗指南推荐的一线治疗药物。最近该药获得了我国SFDA的注册批准,年底即将在中国上市。
循证医学推荐的一线治疗药物
森福罗是新一代非麦角类多巴胺受体激动剂。该药选择性地作用于多巴胺D2和D3受体,控制运动相关症状,同时缓解精神心理症状(如抑郁等)。其优势特点如下:
1.激动D2受体,缓解PD运动症状
Shannon等的研究显示,早期PD患者接受森福罗单药治疗后,统一PD等级量表[UPDRS(运动)]评分改善25%~31%,UPDRS(日常生活活动,ADL)评分改善22%~29%,具有统计学差异,表明森福罗可有效控制运动症状,帮助早期患者维持日常生活能力(图1)。森福罗联合左旋多巴还能有效改善晚期帕金森病患者的ADL评分和运动症状评分,使晚期PD患者生命更具活力。
2. 减少并发症,降低左旋多巴用量
森福罗联合左旋多巴治疗,能减少运动并发症的发生和严重程度。 4年时左旋多巴用量减少了38%(图2)。
3. 有效改善早期和晚期PD患者的震颤。
4. 显著改善PD患者伴发的抑郁症状
目前许多药物都注重治疗PD的运动障碍,但资料显示,PD患者伴发抑郁症状很常见,门诊患者中抑郁的患病率高达47%~57%。多巴胺D3受体系统可能与患者的情绪和行为相关,森福罗可以选择性地刺激D3受体,明显缓解抑郁症状。
在意大利Barone等的研究中,64例伴发抑郁的PD患者分别接受森福罗或舍曲林治疗。12个月后,森福罗组抑郁症状缓解(汉密尔顿抑郁量表评分≤8)患者的比例明显高于舍曲林组(60.6%对27.3%,P=0.006)。森福罗组患者UPDRS的运动评分也有所改善,研究者认为,多巴胺受体激动剂可替代抗抑郁药来治疗PD患者的抑郁(图4)。
5. 药代动力学特性
森福罗口服吸收迅速完全,达到峰浓度时间为1~3小时。绝对生物利用度高于90%,半衰期长达8~12小时。由于森福罗不经过肝脏细胞色素P450酶代谢,血浆蛋白结合率低,因此药物相互作用更小。目前的研究未发现有胸膜、肺纤维化和心脏瓣膜病变等麦角类多巴胺受体激动剂相关的副作用。
总 结
①森福罗是新一代非麦角类选择性多巴胺D2和D3受体激动剂;
②可有效改善早期和晚期PD患者的运动症状;
③同时缓解PD患者伴发的抑郁症状;
④有效缓解和减轻左旋多巴相关运动并发症;
⑤联合用药可降低左旋多巴用量;
⑥使用方便,患者耐受性良好。