据统计,中国现有900万癫痫患者,其中600万时有发作症状,每年新发病例40万左右。药物治疗是目前治疗癫痫的主要方法之一,临床调查结果显示,癫痫治疗药物的疗效和安全性是药物治疗过程中最被关注的因素。
由中国抗癫痫协会组织专家编写的中国第一部《癫痫诊疗指南》重点阐述了针对药物安全性的指导建议。《指南》提出所有的抗癫痫药物(AEDs)都可能存在不良反应,其严重程度的个体差异很大,AEDs的不良反应也是导致治疗失败的主要原因之一。
常见不良反应
AEDs最常见的不良反应包括对中枢神经系统的影响(镇静、思睡、头晕、共济障碍、认知、记忆等)、对全身多系统的影响和特异体质反应(见表1)。
药物相互作用
当单药治疗癫痫无效时,通常会采用多药联合治疗,长期治疗过程中需考虑药物之间的相互作用。常见的药物相互作用有以下几种:
肝酶诱导作用 具有肝酶诱导作用的AEDs包括卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥等,联合用药时会使血药浓度降低,疗效下降,也可诱导口服避孕药、抗凝药代谢,降低其血药浓度而影响疗效。奥卡西平、拉莫三嗪和托吡酯等新型AEDs在较大剂量时,可选择性促进类固醇类口服避孕药的代谢,使其血药浓度降低。
肝酶抑制作用 丙戊酸钠具有肝酶抑制作用,尤其抑制拉莫三嗪和苯巴比妥的代谢,使其半衰期延长,血浆浓度升高,导致潜在毒性增加。
蛋白结合置换作用 高蛋白结合率的药物能够竞争低蛋白结合率药物的结合位点,使后者从蛋白结合状态成为游离状态,血浆浓度升高。最常见的是丙戊酸钠与苯妥英钠联合应用,苯妥英钠可被置换为游离形式,在较低剂量时也会出现疗效和毒性反应。
药效学方面的相互作用 这种作用是双向的,如拉莫三嗪与卡马西平作用于电压依赖性钠通道,联合应用时可导致神经毒性增加,如头晕、复视、共济失调等。
血药浓度监测
AEDs的血药浓度监测是近30年癫痫治疗的重大进展之一。通过血药浓度的测定,临床医师可以依据患者个体情况,利用药代动力学原理和方法,调整药物剂量,进行个体化药物治疗。这不仅提高药物治疗效果,也可避免或减少可能产生的药物不良反应。
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