抗兴奋性氨基酸毒性治疗利鲁唑(riluzole)是首个被美国FDA和欧盟批准用于治疗肌萎缩侧索硬化的药物，也是目前唯一被证实能够延缓肌萎缩侧索硬化病程的药物。利鲁唑能透过血脑屏障，然后主要通过抑制脑内神经递质(谷氨酸和天冬氨酸)的释放、抑制上述兴奋性氨基酸的活性、以及稳定电压依赖性钠通道的失活状态，减少兴奋性递质的毒性作用，产生神经保护作用。在一项利鲁唑的临床试验中，149例肌萎缩侧索硬化患者接受50mgbid治疗，在治疗6、12个月后，利鲁唑治疗组较安慰剂组(99例)的死亡率分别显著下降了23％和15％，生存期则显著延长了约4个月左右。该研究还发现，对于表现为构音、吞咽困难的延髓起病的肌萎缩侧索硬化，利鲁唑的疗效相对更显著，即使对于拟诊或疑诊的肌萎缩侧索硬化，利鲁唑也显示了类似的疗效I1J0这些疗效也可以利用质子磁共振波谱进行客观评。
但新近Zoccolella研究发觋利鲁唑只对延髓起病的肌萎缩侧索硬化或者老龄肌萎缩侧索硬化患者显示有疗效，且疗效短暂，长期随访(2年时)则疗效消失，对四肢起病的肌萎缩侧索硬化则根本无效。因此，利鲁唑的确切疗效仍有待进一步研究。新近研究关注在应用利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化的基础上，添加其他神经保护剂治疗是否具有更好疗效。有研究发现利鲁唑加用新型的MAO—B抑制剂雷沙吉兰(rasagiline)对肌萎缩侧索硬化的动物模型有效，加用大剂量VitE(5000mg/d)对肌萎缩侧索硬化患者则显示无引。其他抑制中枢兴奋性氨基酸(谷氨酸)的药物也被尝试用来治疗肌萎缩侧索硬化，但迄今关于拉莫三嗪和加巴喷丁的临床试验结果均为阴性。
抗兴奋性氨基酸治疗:肌萎缩侧索硬化领域的最新主要进展在于：有发现头孢曲松(头孢三嗉)可作用于中枢神经递质谷氨酸而起到治疗肌萎缩侧索硬化的作用，这一重要发现发表在2005年的Nature上。该文作者Rothstein及其同事设计了一种筛选降低突触间隙谷氨酸浓度(加速星型胶质细胞再摄取谷氨酸)药物的方法，发现应用p一内酰胺类抗生素在治疗中枢神经系统感染的同时，能够通过诱导星型胶质细胞突触前膜上谷氨酸转运体(GLT1)的表达，增强星型胶质细胞对谷氨酸的转运摄取。随后，他们又在肌萎缩侧索硬化转基因(超氧化物歧化酶，SOD)小鼠模型上证实头孢曲松能够保存动物模型的握力、延缓体重减轻、延长生存期。在肌萎缩侧索硬化患者中的临床试验验证自然是下一步研究的目标。
肌萎缩侧索硬化的免疫治疗:有学者在肌萎缩侧索硬化患者脑脊液中监测出高滴度的神经节苷脂(GM1)抗体，推测免疫机制异常在肌萎缩侧索硬化中的作用，因此，免疫治疗肌萎缩侧索硬化的尝试一直有所报道。Goude．Devi191报道了一个非对照的临床试验结果，44例肌萎缩侧索硬化患者接受了环磷酰胺治疗(8～10d中总剂量为1．5g/inz)，结果，其中23例患者神经功能评分显著改善，病程在12个月内、以及年龄<60岁的患者更倾向于对环磷酰胺治疗有效。但该疗效仅持续2～3个月，提示免疫抑制治疗可能只能够短暂改善肌萎缩侧索硬化的症状。另一项临床研究应用的是静脉滴注免疫球蛋白辅以口服环磷酰胺，7例肌萎缩侧索硬化患者先接受0．4g·kg的免疫球蛋白治疗，连续5d，继以每月2次相同的静脉滴注免疫球蛋白剂量及环磷酰胺每天1～2mg/kg口服，连续4～13个月(平均8．1个月)，结果发现该治疗方案并不能延缓肌萎缩侧索硬化的进展。综合上述两项临床试验结果，鉴于尚无后续大宗双盲对照研究验证环磷酰胺的确切疗效，因此，免疫治疗肌萎缩侧索硬化的疗效仍不确定。
肌萎缩侧索硬化的基因治疗:利用转基因技术将一些神经营养因子的基因片段包装到病毒等载体上，直接移植或者转染至受体细胞(包括干细胞)中，再移植回输至体内特定部位，是基因治疗中枢神经系统变性疾病常用策略。在肌萎缩侧索硬化基因治疗的试验中，尝试应用最多的营养因子是血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF起初的研究认为VEGF只是血管生长的关键因子，是内皮细胞特有的细胞因子。但现在人们开始注意到VEGF对神经元亦具有重要的作用，遗传研究显示VEGF表达水平低的小鼠可出现成年起病的运动神经元变性，类似人类的肌萎缩侧索硬化。进一步的研究发现，VEGF是人类运动神经元变性的调控子，人类VEGF水平不足是发生人罹患肌萎缩侧索硬化的危险因素，VEGF缺乏则通过抑制神经组织的灌注而促进运动神经元的变性IH21。Azzouz(2004)n0在Nature上发表了他们的研究结果，他们应用慢病毒作为载体工具包装表达了VEGF，将之注射到SOD1(G93A)基因突变的肌萎缩侧索硬化小鼠模型中，能够显著延缓肌萎缩侧索硬化的发生及进展，增加肌萎缩侧索硬化小鼠模型的寿命达30％，且没有出现任何不良反应。这是迄今为止在肌萎缩侧索硬化治疗领域所取得的最为显著的疗效之一。另外，以干细胞为受体细胞，用慢病毒转染GDNF等基因治疗策略也是将来研究的方向之一，也有部分临床前研究正在进行中新近问世的病毒介导的小RNA抑制技术给肌萎缩侧索硬化治疗带来了新的希望。在人类，SOD基因的突变可以导致部分家族遗传性肌萎缩侧索硬化的发生，该基因突变的小鼠可以制备肌萎缩侧索硬化的小鼠动物模型。
新近发现，以腺病毒相关病毒或慢病毒为载体，包装一段针对SODmRNA的小干扰RNA抑制突变SOD基因的表达，然后给予SOD1基因突变的小鼠肌萎缩侧索硬化模型肌肉注射，这种病毒载体可以将小干扰RNA逆转运至小鼠的脊髓，使动物模型运动功能改善，延缓动物起病长达100％，动物模型寿命延长近80％。这是肌萎缩侧索硬化动物实验治疗领域迄今为止所观察到的最显著疗效，非常令人鼓舞，进一步的研究仍然在继续当中。
其他神经保护治疗:应用其他神经因子治疗肌萎缩侧索硬化的研究也有报道。尤其令人感兴趣的是Nagano在动物模型成功的基础上，最近完成了一个小样本量的双盲临床初步研究，通过给予9例肌萎缩侧索硬化患者鞘内注射胰岛素样生长因子(IGF-1)，随机接受大剂量IGF-1(每2周中的总剂量为3rng/kg-体重)，或小剂量IGF-I(每2周中的总剂量为0．5mg/kg-体重)，持续共4O周，以肺活量和Norris评分来反映延髓和肢体功能的衰退，结果发现接受大剂量组的肌萎缩侧索硬化患者的肢体Norris总分下降较小剂量组显著减少，但延髓Norris评分或肺活量测定无显著差异。试验过程中未观察到任何不良反应的发生。当然，由于本临床研究样本量少，目前尚不能得出结论，需要大样本量研究的进一步验证。
另一个神经营养因子的研究(皮下注射睫状节神经细胞营养因子)结果显示不良反应大，无显著疗效”。
VitE是否对肌萎缩侧索硬化有效存有争议。Ascherio1221通过大样本量(957740人)人群的回顾性流行病学调查，发现规则补充VitE的人群死于肌萎缩侧索硬化的风险显著要低于不服用VitE的人群。但前瞻l生研究试验均未证实VitE对肌萎缩侧索硬化的保护作用。
米诺环素是一种四环素类抗生素，新近研究提示它可以通过抑制caspase一1、caspase一3、iNOS和MAPK起抗凋亡作用，对转基因小鼠肌萎缩侧索硬化模型能够延迟起病，延长寿命。新近II期临床试验表明：无论是单独应用(400mg/d)，还是与利鲁唑合用100mg/d，米诺环素均很安全，进一步的III期临床试验对临床疗效的验证正在进行中。
l2个中心的400例肌萎缩侧索硬化患者用pentoxifyrlline1．2g·d～，行随机双盲治疗观察1个月。随访到547d时总共存活223例(占55．5％o其中pentoxifylline组存活103例(51．7％),对照组存活120例(59．7％)，试验证明该药无效(P-0．0531)。
总之，目前可以获得的有效治疗肌萎缩侧索硬化的手段还很少，疗效也差强人意。每一个可能有效的治疗手段都会令人鼓舞，值得进一步研究去验证。尤其是小干扰RNA及内酰胺类抗生素治疗在前期的动物实验中显示出较为显著的效果，但这些手段要真正给肌萎缩侧索硬化患者带来帮助，估计可能还有比较长的路要走。我院目前采用利鲁唑+酰胺类抗生素+中成药治疗+小干扰RNA