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格列美脲(亚莫利)的双重作用

2009-06-16 20:22:35 作者：佚名来源：新特药房药讯浏览次数：101 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 亚莫利的双重作用机制。生理性促胰岛素分泌亚莫利的促胰岛素分泌作用具有两个特点,一是呈葡萄糖浓度依赖效应。Guerra 等研究了亚莫利对人体胰岛细胞的作用。当血糖浓度升高时,亚莫利促胰岛素分泌的水平 ...

   亚莫利的双重作用机制。

   生理性促胰岛素分泌

   亚莫利的促胰岛素分泌作用具有两个特点,一是呈葡萄糖浓度依赖效应。Guerra 等研究了亚莫利对人体胰岛细胞的作用。当血糖浓度升高时,亚莫利促胰岛素分泌的水平增加,有利于血糖降低;当血糖浓度降低时,亚莫利促胰岛素分泌的水平降低,有利于减少低血糖事件的发生。二是亚莫利能改善胰岛素的早相分泌。2002年Korytkowski等报告,2型糖尿病患者服用亚莫利4个月后,空腹血糖水平显著降低,不但第二相胰岛素分泌量显著增加,第一相胰岛素分泌量也较治疗前显著增加。该研究进一步证实,亚莫利能改善早期胰岛素分泌不足。



  改善胰岛素抵抗

   除了促胰岛素分泌作用外,亚莫利还有胰腺以外的降血糖作用,或称为非胰岛素依赖的降糖作用。亚莫利可插入脂肪和肌细胞膜上的吞饮小泡/不溶于去污剂的富含糖脂筏(Caveolae/DIGs)区,激活胰岛素受体后途径,发挥类似胰岛素的生物学效应。亚莫利可以使正常脂肪细胞膜表面的葡萄糖转运体4(GLUT-4)数量增加3~3.5倍,胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞膜表面的GLUT-4数量也增加了3倍。

   亚莫利的拟胰岛素作用得到了基础研究和临床研究的证实。采用相当降糖剂量的不同磺脲类药物治疗胰岛素抵抗、高胰岛素血症的KK-Ay小鼠8周后显示,亚莫利能使血糖下降40%,胰岛素水平下降 50%,HbA1c降低33%,而格列本脲和格列齐特对血糖、血浆胰岛素或HbA1c则无作用。

   2002年发表于Diabetes Care上的一项研究在培养的人体骨骼肌细胞中,比较了亚莫利和格列本脲对胰岛素刺激的糖原合成的影响。结果显示,加入亚莫利后,对胰岛素刺激的糖原合成也相应增加,而格列苯脲对胰岛素刺激的糖原合成无影响。该研究证实,亚莫利除刺激胰岛素分泌外,还具有增加胰岛素敏感性的作用。

   在另一项研究中,研究者将29例既往接受格列本脲的2型糖尿病患者随机分为2组,一组12例继续接受格列本脲治疗,一组17例改为亚莫利治疗。治疗8周后,亚莫利组脂联素水平显著增加,肿瘤坏死因子α水平显著降低,HOMA胰岛素抵抗指数也显著降低,提示胰岛素抵抗得到改善。

亚莫利治疗之所以具有较好的疗效和耐受性,与其优异的药品质量密切相关。国外一项研究比较了亚莫利与23种格列美脲仿制药的质量和特性。结果显示,74%(17/23)的仿制药质量与亚莫利不同,65%(15/23)的仿制药溶出度与亚莫利无可比性,其中有些仿制药的活性成分低于亚莫利,降解产物中磺胺(GS)含量超过亚莫利,杂质含量超过亚莫利,残留溶剂超过亚莫利。