近年米许多抗肿瘤靶向治疗药物存美国和欧洲获得批准上市，这些靶向药物避免了传统化疗和放疗由于缺乏特异性而带来较大的毒副作用，开创了肿瘤内科诊断和治疗相结合的新时代。

1．1表皮生长因子受体抑制剂
表皮生长因子受体(EGFR)在头颈部鳞癌中的表达高达88％～100％。现在已知EGFR在肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面具有极重要的作用。它的过度表达常预示病人预后差、转移快、对化疗药物抗拒、激素耐药、生存期较短等。Ang等II对155例头颈部鳞癌患者研究报道，头颈部鳞癌在EGFR的表达上有很大差异性，与原发灶，淋巴结分期及患者已知的预后因素无关，同时发现EGFR低表达与生存率高，局部控制率高，无病生存时间长相关，而与远处转移无相关性。Chua等对54例鼻咽癌患者研究发现．EGFR低表达与局部控制率高，无病生存时间长及远处转移率低相关。Eriksen等分析了336例头颈部鳞癌患者，结论是EGFR低表达肿瘤经9周半的分段放射治疗局部控制率高，而常规放射治疗，加速放射治疗的局部控制率与EGFR低表达无相关性。Bentzen等研究304例头颈部鳞癌患者，结论是EGFR高表达降低常规放射治疗控制率。

西妥昔单抗(Cetuximab，爱必妥C2251已经获得FDA批准上市，是免疫球蛋白IgG1的人源化嵌合单克隆抗体，EGFR有高度亲和性，可以阻断生长因子EGF和TGF．仅与受体EGFR的结合，这一竞争性结合的后果是使受体失活，阻断以后的信号传导通路，从而抑制了相关配体结合后的酪氨酸激酶活性和其后的肿瘤生长。在临床前试验模型中，C225可以通过促进凋亡而抑制肿瘤细胞增殖、血管生成以及转移，以此提高化放疔的抗肿瘤效果
Bonner等报道了在局部进展期的头颈部鳞癌患者中，C225联合放疗与独放疗比较的临床Ⅲ期研究结果，表明C225联合放疗疗效明显优于单独放疗。C225联合放疗与单独放疗相比增加中位生存期近20个月，延长了中位局控时间近10个月．减少了26％的死亡危险性及32％的局部复发，5年生存率增加13％。主要的毒副反应是痤疮样皮疹、恶心、呕吐等，并没有增加放射所致的毒性反应同时在联合治疗组中，发现C225导致的皮疹的严重程度与生存率成正相关，预示着皮疹的发生是一个好的预后因素。Pfister等[61报道了头颈部肿瘤中同期放化疗加用C225的初步研究，3年生存率76％，但是因为严重的毒副反应此研究不得不终止。目前RTOG已经开始了一个大规模的临床研究H0522，在局部晚期头颈部鳞癌患者中，比较C225联合同期放化疗与单独同期放化疗的作用。

超过1／2的头颈部鳞癌患者局部治疗后出现复发或远处转移。另有10％的患者诊断时已有远处转移，在这些患者中，EGFR往往高表达，患者无进展生存期2个月，而含铂类药物的化疗有效率30％～40％，生存期为6～9个月，顺铂耐药患者挽救治疗有效率

另外酪氨酸激酶受体抑制剂易瑞沙Iressa和特罗凯Tarceva在EGFR高表达的头颈部肿瘤中亦表现出较好疗效。如易瑞沙Iressa单药治疗晚期头颈部鳞癌，一线用药的临床获益率达到45％，二线也达到了25％。临床Ⅱ期研究报道结果显示：有效率fCR+PR)／总例数×100％达10．6％，疾病控制率fCR+PR+SD)／总例数×100％为53％，中位生存期8．1个月Il1]。DenisII21报告了Tarceva治疗复发或转移性头颈部鳞癌的Ⅱ期研究结果，患者耐受性好，中位生存期为6个月。

1．2血管生成抑制剂

目前的抑制血管生成的药物取得显著疗效的是阿瓦斯汀(贝伐单抗)。它是抗血管内皮生长因子的人源化单克隆抗体，无论是单独使用或其它化疗药物联合使用，阿瓦斯汀(贝伐单抗均可减少肿瘤血管生成。目前的临床研究结果显示，抗血管生成治疗与其他治疗手段联合应用才有可能取得较好疗效。除了与化疗联合使用．还有与放疗联用，已有研究表明，EGFR激活可上调血管内皮生长因子(VEGF)的表达，后者与抗EGFR药物耐药有关。同时抑制EGFR和VEGFR可增加细胞凋亡，抑制细胞增殖，减少血管渗透性。2005年ASCO上Vokes报告了特罗凯Tarceva联合贝伐单抗治疗复发或转移性头颈部鳞癌的I期和Ⅱ期研究结果。I期研究的Tarceva剂量同定为150mdd，贝伐单抗剂量递增最高至15mg／kg。Ⅱ期研究共人选48例患者。特罗凯Tarceva剂量同定为150mg／d；贝伐单抗为15mg／kg．第1或l5天，每28天重复，以后改为第1天，每21天重复。总有效率为14．6％(其中CR为4％1，稳定为54％。中位生存期为6．8个月，中位无进展生存期为3．8个月。主要毒副反应为皮疹、腹泻、乏力和出血3例出血分别为3、4和5度该研究表明，Tarceva联合贝伐单抗没有显示毒性协同作用，但出血是值得注意的问题。两药联合的有效率可能高于单药，提示有必要进行随机对照试验