一、阿瓦斯汀简介

阿瓦斯汀由美国基因技术公司(Genentech)和罗氏公司(Roche)共同开发，于2004年2月26日首55次在美国上市。2005年1月获欧盟批准上市。此前，阿瓦斯汀还在瑞士和以色列上市。

商品名：阿瓦斯汀(贝伐单抗)

阿瓦斯汀结构特点

阿瓦斯汀为基因重组的人源化单克隆IgG1抗体，可在体内外与血管内皮生长因子(VEGF)结合，抑制其生物活性。阿瓦斯汀含有人体骨架区和鼠源抗体的互补决定区，是在中国仓鼠卵巢(CHO)哺乳动物细胞表达系统(培养基含有庆大霉素)中生产得到的，分子量约为149kD。

二、阿瓦斯汀适应证

阿瓦斯汀与基于5一氟尿嘧啶(5-FU)的化疗方案联用，作为转移性结直肠癌的一线用药。
阿瓦斯汀与VEGF结合，防止VEGF与其在内皮细胞表面的受体(Flt—l和KDR)相互作用。体外血管生成模型研究发现，VEGF与其受体之间的相互作用可导致内皮细胞增殖和新血管生成。异种移植结肠癌裸鼠模型研究表明，阿瓦斯汀可减少微血管的生长，抑制晚期结肠癌的发展。
药动学研究显示，49 1例患者每周或每隔2周或每隔3周接受阿瓦斯汀20mg／kg治疗，t1，2约为20天(11-50天)。达稳态时间预计为100天。每隔2周接受阿瓦斯汀lOmg／kg治疗，其蓄积率为2.8。

阿瓦斯汀的清除率因患者体重、性别及肿瘤负荷面异。一般，男性患者的清除率比女性高(0．262L／天对0．207L／天)；Vc亦比女性患者的大(3．25L对2．66L)。肿瘤负荷较高患者(肿瘤表面积等于或超过平均值)的清除率高于肿瘤表面积低于平均的患者(0．249L／天对0．199L／天)。一项纳入8 13例患者的随机临床研究表明，没有证据显示用阿瓦斯汀治疗男性患者或高肿瘤负荷患者，其疗效比用于治疗女性患者或低肿瘤负荷患者的低。阿瓦斯汀用量和临床疗效之间的关系尚未进行研究。
阿瓦斯汀临床评价
2项随机安慰剂对照临床研究评价了阿瓦斯汀与基于5-FU的化疗方案联用于治疗转移性结直肠癌的安全性和疗效。

第1项研究评估了阿瓦斯汀和IFL联用作为转移性结直肠癌一线用药的潜力。患者随机分组，分别给予IFL(每周静注伊立替康 125mg／m ，5-FU500mg／m ，和亚叶酸20mg／m 治疗，连续4周，然后间隔6周)再加安慰剂(第1组)，IFL加阿瓦斯汀(每隔2周接受阿瓦斯汀5mg／kg治疗)(第2组)，或5-FU／LV加阿瓦斯汀(每隔2周接受阿瓦斯汀5mg／kg)(第3组)。当研究发现阿瓦斯汀和IFL联用的毒性可以耐受后，第3组按预定计划终止。

第1组和第2组共有813例患者，平均年龄60岁，40％为女性，79％为高加索人种，57％的患者ECOG行为状态评分为O。2 l％的患者患直肠癌，28％的患者先前接受过辅助化疗。大多数即56％的患者疾病显性部位(dominant site)在外腹部，38％的患者在肝脏。患者的其他特征均相似。研究的主要终点是总生存率。

阿瓦斯汀不良反应

阿瓦斯汀严重的和少见的毒副作用包括结肠成瘘(胃肠道穿孔)，通常需要进行手术，有时甚至会造成腹腔内感染，伤口治愈不良，肺部或内脏出血，肾病综合症以及充血性心力衰竭。其他常见不良反应有高血压，疲乏，血栓，腹泻，自细胞减少(免疫力下降)，头痛，食欲不振和喉咙痛。

阿瓦斯汀注意事项

已知对阿瓦斯汀或任何成分过敏者禁用。胃肠道穿孔或伤口裂开、严重出血等需要药物治疗的患者以及具有高血压风险、肾病综合征等患者须停用阿瓦斯汀。在大手术后的28天内不能用阿瓦斯汀治疗。在接受阿瓦斯汀治疗前，手术伤口须完全愈合。

三、阿瓦斯汀用法与用量

阿瓦斯汀推荐剂量为每隔1 4天静脉注射5mg／kg，直至疾病发展。使用之前，将阿瓦斯汀用0．9％氯化钠溶液100mL稀释。弃去留在瓶中不用的部分，因阿瓦斯汀不含防腐剂。稀释的阿瓦斯汀注射液可在2~8°C储存8小时。制剂阿瓦斯汀为单次使用的澄清至微乳自色、无色至淡棕色、pH为6．2的无菌静脉注射液，不含防腐剂。有4和16mL2种规格，浓度为25mg／mL，即分别含有阿瓦斯汀100和400mg。