东京Chugai药业公司宣布其用于治疗Castleman病的人源化IL-6受体单克隆抗体Tocilizumab(基因重组)注射剂(商品名为：静脉注射剂ACTEMRA®200)，该名简称ACTEMRA®，正式投入生产。 厚生劳动省已批准其生产首种国产化的抗体药物人源化IL-6受体单克隆抗体(Tocilizumab)——用于治疗罕见病Castleman’s disease。         Castleman为淋巴增殖性疾病，尽管致病因尚未明了，但可能与IL-6的过剩分泌相关。  Tocilizumab具有抑制IL-6与其受体结合的作用，可用于无法手术的患者人群。 世界上首个治疗Castleman病的新药Actemra® 罗氏制药今日称，已再次向美国食品与药物管理局（FDA）提交了风湿性关节炎新药Actemra的上市申请，该药品自2005年在日本批准上市以来，今年1月在欧洲也获得了批准，印度、巴西、瑞士、澳大利亚也对其发放了通行证。 罗氏公司表示，FDA已确定在6个月内将完成二次递交申请的审批工作，去年7月，FDA关节炎药顾问委员会曾以10票赞成、1票反对肯定了这种新药。2008年4月，日本再次批准其治疗风湿性关节炎、幼年特发性关节炎和幼年特发性全身型关节炎。据此，分析人士认为其很有可能成为畅销药。 ''ACTEMRA®'' - World's First Drug for Castleman's Disease - Launched in Japan June 13, 2005 (Tokyo) - Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. [Head Office: Chuo-ku, Tokyo; President Osamu Nagayama (hereinafter, Chugai)] announced that the humanized anti-human IL-6 (interleukin-6) receptor monoclonal antibody, tocilizumab (genetical recombination) injection - trade name: ''ACTEMRA® 200 for Intravenous Infusion'' (hereinafter, ''ACTEMRA®'') - for the treatment of Castleman's disease*1, was launched today. ''ACTEMRA®'' is a humanized monoclonal antibody co-developed by Osaka University and Chugai utilizing genetic recombinant technology. In order to meet the medical needs such as the development of new therapies targeting more specific disease process, Chugai completed the clinical development in a short period after receiving the orphan drug designation  for Castlemen's Disease in December 2000.  The NDA for Castleman's disease was filed in April 2003 and was approved on April 11, 2005 as the first  monoclonal antibody drug manufactured in Japan.  The price was listed on the National Health Insurance reimbursement price list on June 3, 2005. The price was set at 59,879 yen per vial. ''ACTEMRA®'' is the world's first drug approved for Castleman's disease.  Chugai estimates that approximately 1,500 patients are diagnosed as Castleman's disease in Japan.  It is further estimated that among these patients, over 100 patients who cannot be treated by surgery and show resistance to traditional therapies are subject to ACTEMARA treatment. Castleman's disease was first reported by Dr. Benjamin Castleman (MD) in1956andisaveryrarelymphoproliferative disease characterized by symptoms such assystemiclymphadenopathy,fever,generalfatigue,weightloss,anemia,splenomegaly, hepatomegaly, and various abnormal laboratory test values.  Conditions such as amyloidosis, hemolytic anemia, or interstitial pneumonia have been reported as complications of the disease. The pathology and symptoms of Castleman's disease result from the excessive production of IL-6. ''ACTEMRA®'' has been proved through clinical trial to improve the symptoms and abnormal laboratory test values by suppressing the biological activity of IL-6. Thirty five patients with Castleman's disease received 8 mg/kg of 'ACTEMRA®'' eight times in total with two-week intervals in the Phase II study,whichresulted in significant improvements in inflammation markers  (increased C reactive protein, increased fibrinogen, increased erythrocyte sedimentation rate), general malaise, anemia, and hypoalbuminemia. In the  subsequent long-term extension study(treatmentperiod: maximum 1,568 days, average 1,191 days)thetherapeuticeffectsuchasimprovementoftheinflammation markers was maintained with good tolerability. The major adverse events were nasopharyngitis (88.6%); skin rash (48.6%); abdominal pain (31.4%); itching (28.6%);andneutropenia (25.7%).As the condition for approval*2 all patients treated with ''ACTEMRA®'' will be required to be monitored for efficacy and safety. Chugai wishes that the introduction of this drugbrings increased benefits to patients who are refractory to conventional therapies such as corticosteroids. ReferenceGeneric name: Tocilizumab (GeneticalRecombination)Tradename:ACTEMRA®200forIntravenousInfusion*1Indications: Improvement of various symptoms (e.g. general malaise) and  laboratory findings (e.g. increased C-reactive protein,fibrinogen, and erythrocyte sedimentation rate,decreased haemoglobin and albumin)  associated with Castleman's disease. However, treatment with ACTEMRA® should be limited to patients for whom lymph node resection is not indicated.Dosage and Administration: The recommended dose of tocilizumab(geneticalrecombination) is 8 mg/kg as a single intravenous drip infusion administered at 2-week intervals. The dosing interval may be shortened to 1weekasminimum depending on the patient's condition. *2Condition for approval: During the reexamination period, all patients treated with ACTEMRA® should be registered as subjects, and investigations about efficacy and safety including change of lymph node swelling and effect onprogression of  complications should be conducted. At the same time, information about efficacy and safety of long term treatment with ACTEMRA® should be collected. Date of listing in the NHI reimbursement price: June3,2005DateofinitialmarketinginJapan:June13,2005Expiration date: 2 yearsNHI price: ACTEMRA® 200 for Intravenous Infusion: 59,879 yen per vial 世界初のキャッスルマン病治療薬「アクテムラ®」新発売のお知らせ 中外製薬株式会社［本社：東京都中央区／社長：永山　治］（以下、中外製薬）は本日、キャッスルマン病治療薬＊１ヒト化抗ヒトＩＬ－６（インターロイキン６）レセプターモノクローナル抗体トシリズマブ（遺伝子組換え）注－販売名『アクテムラ®点滴静注用２００』－（以下、「アクテムラ®」）を新発売しましたので、お知らせいたします。 「アクテムラ®」は、大阪大学と中外製薬が共同開発を行ってきたもので、遺伝子組み換え技術により産生されたヒト化モノクローナル抗体です。中外製薬は、病態に即した新しい治療方法の開発といった医療現場からのニーズに応えるべく、２０００年１２月にキャッスルマン病を対象に希少疾病用医薬品指定を受け、短期間で臨床開発を終了。２００３年４月にキャッスルマン病治療薬として製造承認申請を行いました。そして、国産初の抗体製剤として２００５年４月１１日に製造承認を取得し、２００５年６月３日に薬価収載されました。 なお、薬価は１バイアル５９，８７９円です。 「アクテムラ®」はキャッスルマン病に対して適応症を取得した世界初の薬剤です。日本国内において、キャッスルマン病と診断されている患者数は約１，５００人と中外製薬では推測しています。このうち、「アクテムラ®」の投与を必要とする患者さんは、手術が適応とならず、また従来の治療に抵抗性を示す１００人強と推測しています。 キャッスルマン病は、１９５６年に米国の病理学者であるキャッスルマン博士（Benjamin Castleman, M.D.）によって初めて報告された極めて希なリンパ増殖性の疾患で、全身のリンパ節の腫脹をはじめ、発熱、全身倦怠感、体重減少、貧血、肝臓及び脾臓の腫大、各種臨床検査値異常などの症状を呈します。また、アミロイドーシス、溶血性貧血、リンパ球性の間質性肺炎などを合併することも報告されています。 キャッスルマン病の病態および症状はＩＬ－６の過剰産生によって引き起こされ、「アクテムラ®」は、この過剰産生されたＩＬ－６の生物学的作用を抑制することによって、キャッスルマン病にともなう諸症状および検査所見を改善することが臨床試験で認められています。 「アクテムラ®」の臨床試験は、キャッスルマン病患者３５例を対象に実施され、第Ⅱ相試験において８ｍｇ／ｋｇを２週間隔で８回反復投与した結果、各種炎症マーカー（Ｃ反応性タンパク高値、フィブリノーゲン高値、赤血球沈降速度亢進）、全身倦怠感、貧血状態、低アルブミン血症等が有意に改善しました。また、第Ⅱ相試験に引き続き実施された長期継続投与試験（最長：１，５６８日、平均：１，１９１日）において各種炎症マーカーの改善をはじめとした治療効果が投与期間中維持され、かつ高い忍容性が認められています。 主な副作用は、鼻咽頭炎（８８．６％）、発疹（４８．６％）、腹痛（３１．４％）、そう痒症（２８．６％）、好中球減少（２５．７％）等でした。 なお、承認条件として、有効性、安全性について投与症例全例の調査が設定されています＊２。 中外製薬は、本剤が、副腎皮質ホルモン剤を中心とした従来の治療法に抵抗性を示すキャッスルマン病の患者さんの治療法の一つとして加わったことにより、患者さんにとって福音となることを願っています。 以上 【ご参考】 一　 般　 名：トシリズマブ（遺伝子組換え） 製　 品　 名：アクテムラ®点滴静注用２００（ACTEMRA®） ＊１効能・効果：キャッスルマン病に伴う諸症状及び検査所見（Ｃ反応性タンパク高値、フィブリノーゲン高値、赤血球沈降速度亢進、ヘモグロビン低値、アルブミン低値、全身倦怠感）の改善。ただし、リンパ節の摘除が適応とならない患者に限る。 用法・用量：通常、トシリズマブ（遺伝子組換え）として１回８ｍｇ／ｋｇを２週間隔で点滴静注する。なお、症状により１週間まで投与間隔を短縮できる。 ＊２承認条件：再審査期間中、本薬投与症例全例を登録して、腫脹リンパ節の変化及び合併症の進行への影響も含め、有効性及び安全性について市販後調査を実施すること。その際、本薬長期投与による有効性及び安全性についても情報を収集すること。 薬価収載日：２００５年６月３日 販売開始日：２００５年６月１３日 使 用 期 限：２年 薬　　 　 価：アクテムラ点滴静注用２００：１バイアル　５９，８７９円 アミロイドーシス： 血漿の不溶性線維状蛋白であるアミロイド（血清アミロイドＡ蛋白）が臓器に沈着することによっての機能障害を引き起こす一連の疾患群のこと。障害を受ける主な臓器は腎臓、心臓、腸管などで、これらの臓器障害、すなわち腎不全、不整脈・心不全、下痢・消化吸収障害等がみられる。 溶血性貧血： 赤血球の破壊が進むことによって末梢血液中の赤血球数が減少し、貧血を来たす疾患。 リンパ球性の間質性肺炎： 肺の間質および肺胞腔において成熟リンパ球が増殖し肺炎を来たす疾患。