大多数头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者的表皮生长因子受体(EGFR)过度表达,这与不良预后密切相关。西妥昔单抗(爱必妥)是一种特异性靶向EGFR的IgG1 单克隆抗体,目前多项研究已证实该药在SCCHN中的疗效。

  西妥昔单抗联合放疗治疗局部晚期SCCHN

  Bonner等进行的一项国际Ⅲ期临床研究纳入了424 例Ⅲ~Ⅴ期无转移、病灶可测量的口咽、下咽及喉部鳞状细胞癌患者,并将其随机分为大剂量放疗组(213例)和大剂量放疗联合西妥昔单抗组(初始1周:400 mg/m2;随后1周:250 mg/m2)(211 例)。研究的主要终点为疾病的局部控制时间。

  中位局部控制时间(图1)联合治疗组为24.4个月,单用放疗组为14.9个月(局部进展或死亡的HR:0.68,P= 0.005);中位生存期(图2)联合治疗组为49.0个月,单用放疗组为29.3个月(死亡HR:0.74,P=0.03)(表1)。除痤疮样皮疹和输液反应外,两组3度或以上毒性反应(包括黏膜炎)的发生率无显著差异。

  以上结果表明,大剂量放疗联合西妥昔单抗治疗局部进展期SCCHN,可在不增加放疗相关毒性的基础上显著延长局部控制时间、无进展生存期和中位生存期,同时还可降低死亡率。因此,美国食品与药物管理局(FDA)批准西妥昔单抗联合放疗用于治疗局部进展期SCCHN。

  西妥昔单抗用于铂类治疗失败复发或转移性SCCHN

  复发或转移性SCCHN患者的预后较差,一线治疗失败者目前尚无有效的治疗方案。因此,急需新药来满足这部分患者的治疗需求。

  一项回顾性研究对铂类治疗失败的复发或转移性SCCHN患者使用西妥昔单抗的疗效(330例),与既往接受各种二线治疗SCCHN患者的疗效(151例)(Leon et al. Proc ASCO 2003 )进行比较。 结果显示,西妥昔单抗单药治疗的有效率为13%,中位生存期为5.9个月;西妥昔单抗联合铂类的有效率为10%,中位生存期为5.2~6.1个月;而历史对照组的有效率仅为3%,中位生存期为3.4个月。

  以上结果提示,在铂类治疗失败的复发或转移性SCCHN 患者中,西妥昔单抗治疗组的中位生存期较历史对照组延长了2.5个月,单药与联合铂类治疗的效果相似,而且耐受性更好,是一种具有良好前景的新疗法。

  西妥昔单抗的出现对于SCCHN的治疗具有重要意义。在局部晚期SCCHN患者中,与既往标准治疗(单用放疗)相比,西妥昔单抗联合放疗可使患者生存期延长近1倍;而对于既往铂类治疗失败的复发或转移性 SCCHN患者,西妥昔单抗单药亦可显著延长患者的生存期。

  表1 Bonner研究结果

  放疗组 放疗+西妥昔单抗组 风险比(95% CI) P值

  (n=213) (n=211) (HR)

  局部控制

  中位局部控制时间(月) 14.9 24.4 0.68(0.52-0.89) 0.005

  2年局部控制率(%) 41 50

  无进展生存(PFS)

  中位无进展生存时间(月) 12.4 17.1 0.70(0.54-0.90) 0.006

  2年无进展生存率(%) 37 46

  总生存(OS)

  中位生存期(月) 29.3 49.0 0.74(0.57-0.97) 0.03

  3年生存率(%) 45 55