宁得朗疗效特点：

★是三共研究所研究开发的新型亚硝脲类抗恶性肿瘤剂
★系水溶性亚硝脲类，可供静脉或动脉给药
★给药后迅速分布于全身，在肿瘤组织内分布良好
★有很强的抗肿瘤效果和很广的抗肿瘤谱，化疗指数高
★在体内变成适度的脂溶性游离碱并通过血脑屏障
★对脑肿瘤、消化道癌、肺癌、造血系统肿瘤疗效显著

恶性脑肿瘤常见的是恶性胶质瘤，脑转移瘤和恶性淋巴瘤等，手术难以完全切除，复发率高，有时甚至无法手术，所以预后很差。为了延长患者的生命，往往采取综合治疗，故化疗已成为恶性脑肿瘤综合治疗中的主要组成部份。1995～1996年研究人员应用宁得朗(ACNU)对此类患者23例进行治疗，于1997年6月进行了回顾性分析、总结，发现效果良好，特介绍如下。

1．临床资料

1．1研究组实验观察对象共23例，其中男16例，女7 侧；年龄为1O岁～65岁，平均34岁。病理证实的恶性脑胶质瘤1 7例，按Kernoham分类均属Ⅱ～ Ⅳ 级。

肿瘤的部位与大小：肿瘤位于大脑半球者12例，其最大直径在3．0～4．5 cm者8例，超过4．5 cm者 4例，小脑4例，直径为2．5～3．5 cm。脑干1例，直 径为2．3 cm。未手术的胶质瘤3例，系根据影像学 上的改变认为属恶性脑胶质瘤，直径均在4．5 cm 以 上。

另有脑转移瘤3例，符合肺癌脑转移，其中单发 者2例，直径分别为2．4 cm 和3．2 cm，多发性1 例，肿瘤在左额卟者为4-2 cm，位于左基底节者为2．3 cm，均未手术处理。

1．2 给药方法、剂量与疗程
ACNU(日本三共)均采用静脉滴注给药。剂量按2～3 mg／kg。将该药物 按每5 mg溶于注射用水或生理盐水1 ml的比例溶 解后加人生理盐水或10 葡萄糖水500 ml中，静 脉滴注。每隔4～6wk后以同样剂量重复给药，一般为4～6次 为了提高局部的药物浓度，本组中有 6例还在手术中采用局部给药，即于肿瘤切除后在 瘤床内撤上ACNU25 mg。经手术的病例，手术后1 0 wk至1 mo内开始给药。

1．3 观察指标：

1，3．1 通过临床观察，眼底检查， 腰穿观察或从减压窗了解给药后有无颅压进一步增高的征象。

1．3．2 通过神经系统检查，了解神经系统症状与体征的变化。

1，3，3 通过头颅CT 及 MR1检查，了解影像学的改变。

1．3，4 通过各种生 化检验，了解用药后对血像及肝肾功能的影响。

1．4 结果：
本组23例中无1例出现在用药过程及 用药后有颅内压进一步增高的征象。所有病例者在 用药后进行了定期随访复查。除1例多发性脑转移 瘤患者治疗后，病情未见好转，终因脑疝而死亡外， 其余病例随访时都还存活。为了进行疗效对比，特将 同期内单纯采用手术治疗的恶性脑胶瘤18例也进 行了分析，肿瘤的部位与治疗组(手术加化疗)大体 相似，即位于大脑半球者14例，小脑半球3例，脑干 1例。肿瘤的大小也基本类同。分析的结果：本组经 手术的17例脑胶质瘤均未见复发，其平均生存期限 超越同期单纯采用手术治疗的恶性脑胶质瘤的病例 (前者在总结时平均生存期限已超1年半，而后者已 6例死亡，3例复发，手术后平均生存期限不到1 yr)。而且存活的质量也优于对照组(前者1 7例中有 11例已恢复正常生活或恢复工作，而后者18例中 只有8例恢复正常生活)。未经手术处理的3例脑胶 质瘤在用药后症状都有所改善。由此可见，该药对恶 性脑胶质瘤确实是有效的。本组脑转移瘤3例中，显效、无变化、死亡各1例，由于病例少，无法进行对照 比较。头颅CT与MRI复查结果，发现5例肿瘤体积有缩小，包括手术未完全切除和未手术的脑胶质 瘤各2例，以及脑转移瘤1例，其余病例虽未见肿瘤大小的变化，但也未见脑水肿加重的征象本组有6 例在给药时或给药当时曾一度出现恶心 呕吐或用 药后几天内感到倦怠、乏力及食欲不振，但未经任何特殊处理，都恢复正常。其余病侧未见不良反应。检验结果有1例在第3次、4例在第4次给药后出现周围血像中的自细胞数下降及血小板减少，其余均 正常。对肝。肾功能均无影响。

2．讨论

2 1 宁得朗ACNU 的药理作用及其临床应用 宁得朗又名盐酸嘧啶亚硝脲．属烷化剂的新亚硝脲类抗癌药主要作用是使细胞内DNA烷化而使DNA低分子化，以抑制DNA的合成。该药进人机体内变成过度的脂溶性游离碱并通过血脑屏障，给药后迅速分布 全身，脑组织分布也良好。据文献报道口单纯静脉给 药后，5o％ 以上的药物可进人组织间隙，而且更容易进入脑的胶质细胞。在胶质瘤中药物分布的浓度，恶性者消失慢 这便是该药提供于治疗恶性脑肿瘤的主要理论基础。理想的脑肿瘤化疗药物是药物能顺 利地通过血脑屏障，在血液和脑脊液中能维持较长时间的高浓度，对中枢神经以及组织器官无毒性反 应，副作用少。但至今仍无很理想的此类药物。几乎所有抗癌药都曾用于脑肿瘤的治疗，但疗效均不满 意，而且副作用也都较大。亚硝基脲类药物较容易通过血脑屏障，故被视为是治疗脑肿瘤的首选药物。过 去常用有卡氮芥(BCNU)，环己亚硝脲(CCNU)和 甲基环己亚硝脲(MECCNU)。但这些药物，都会产生骨髓抑制和对肝肾功能的毒害以及强烈的胃肠道反应，而且彼此问还存在交叉耐药性。为此我们选用这一新的亚硝基脲类药——宁得朗(ACNU)

2．2 给药的途径、方法和剂量 宁得朗ACNU属水溶剂，可供静脉或动脉给药。静脉给药可用静脉推注或静脉滴注。动脉给药可用动脉穿刺或动脉插管灌注。近年来多数作者认为采用动脉灌注的方法较静脉滴注更有利于提高疗效和减少副作用 J。但由于动脉给 药技术较复杂，副作用也较多，所本组病例均采用 静脉滴注的方法。关于剂量问题，除ACNU产品介 绍的按2～3 mg／kg计算给药剂量，每厢4～6 wk 给药1次，并根据周围血像的情况以及年龄和症状适当增减外．也有人按人体的体表面积计算给药剂 量 藤原敬等报道 曾以120~200 mg／m 的高剂 量与80～ 100 mg／m 的低剂量用于恶性脑胶质瘤 各6例，在高剂量组中有50 的病例可见其肿瘤缩 小，而低剂量组只有1／6病例肿瘤缩小，但两组病例 的生存期限无显著差异，且高剂量组毒性大。为此强调剂量不宜过大，一次给药剂量超过200 mg／m是危险的。本组病例分析的结果表明按2～3 mg／kg 计算一次给药剂量，每隔4～5 wk给药1次，在3～ 4次以内是安全的。

2．3 注意事项

2．3．1 鉴于所有抗癌药物，包括宁得朗ACNU在内，均有一定的毒性反应和副作用。所以 在临床上要严格掌握适应症和选择适当的病例。固 然在ACNU 的产品介绍中提及该药有助于缓解脑 肿瘤。消化道癌、肺癌、恶性淋巴瘤和慢性自血病的 自觉症状和体征。但对于脑肿瘤来说，主要用于恶性脑肿瘤，文献报道也多用于恶性脑胶质瘤。所以用药前应尽可能取得可靠的病理报告，并参照病人的全 身状况及其年龄等

2．3 2 鉴于化疗药物包括AC NU在内的治疗剂量和中毒剂量很接近。所以在用药时既要考虑其有效量，也应防止因剂量过大而引起的毒性反应和副作用。用药前应熟悉该药物性能、药理作用、适应范围，可能发生的反应以及使用该药 时应注意的细节问题。特别要注意用药后可能出现的迟延性骨髓抑制等各种副作用

2．3．3 宁得朗ACNU 是一种新的抗癌药，固然有其可靠的动物试验研究基础和一定的临床验证。但在使用中如何合理的安 排给药剂量和疗程，如何正确的选择给药途径，以求进一步提高疗效以及如何防止各种毒性反应和副作用的产生等，都有待今后在临床上进一步研讨。