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胸腺肽α1治疗活动性肝炎肝硬化疗效研究

2009-09-30 10:00:41 作者：新特药房来源：新特药网浏览次数：34 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 探讨胸腺肽α1治疗活动性乙肝后肝硬化的临床疗效。21例乙肝后肝硬化在保肝对症治疗基础上均给予胸腺肽α11.6毫克皮下注射,每日一次;14天后改为每周3次;自第5周起,每周2次,总疗程为26周。观察治疗前后临床 ...

探讨胸腺肽α1治疗活动性乙肝后肝硬化的临床疗效。21例乙肝后肝硬化在保肝对症治疗基础上均给予胸腺肽α11.6毫克皮下注射,每日一次;14天后改为每周3次;自第5周起,每周2次,总疗程为26周。观察治疗前后临床症状、体征、肝功能、乙肝病毒指标、肝纤维化指标的变化;并观察不良反应。21例肝硬化患者临床症状有不同程度的改善,肝功能有72.2%的患者ALT恢复正常;40%的患者HBeAg阴转;35.3%的患者HBV DNA阴转;肝纤维化三项指标(HA、LN、IVC)有不同程度下降,以HA下降明显,与治疗前比较P<0.05。未见严重不良反应。胸腺肽α1治疗活动性乙肝后肝硬化具有抑制乙肝病毒复制和抗肝纤维化作用,且安全有效。

【关键词】　胸腺肽α1;肝炎肝硬化;乙肝病毒检测;肝纤维化　

   胸腺肽α1(Tα1),它是由人工合成的28个氨基酸组成的多肽,纯度高,生物活性强,不含其它杂蛋白。主要通过调节机体免疫功能而达到抑制和清除病毒的效果,治疗肝炎肝硬化有较好的疗效。为此,我院自1998年底开始应用胸腺肽α1治疗活动性乙肝后肝硬化21例,现将临床疗效总结如下:

   1　资料与方法

   1.1　临床资料

   根据1995年北京第五届全国传染病与寄生虫病学术会议修定的肝炎诊断标准,21例肝炎肝硬化,男性19例,女性2例。年龄33～67岁,平均46岁。病史最短1年,最长10年。代偿期3例,失代偿期18例。均为乙肝后肝硬化。曾经或当时有腹水、自发性腹膜炎、肝性脑病、食道或胃底静脉曲张等并发症。

   1.2　治疗方法

   所有患者均在保肝退黄,补充人血白蛋白基础上采用胸腺肽ɑ1　1.6 mg皮下注射每日1次,14天后改为每周3次,自第5周起,每周2次,总疗程为26周。

   1.3　观察项目　

   1.3.1　临床症状、体征及生化指标　

   于治疗期间每月检查一次。

   1.3.2　病毒标志物检测　

   乙肝病毒血清标志物六项、HBV DNA采用PCR定量技术,于治疗前、治疗后每2月和治疗结束后检测。

   1.3.3　不良反应　

   随时记录。

   2　结果

   2.1　临床症状及体征

   2.1.1　一般临床症状　

   乏力、厌食20例、恶心呕吐15例,腹胀19例经治疗后逐渐好转。

   2.1.2　黄疸　

   伴有黄疸者16例。其中3例为重度黄疸(TB>171μmol/L),1例为中度黄疸(85～171μmol/L),12例为轻度黄疸(<85μmol/L);经用退黄药辅以胸腺肽ɑ1治疗后黄疸逐渐消退,其中1例黄疸由315μmol/L经4个月治疗降至正常。

   2.1.3　发热、腹膜炎症状　

   有6例患者伴有腹膜炎,经抗生素辅以胸腺肽ɑ1治疗后,2个月内炎症得到控制。

   2.1.4　门脉高压征　

11例患者食道静脉曲张、脾大、脾功能亢进表现,治疗期间除脾大有轻度回缩外其余无
明显变化。

   2.2　ALT复常情况

   21例患者中18例有不同程度的ALT增高。其中ALT>300者2例、ALT201～300者4例、ALT101～200者5例、ALT40～100者7例;经用胸腺肽ɑ1及保肝降酶治疗后,ALT有明显下降,有13例恢复正常(13/18,72.2%)。

   2.3　乙肝病毒血清标志物检测

   治疗前患者血清病毒指标如下:

   HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)、HBV DNA(+)11例

   HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)、HBV DNA(-)4例

   HBsAg(+)、抗-ＨBｅ(+)、抗-HBc(+)、HBV DNA(+)6例

   2.3.1　HBeAg转阴率　

   15例HBeAg阳性者中有6例阴转(40%),其余9例滴度均有不同程度下降。

   2.3.2　HBV DNA转阴率　

   17例HBV DNA阳性者有6例阴转(35.3%)。

   2.4 肝纤维化指标检测(见表1)

   2.5　不良反应

   除1例患者在治疗过程中ALT一度升高外,所有患者均未见严重不良反应。

   3　讨论

   干扰素-α是国内外公认的治疗慢性乙肝较为有效的药物,近期疗效约为40%。但乙肝后肝硬化多伴有肝炎活动,合并有腹水、感染及肝功能失代偿等等,这使得干扰素的应用受到限制。胸腺肽α1主要通过调节机体免疫功能而达到抑制和清除病毒的效果,且能抑制有害的炎症介质的产生,能促进受损组织再生有助于肝细胞再生。本组资料显示:(1) 胸腺肽α1能很快控制和缓解肝炎肝硬化患者的临床症状,使ALT复常,本组资料21例患者经治疗72. 2%ALT复常。(2) 对ＨBＶ复制有一定的抑制作用。HBeAg阴转率为40%、HBV DNA阴转率为35. 3%,与干扰素-α阴转率接近。(3) 具有缓解肝纤维化的作用。胸腺肽α1在体外可促进致敏细胞生成淋巴因子,如IFN-α、IFN-γ,ＩＬ-2,因此可能有抗肝纤维化作用。本资料观察显示:应用胸腺肽α1治疗后肝纤维化三项指标均有不同程度下降,尤其是HA下降明显。(4) 治疗中无严重不良反应,所有患者均安全耐受。本组仅1例在治疗过程中ALT一度升高至236ｕ/Ｌ,继续用药2个月后ALT降至正常;ALT波动期间并未引起明显的病情加重,原因可能系胸腺肽α1增强了机体免疫反应,继之攻击受感染的肝细胞,使肝细胞破坏后ALT释放所致。

   总之,胸腺肽α1治疗活动性乙肝后肝硬化具有抑制乙肝病毒复制和抗肝纤维化作用,且安全有效。但本组临床资料由于病例较少,研究时间短,仍需进一步随访观察。