| 编者按 2009年4月19日，一场特别的媒体见面会在在北京肿瘤医院举行。著名肿瘤学家郭军教授和沈琳教授应邀出席会议，介绍了靶向治疗在肾细胞癌和胃肠道间质瘤领域中的应用现状和前景，并希望医务工作者更加注重对患者的心理支持，也呼吁有关社会力量为患者排忧解难。 舒尼替尼在肾细胞癌靶向治疗中的应用 作为肾癌领域的著名专家，北京肿瘤医院的郭军教授介绍了肾细胞癌的发病状况以及舒尼替尼（索坦）为肾细胞癌治疗学带来的重大变革。肾细胞癌是发生于肾小管上皮的恶性肿瘤，其发病率约占所有肿瘤的4%，发病人数每年以2.5%的幅度上升。我国肾细胞癌发病率在泌尿系统肿瘤中居第二位，每年新增患者约2万～4.7万例。肾细胞癌的病因较复杂，既有石棉、有机溶剂和石油产品等环境暴露因素参与其中，又有因冯·希佩尔·林道（VHL）综合征、结节性硬化和遗传性乳头状肾细胞癌等遗传因素而发病者，此外吸烟和肥胖也会增加其发病风险。 肾细胞癌的主要治疗方法为手术，但有约30%的患者在确诊时已有转移，还有约30%的患者在术后发生转移。而转移性肾细胞癌（m肾细胞癌）对放疗和化疗均不敏感，以往主要的内科治疗手段为细胞因子（干扰素或白细胞介素）免疫治疗，但其缓解率仅为5%～20%，中位总生存期（OS）仅为5～12个月，患者5年生存率不足5%。因此，肾细胞癌（特别是m肾细胞癌）的传统治疗手段有很大的局限性。 靶向治疗的问世将肾细胞癌的治疗向前推进了一大步。通过特异性阻断相关的信号传导通路，靶向药物可抑制血管生成或肿瘤细胞的增殖，同时具有较好的耐受性。数种靶向药物已经获得FDA批准用于治疗m肾细胞癌，其中多靶点药物舒尼替尼可将m肾细胞癌患者的中位OS延长至2年以上，该药用于m肾细胞癌的一线治疗已获得美国国立综合癌症网络（NCCN）和欧洲泌尿外科学会（EAU）两大指南的推荐。 莫策（Mozter）等人进行的Ⅲ期随机对照研究充分体现了舒尼替尼相对于干扰素-α（INF-α）的一线治疗优势：舒尼替尼组的无进展生存（PFS）达11.0个月，显著优于INF-α组5.1个月的PFS水平（图1）；OS达26.5个月，有优于INF-α的趋势。舒尼替尼治疗可使疾病进展和死亡的风险分别下降46%和18%。此外，舒尼替尼组患者的生活质量也显著优于INF-α组。  图1 舒尼替尼治疗肾细胞癌可较INF-α显著改善PFS
郭军教授随后报告了北京肿瘤医院应用舒尼替尼治疗肾细胞癌的观察数据。20例患者完成1周期治疗后，30%的患者实现部分缓解（PR），70%的患者疾病稳定，其中11例患者已完成第2周期治疗，PR率达36.3%，仍无患者发生疾病进展。
郭军教授总结：“在已发表的临床研究和我们的临床观察中，舒尼替尼在治疗肾细胞癌方面均体现出优异的疗效。未来希望医患双方同心协力，联合社会、患者及其家庭的力量，充分运用靶向治疗为患者提供更长的生存期和更好的生活质量。” 胃肠道间质瘤的靶向治疗 北京肿瘤医院的沈琳教授介绍了靶向药物为胃肠道间质瘤（GIST）治疗带来的巨大进步。GIST在胃肠道肿瘤中相对少见，发病率约为14.5例/100万人，我国GIST患者约有3万人。GIST的特点可以用“难预防、难诊断、难治疗”来概括：其病因至今不明，尚无任何预防措施。病程在早期较为隐匿，多无特异性症状，初次确诊时有15%～50%的GIST患者已进入晚期。手术是唯一有望根治GIST的方法，但有高达50%的患者术后可复发，且复发瘤多生长迅速，并对放疗和化疗均不敏感，患者常在短期内需要二次甚至反复手术，因此GIST的治疗多年以来存在瓶颈。 靶向治疗的崛起给GIST的治疗带来了新的契机。伊马替尼成为第一个能有效治疗GIST的靶向药物，该药进行一线治疗可使80%～85%的患者获益。但伊马替尼的耐药问题值得重视，有15%的GIST患者对伊马替尼具有原发性耐药，在进行18～24个月的治疗后另有约42%的患者对伊马替尼产生继发性耐药，这一比例随着疗程延长以每年10%的幅度增加。因此临床迫切需要二线靶向治疗选择。 在近年来的多项临床研究中，舒尼替尼治疗对伊马替尼耐药或不能耐受的GIST显示出确切、显著的疗效。一项Ⅲ期临床研究的中期分析显示，舒尼替尼二线治疗GIST的PFS即较安慰剂显著延长达3倍以上（27.3周对6.4周，P<0.001），该研究基于伦理考虑提前揭盲，安慰剂组患者可选择换用舒尼替尼，在此情况下舒尼替尼组的OS仍显著优于最初应用安慰剂者。根据这项研究，舒尼替尼在多个国家获批用于GIST的二线治疗。在2008年公布结果的一项开放性临床研究中，1117例GIST接受舒尼替尼二线治疗的至疾病进展时间（TTP）和OS分别达到41周和75周。在一项最新研究中，60例GIST患者采用舒尼替尼连续治疗方案更将中位OS延长至107周，即超过2年的水平，这样的疗效数据在靶向药物问世之前是不可想象的，GIST在靶向时代也形成了全新的治疗框架（图2）。目前，舒尼替尼仍是唯一获得SFDA批准用于伊马替尼治疗失败或不能耐受患者的靶向药物。  图2 靶向时代的GIST诊治框架
沈琳教授随后介绍，自2002年起北京肿瘤医院收治的300余例GIST患者以靶向药物进行了辅助治疗、姑息治疗和新辅助治疗，至今未发生靶向治疗相关性死亡，其中大部分患者接受了长期随访和基因型分析，积累了靶向治疗的宝贵资料。目前来看，各种KIT激酶外显子突变类型的患者接受伊马替尼治疗后疗效和获益程度可能有所不同，这方面的研究在未来可能对靶向治疗的方案选择产生指导意义。 目前国内正在进行一系列的临床研究，这些研究选择伊玛替尼治疗失败的患者，随机分组全部免费接受高剂量伊玛替尼或舒尼替尼的治疗，国家慈善总会也有部分赠药慈善项目，这些都会给胃肠间质瘤患者减少经济负担，甚至完全减免治疗费用，但临床试验选择患者的持续时间较短，希望更多的患者能在试验期间加入这样的临床观察。 沈琳教授在会议结束之际指出，靶向治疗在医学层面上实现了GIST治疗的飞跃，也推动了医患协作模式的改变。患者心理层面的问题值得重视，焦虑、缺乏希望和经济压力都是常见的心理负担。今天GIST正逐渐成为一种可控的慢性疾病，医护人员与患者交流时应使他们树立信心，并与患者家庭和社会力量一道为他们排忧解难。 |
| 药品价格(单位:元) | ||||||
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编号 |
药品名称 |
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规格 |
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参考价 |
| 131095 | 索坦 | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | Pfizer Italia S.R.L. | 12.5mg*28粒 | 盒 | 13100 |
| *声明：以上价格仅作参考,实际价格以药房为准。 | ||||||