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乐沙定为主联合化疗治疗晚期大肠癌

2009-10-25 00:23:24 作者：新特药房来源：中国新特药网浏览次数：50 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 导读：乐沙定又名奥沙利铂，是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，乐沙定对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株等多种肿瘤有显著的抑制作用，与5-FU有协同作用，且乐沙定与5-FU的协同作用在对5-FU耐药 ...

导读：乐沙定又名奥沙利铂，是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，乐沙定对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株等多种肿瘤有显著的抑制作用，与5-FU有协同作用，且乐沙定与5-FU的协同作用在对5-FU耐药的细胞株中也能保持.
大肠癌是我国恶性肿瘤死亡的主要原因之一。自1997年开始，我们采用法国赛诺菲集团研制的乐沙定治疗晚期大肠癌26例，疗效较为满意，现报告如下。
1.临床资料
本组26例均经病理证实，其中男18例，女8例；年龄28～70岁，中位年龄56岁。低分化腺癌19例，中分化腺癌7例。肝转移20例，腹膜后或腹腔淋巴结转移18例，肺转移12例，皮肤转移1例。初治9例，复治17例，复治者与前次化疗间隔3个月以上。其中13例曾用5-FU治疗，10例曾用顺铂治疗，5例曾用5-FU加顺铂治疗。
2.治疗方法与结果
2.1化疗方案　本组26例均经3药联合化疗，即乐沙定130mg／m2静滴第1天；甲酰四氢叶酸钙200mg／m2静滴第1～5天；5-FU 300mg／m2静滴第1～5天。用药第1天使用5-HT3受体拮抗剂预防呕吐。 21天为1化疗周期，连用3周期评价疗效，进展病例除外。26例患者共用73个周期，其中2周期5例，3周期21例。
2.2疗效标准及毒副反应评价标准　疗效评定按UI CC标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、进展（PD）。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应分级（0～4级）评估。神经毒副反应按乐沙定Levi 专用感觉神经毒性分级标准评定：①0级：无；②1级：感觉异常或感觉迟钝（遇冷引起），1周内可完全消退；③2级：感觉异常或感觉迟钝，21天内可完全消退；④3级：感觉异常或感觉迟钝，21天内不能完全消退；⑤4级：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。
2.3结果　本组26例中，CR1例（3.8％），PR9例（34.6％），NC1 1例（42.3％），PD5例（19.2％），有效率38.4％（10／26）。初治与复治比较，两组有显著性差异（P＜0.01），见表1。

表1　初治与复治疗效分析

　 n CR PR NC PD CR＋PR

n ％ n ％ n ％ n ％ n ％

初治
复治
9
17 1
0 11.1
0 4
5 44.4
29.4 3
8 33.3
47.1 1
4 11.1
23.5 5
5 55.6
29.4

　　注：两组相比，P＜0.01
　　不良反应见表2。
表2　乐沙定等联合化疗治疗晚期大肠癌26例毒性反应

毒性反应 Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° Ⅲ°Ⅳ°

n ％ n ％ n ％ n ％发生率％

血中Hb减少
白细胞减少
血小板减少
恶心　　　
呕吐　　　
腹泻　　　
神经毒性　
耳毒性　　
肝功能异常
肾功能异常
脱发　　　
10
9
4
10
10
9
12
0
3
0
2 38.5
34.6
15.4
38.5
38.5
34.6
46.2
0
11. 5
0
7.7 4
4
3
7
2
5
9
0
0
0
0 15.4
15.4
11.5
26.9
7.7
19.2
34.6
0
0
0
0 2
1
1
2
1
1
1
0
0
0
0 7.7
3.8
3.8
7.7
3.8
3.8
3.8
0
0
0
0 0
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0 0
0
0
0
0
7.7
0
0
0
0
0 7.7
3.8
3.8
7.7
3.8
11.5
3.8
0
0
0
0

不良反应见表2。该联合方案骨髓抑制及恶心呕吐反应均较轻。其特殊毒性反应是外周感觉神经毒性，发生率84.6％，表现为指、趾端及口周、鼻尖等处麻木，遇冷加重。其次为腹泻,发生率为65.3％，有3 例（11.5％）出现Ⅲ～Ⅳ度腹泻，对症处理后均消失。3例（11.5％）出现轻度肝功能损害，均为肝转移患者，因此考虑与肝转移有关。2例（7.7％）出现轻度脱发。无耳毒性及肾毒性。
3.讨论
乐沙定又名奥沙利铂，是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂。其与顺铂和卡铂在靶分子和作用机制方面有重要区别，乐沙定的抗瘤活性不受DNA错配修复缺陷或增加复制旁路的影响，而这种作用机制是引起顺铂和卡铂耐药的原因，因此与顺铂和卡铂抗癌谱及耐药机制不完全相同，不存在交叉耐药。乐沙定与顺铂的药代动力学特点也有明显区别，因而两者在毒性反应上有所不同。在体外及活体内的临床前研究表明，乐沙定对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株等多种肿瘤有显著的抑制作用，与5-FU有协同作用，且乐沙定与5-FU的协同作用在对5-FU耐药的细胞株中也能保持［1］。欧洲Ⅱ期临床研究报告乐沙定单药治疗复治的晚期大肠癌，有效率为10％，与5-FU／FA联合，有效率为28％～53％［2］。乐沙定主要剂量限制性毒性为外周感觉神经毒性，累及感觉神经末梢，遇冷刺激时加重，具可逆性；其次为胃肠反应；骨髓抑制相对较轻；无耳毒性、肾毒性；不引起脱发。
本组临床观察取得了38 .4％的疗效，初治有效率高于复治者，毒副作用可以耐受。因此，我们认为对晚期大肠癌来讲，奥沙利铂是一个安全、有效、有广泛应用前景的新药。