通 用 名：alemtuzumab 商 品 名：Campath 化学名：Immunoglobulin G1 （human-rat monoclonal CAMPATH-1H Gamm a1-chain anti-human antigen CD52）, disulfide with human-rat monoclonal CAMPATH-1H light chain, dimer 【一】其他名： Campath、Mabcampath 【二】来源： 利用基因重组及单克隆抗体技术生产的人源性抗CD52单克隆抗体。 【三】药物机制： 本品是CD52单抗，与表达CD52的细胞结合后，可以通过抗体领带的溶解作用破坏白血病细胞。CD52表达于所有B细胞、T细胞、NK细胞、多数单核巨噬细胞、部分粒细胞表面，而红细胞和造血干细胞不表达。皮肤细胞和男性生殖器（附睾、精子、精襄）细胞也表达CD52。成熟精子表达CD52，但是精原细胞和不成熟精子不表达。 【四】药代动力学： 慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者每周静脉输液3次，每次30mg,治疗6周后，达到稳态血药浓度。最大血药浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）与用药剂量有关。平均半衰期（T1/2）为12天。本品存在较大的个体差异。随着治疗中恶性淋巴细胞数降低，本品血药浓度会有调高。 【五】药物相互作用： 尚无正式有关本品与其他药物间相互作用的研究报道。 【六】适应证： 本品为抗细胞表面CD52抗原的单克隆抗体，FDA批准此药用于治疗对烷化剂和氟达拉滨耐药的进展期CLL。此外，已进行的临床研究还包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性硬化症及其他自身免疫性疾病、实体器官移植及骨髓移植后移植抗宿主病（GVHD）等。 【七】单药有效率： 治疗烷化剂和氟达拉滨耐药的进展期CLL单药有效率为21%-33%。 【八】剂型： 每支（3ml）Campath含有30mg Alemtuzumab,24.0mg氯化钠，3.5mg磷酸氢二钠，0.6mg氯化钾，0.6mg磷酸二氢钾，0.3mg polysorbate 80,0.056mg依地酸二钠。不含防腐剂。 【九】剂量： 起始剂量：3mg/d，静脉输液持续2小时。如患者可以耐受，剂量可增加至10mg/d，如还可以耐受，加量至30mg,隔日用药，每周3次，持续12周。（建议每次剂量不超过30mg,或者每周累积剂量不超过90mg). 【十】给药途径： 本品只能静脉点滴，不能静脉注射或者静脉冲击给药。 【十一】配伍： 尚无相关资料。 【十二】禁忌证： 全身活动性感染、免疫缺陷症（如HIV血清学检查阳性）、已知对本品中Campath和其他添加成分有I型超每反应和过敏史的患者。 【十三】不良反应： 1.输液相关副作用：寒战、发热、恶心、呕吐、低血压、皮疹、乏力、荨麻疹、呼吸困难、瘙痒、头痛、腹泻。 2.全身副作用：发热、乏力、疼痛、衰弱、水肿、脓血症、单纯疱疹、念珠菌病、病毒感染和其他病原菌感染。 3.血液系统：全血减少、骨髓增生低下、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少、紫癜。 4.循环系统：低血压、高血压、心律失常（心动过速）。 5.中枢和外周神经系统痢疾：头痛眩晕、颤抖。 6.消化系统：食欲不振、呕吐、腹泻、胃炎、溃疡性口炎、粘膜炎、腹痛、消化不良、便秘。 7.肌肉骨骼：肌痛、骨痛、背痛、胸痛。 8.精神病变：失眠、抑郁、嗜睡。 9.呼吸系统：呼吸困难、咳嗽、支气管炎、肺炎、咽炎、鼻炎、支气管痉挛。 10.皮肤病变：皮疹、斑丘疹、红斑疹、多汗。 【十四】临床应用规程： 1.用药前检测血常规、肝肾功能、血压、心电图、免疫功能。 2.静脉输液30分钟前予以苯海拉明50mg和对乙酰氨基酚650mg预防和减轻输液反应。如果出现严重输液反应，予以氢化可的松200mg. 3.用药前予以磺胺类药物和法昔洛韦及类似药物预防感染，直至停药后2个月或者CD4+细胞达到200000000/l以上。 4.每周检查外周血全血细胞计数，如果出现中性粒细胞减少、血小板减少则需增加检查频次。定基检测CD4+细胞直至达到200000000/l以上。 5.首次出现ANC<250000000/l以上，和/或血小板≤25000000000/L.则需要停药，直至ANC≥500000000/L.和血小板≥50000000000/L。重新用药时，停药时间在7天之内者，剂量同停药前；如停药时间超过7天，则从3mg起用，渐渐加量至10mg,30mg。 6.如果第二次出现ANC<250000000/L,和/或血小板≤25000000000/L，则需要停药，直至ANC≥500000000/L.和血小板≥50000000000/L。重新用药时，停药时间在7天之内者，剂量为10mg/d；如停药时间超过7天，则从3mg/d起用，并只能加量至10mg/d. 7.如果第三次出现ANC<250000000/L,和/或血小板≤25000000000/L，则永久停药。 8.如果患者用药前ANC<500000000/L，和/或血小板≤25000000000/L，则于ANC和/或血小板减少至用药前50%以下时停药。在ANC和/或血小板调高至用药前水平时，重新开始用药。如果停药时间超过7天，则从3mg起用，渐渐加量至10mg/30mg. 9.使用时100ml0.9%无菌生理盐水或者5%葡萄糖稀释，轻轻颠倒混匀。丢掉用过的注射器和剩余药品。每次输液持续时间2小时以上。 【十五】贮存： 原药2-8℃(36-46℃）避光保存，严禁冻存。稀释后室温（15-30℃）避光保存，8小时内使用。 药物应用 阿来组单抗(Alemtuzumab,Campath) 是一种 单克隆 抗体，以CD52蛋白为靶向。CD52 蛋白是 蛋白质，存在于正常的和肿瘤的B细胞、T细胞和其他免疫细胞上。当抗体与细胞表面相结合之后，抗体的结合可以激活抗体依赖的细胞溶解作用，使细胞破坏。 被用于治疗B细胞慢性 淋巴细胞 白血病（B-CLL），有一些化疗药物早已用于治疗该病。 静脉输注给药。 不良反应 阿来组单抗可以影响血液中的正常细胞，会导致贫血、增加出血和感染的危险性。因此用药期间应监测细胞计数。 不管男性还是女性，都应该在用药期间采取节育措施，并持续到治疗结束后至少六个月。 有可能发生输液反应。通常在治疗开始后的第一个星期发生，包括发热、寒战、恶心、呕吐和低血压等症状。 其他不良反应包括：皮疹、疲劳、气短、咳嗽、腹泻、头痛、食欲不振、瘙痒、出汗、头晕和腹痛。 抗CD52抗体Alemtuzumab(Campath 1H) Alemtuzumab是抗CD52人源化单克隆抗体。CD52在正常T和B淋巴细胞和恶性淋巴细胞呈高表达，却不表达于造血干细胞。一项多中心的临床研究促促使FDA于2001年批准Alemtuzumab用于治疗B细胞慢性淋巴细胞白血病。93例B细胞性慢性淋巴细胞性白血病患者均为烷化剂和氟达拉滨治疗失败患者。 Alemtuzumab的用法为30 mg/次静脉注射，每周三次，共12周。总缓解率为33%，其中完全缓解率为2%。总的中位进展时间为4.7个月，其中肿瘤缓解者的中位进展时间为9.5个月；总的生存时间为12个月，而肿瘤缓解者的生存时间为32个月。常规给予抗菌素和抗病毒药以减小免疫抑制相关性机会性感染的发生。副作用为输液反应，另有27%的患者发生3至4度感染（主要为细菌性）[24]。一项II期临床研究显示，Alemtuzumab治疗慢性淋巴细胞性白血病的缓解率为87%，其中完全缓解率达19%。而且经过18个月仍未达到治疗失败时间[25]。目前，Alemtuzumab、Rituximab和氟达拉滨三药联合治疗慢性淋巴细胞性白血病的临床研究正在进行中。也有人尝试将Alemtuzumab用于治疗T细胞淋巴瘤。 Alemtuzumab+CHOP作为治疗外周T细胞淋巴瘤的一线方案 目的：该临床主要研究Alemtuzumab+CHOP的化疗方案对于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL)的有效性。 方法：20名初发外周T细胞淋巴瘤病人参加了临床。化疗方案是传统的CHOP方案＋alemtuzumab(初次化疗第一天10mg/m2 ，第二天20mg/m2；其后的每次在化疗第一天30mg/m2 ），每个疗程间隔三周。 结果：13名病人达到完全缓解（65％）；3名病人部分缓解（15％）。总体有效率达到80％。估计一年期生存率为43.3%.最严重的副反应是嗜中性白血球减少症。其中有18例患有4级嗜中性白血球减少症（90％），其中有11例发烧（55％）。5例（25％）感染了细胞巨化病毒，并有3人患有局部性肺炎或视网膜炎。有2人死亡。 结论：Alemtuzumab+CHOP对于治疗PTCL有很好的抗癌性，但是容易感染并且毒副作用严重。应该做好及时的预防和处理。 Alemtuzumab在实验中可有效治疗多发性硬化症 近日，在瑞士哥德堡举行的欧洲多发性硬化症治疗及研究会议上，Genzyme公司公布了Alemtuzumab的一项中期临床实验数据，所得结果表明该药可有效治疗多发性硬化症（MS）。 在此之前，Alemtuzumab已获准作为B细胞慢性淋巴细胞性白血病治疗药在市场上销售，商品名为Campath，它在Genzyme公司产品线当中所占据着极为重要的地位。 在这次实验期间，Alemtuzumab受试者当中有90%的人用药之后能显著防止机体功能障碍进一步加重，机体功能得以改善之后效果可以得到保持，并且在随后的60个月之内疾病复发的风险下降。 在整个实验中，有一个实验项目将Alemtuzumab和德国默克畅销MS药Rebif进行了对比，实验期持续5年。结果发现，在此期间，Alemtuzumab受试组当中有13%的人机体功能障碍加重，而Rebif受试组当中有38%的人出现这种情况。此外，在36个月的病情监测期内，以年为单位，前者病情复发率为0.09，而后者为0.47，前者比后者下降了81%。 但该药治疗MS也存在着安全性方面的隐忧，即6名患者用药后出现了免疫、性血小板缺乏紫斑症，而只有一名采用Rebif的患者出现了这种不良反应。  除此之外，Alemtuzumab受试组中出现自身免疫性甲状腺相关不良反应的病例达到30%。但Genzyme强调，那些用药后出现了自体免疫性不良反应的患者也能较好地控制了MS病情。 目前，Alemtuzumab治疗MS的III期临床实验正在进行当中，实验数据有望于2011年得出。