阿糖胞苷强化治疗急性白血病的临床观察
简介：
【摘要】 目的 探讨以大剂量阿糖胞苷（HDAC）用于急性白血病完全缓解（CR）后巩固强化治疗的疗效及副作用。方法 HDAC治疗6例急性髓细胞白血病（AML）每次2.0g/m 2 ，每12h1次，共6次为一个疗程，HDAC治疗 ...
【摘要】 目的 探讨以大剂量阿糖胞苷（HDAC）用于急性白血病完全缓解（CR）后巩固强化治疗的疗效及副作用。方法 HDAC治疗6例急性髓细胞白血病（AML）每次2.0g/m 2 ，每12h1次，共6次为一个疗程，HDAC治疗4例急性淋巴细胞白血病（ALL）每次1.0g/m 2 ，1次/12h，连用8次为一个疗程，共二个疗程，化疗中使用G-CSF。结果 以HDAC为主进行缓解后治疗的AL患者，在16～40个月的随访期内均无病生存，最主要的副作用是骨髓严重抑制和感染。结论 以HDAC为主的联合化疗方案可用于急性白血病的强化治疗，对降低复发、提高无病生存率有积极意义。加用G-CSF可使粒细胞缺乏的持续时间缩短，感染发生率降低。
关键词 大剂量阿糖胞苷 急性白血病 强化治疗
急性白血病患者长期生存的关键在于完全缓解（CR）后的巩固强化治疗，早期连续强烈化疗是提高急性白血病长期无病生存率的主要措施。我院自1998年1月～2004年1月，用大剂量阿糖胞苷（HDAC）及含HDAC的联合化疗方案对急性白血病（AL）完全缓解（CR）后强化治疗，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例资料 急性白血病（AL）10例，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）4例和急性髓性白血病（AML）6例。年龄13～54岁，中位年龄40.5岁，男7例，女3例。按FBA分型，M 1 1例、M 2 1例、M 2 2例、M 3 1例、M 4 1例。ALL中ALL 1 3例，ALL 2 1例。
1.2 诱导缓解方法 ALL使用PVDL方案（泼尼松，长春新碱，左旋门冬酰胺酶，柔红霉素）或环磷酰胺加PVDL（CPVDL），M 1 、M 2 、M 4 型使用DA方案（柔红霉素，阿糖胞苷），M 3 型使用维甲酸（RA）。诱导化疗取得完全缓解（CR），并以原方案巩固治疗2～3个疗程，然后HDAC进行强化治疗。强化治疗时间于CR后3～12个月开始，中位时间为5个月。
1.3 强化治疗方案 急性髓细胞白血病（AML）每次2.0g/m 2 ，每12h1次，共6次为一个疗程，连用二个疗程后，继用含常规剂量Ara-C的联合方案，如DA、HA、EA等方案进行治疗。急性淋巴细胞白血病（ALL）每次1.0g/m 2 ，1次/12h，连用8次为一个疗程，共二个疗程，然后改为常规连续治疗。所有病例化疗前用5%碳酸氢钠5ml/kg静脉滴注碱化尿液及格拉司琼静脉推注止吐。化疗同时均给予保肝治疗，加强口腔护理和肛周护理。
1.4 副作用防治 根据血象和骨髓象增生情况选择粒细胞集落刺激因子（G-CSF），在白细胞降至1.0×10 9 /L或中性粒细胞绝对值（ANC）≤0.5×10 9 /L时，G-CSF2～4μg・kg -1 ・d -1 ，皮下注射，1次/d，至外周血WBC≥4×10 9 /L或中性粒细胞绝对值（ANC）≥2.5×10 9 /L时停药。贫血及出血严重者给予成份输血。血小板低于20×10 9 /L，输注血小板悬液。平均每例病人输注血小板悬液20U。用药前后检查血象、骨髓象、肝肾功能及心电图。
2 结果
2.1 疗效 以HDAC为主进行缓解后治疗的AL患者，完成HDAC疗程后继续应用常规化疗方案连续治疗，在16～40个月的随访期内均无病生存。HDAC治疗后所有病例白细胞均降至1.0×10 9 /L以下，最低0.4×10 9 /L，持续8～17天。血红蛋白40～70g/L，最低降至30g/L，持续3～5周。血小板均低于20×10 9 /L，最低8×10 9 /L，持续2～3周。
2.2 HDAC毒副作用 10例病人均有粒细胞缺乏和血小板减少，其中5例并发感染，伴高热、肺部感染2例，肛周感染1例，咽部感染2例。2例球结膜出血，4例出现皮肤淤点，经抗感染、输血等治疗，继续完成原治疗方案。
3 讨论
大剂量阿糖胞苷（HDAC）是相对于标准剂量Ara C（100～200mg/kg）而言。尽量增加抗肿瘤药物剂量以达到最大抗白血病效应，又不对机体产生不可逆的毒性作用，是主要的强烈化疗方法之一 ［1］ 。阿糖胞苷因其独特的药代动力学特点和作用机制而适于大剂量使用。另外HDAC可通过血脑屏障，预防和治疗CNSL。HDAC的使用，是否优于常规剂量Ara-c，James K等将未治疗过的AL患者随机分为两组，一组采用CR后用大剂量Ara-c巩固;另一组标准剂量Ara-c。结果大剂量Ara-c诱导后CR者无病生存时间要长于标准剂量Ara-c者;使用大剂量Ara-c诱导CR并使用大剂量Ara-c巩固治疗者CR后预后最佳 ［2］ 。我科近年来用HDAC或HDAC的联合化疗方案治疗AL缓解后强化治疗，以HDAC进行缓解后治疗的AL患者，至今无病生存最长已3年多。表明HDAC可用于AL的缓解后治疗，降低复发，延长生存期。
大剂量HDAC主要的毒副作用为骨髓抑制和胃肠道反应，以骨髓抑制较为严重，病人大多表现有感染、出血，严重者可引起败血症、脑出血。因此强烈化疗过程中的支持治疗显得更为重要。rhG-CSF是一种多肽因子，可刺激造血干细胞及粒系祖细胞的分化和增殖，促进中性粒细胞的释放和提高细胞的功能，有助于对白血病患者强烈化疗粒细胞减少/缺乏的预防，有利于降低化疗后的感染率，缩短易感期，增加病人获得治愈的机会 ［3］。其它副作用如心脏毒性、肝功能损害、粘膜炎、眼毒性、皮疹等较少见。
参考文献
1 Rowe JM，Tellman MS.Intensifying induction therapy in acute myeloid leukemia:has a new standard of care emerged.Blood，1997，90:2121.
2 陆爱东.综述.大剂量阿糖胞苷治疗急性白血病研究进展.中国实用儿科杂志，2003，18（6）:376.
3 田丁.rhG-CSF促进急性白血病和恶性淋巴瘤化疗后中性粒细胞恢复的研究.白血病，1999，8:12.
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药品名称 |
通用名 |
生产厂商 |
药品规格 |
单位 |
价格(元) |
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阿糖胞苷Cytarabine |
盐酸阿糖胞苷注射粉剂 |
上海医药(集团)有限公司华联制药厂 |
50mg*5支 |
盒 |
48 |
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赛德萨 |
阿糖胞苷 |
法玛西亚普强 |
100mg/5ml |
盒 |
50 |
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赛德萨 |
阿糖胞苷 |
法玛西亚普强 |
500mg/10ml |
盒 |
198 | |
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