——氟达拉宾+阿糖胞苷+粒细胞刺激因子方案治疗难治及复发急性髓性白血病的临床观察

多年来，难治及复发急性髓性白血病一直是血液恶性肿瘤领域研究的难点及热点问题。迄今为止，难治及复发性急性髓性白血病尚无理想的化疗方案，缓解率低。近年，有不少学者尝试氟达拉宾联合中/大剂量阿糖胞苷及粒细胞刺激因子的方案治疗难治及复发性急性髓性白血病，结果令人鼓舞［1~3］。本研究采用FLAG方案治疗15例难治及复发性急性髓性白血病，显示了较好的疗效，现报告如下。
 
　　1  资料与方法
 
　　11  临床资料  2003年8月至2005年6月共观察15例难治及复发性急性髓细胞白血病，其中男性9例，女性6例，中位年龄36岁（17~65岁），急性粒细胞白血病未分化型（M1）1例，急性粒细胞白血病部分分化型（M2）3例，急性粒单细胞白血病（M4）8例（包括5例骨髓增生异常综合征转化者），急性单核细胞白血病（M5）3例，均符合难治及复发性急性髓细胞白血病诊断标准［4］，并接受2~5个疗程的其它方案化疗，如DA、MAE、HA、HAD、AE、MA（D：柔红霉素；H：高三尖杉酯碱；A：阿糖胞苷；M：米托蒽醌；E：足叶乙苷）循环化疗。
 
　　12  治疗方法  FLAG方案：氟达拉宾30 mg/(m2・d），加入生理盐水250 ml中静脉点滴，化疗第1~5天；阿糖胞苷1 g/m2，加入5%葡萄糖500 ml中静脉滴注，12 h一次，第1~5天用；GCSF 300 μg/d，皮下注射，第1~5天用；化疗过程中辅以水化碱化尿液保肝止吐治疗，PLT＜20×109/L，输血小板，HB＜60 g/L，输红细胞，出现发热加用抗生素。
 
　　2  结果
 
　　21  疗效评定  按1987年全国白血病化学治疗讨论会的疗效标准评定［4］。完全缓解（CR）6例，CR率40%，部分缓解（PR）3例，PR率20%，有效率60%，未缓解（NR）5例，死亡1例，死于骨髓抑制期肺部感染。
 
　　22  毒副作用  15例中有11例化疗中出现严重的恶心、呕吐等胃肠道反应，用恩丹西酮类药物止吐好转。无严重心脏毒性反应出现。所有15例患者化疗后均出现严重的骨髓抑制，且抑制期长，血象恢复的中位时间为化疗结束后第27天（13~52 d），白细胞最低值的中位数是026×109/L ［（005~08）×109/L］，血小板最低值的中位数是10×109/L［（5~17）×109/L］。转氨酶升高4例，经保肝治疗恢复正常。皮肤过敏1例，抗过敏治疗好转。
 
　　3  讨论
 
　　目前治疗难治及复发性急性髓性白血病是临床医师棘手的难题，因其对多种药物出现耐药现象，用普通化疗方案缓解率很低，生存期短，近不断更新化疗方案，如HDArac、HDMTX（氨甲蝶呤）等疗效欠佳。已有不少研究表明FLAG方案治疗难治及复发性急性髓白血病可明显提高病人的缓解率，延长生存期［1~3］。氟达拉宾为周期非特异性药物，是一种氟化腺嘌呤类药物，其治疗白血病的主要机制是抑制DNA合成，促进白血病细胞凋亡，减少体内肿瘤负荷，对骨髓有很强的免疫抑制作用。阿糖胞苷为周期特异性抗肿瘤药物，作用于细胞周期S期，使肿瘤细胞停止增殖并死亡［2，3，5］。氟达拉宾与阿糖胞苷联合具有协同作用，氟达拉宾可加强阿糖胞苷活性代谢产物的作用，而且两者无交叉耐药，能在短时间内最大限度地杀伤白血病细胞。此外，本方案在化疗前及化疗过程中使用GCSF，可刺激骨髓粒细胞释放至外周血，增强肿瘤细胞对化疗的敏感性。通过观察，本组15例难治性复发性急性髓性白血病患者在应用FLAG方案前已用过其它方案，但未缓解。应用FLAG方案治疗仍能使6例（40%）达到完全缓解，比国内外报道完全缓解率50%~64%稍低，较经典化疗方案疗效明显提高。弊端是费用较高，很难在基层医院推广。
 
　　参考文献
 
　　1黄晓军，路瑾，陆道培氟达拉宾为主方案治疗难治复发急性白血病［J］中华内科杂志，2003，42（6）：417419
 
　　2杨龙江，徐兵，刘晓力，等.改良FLAG方案治疗难治性急性髓性白血病的初步分析［J］.第一军医大学学报，2003，23（10）：10541055
 
　　3孟凡义，郑维扬，黄芬，等.改良FLAG方案治疗33例难治性复发性急性髓性白血病的初步分析［J］.癌症，2003，22（12）：13301333
 
　　4张之南.血液病诊断及疗效标准［M］.北京：科学技术出版社.1998.168178
 
　　5魏秀丽.FAT方案治疗复发性难治急性白血病的疗效观察［J］.职业与健康，2004，20（12）:173174