【摘要】 阿糖胞苷是胞嘧啶核苷的合成同类物,是治疗急性白血病有效的药物之一,近来大剂量阿糖胞苷已越来越多用于强化治疗急性髓性白血病,并取得显著疗效。但随剂量的增大,其相应的毒副作用也增大,并可能影响药物的总疗效。本文就36例患者应用大剂量阿糖胞苷(HDAra-c)作为强化治疗急性髓性白血病出现的并发症及毒副作用,现将结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 病例选择 选择2002年4月~2005年4月急性髓性白血病住院病人36例,男23例,女13例;年龄19~65岁,中位年龄36.83岁。按FAB分型M1 3例,M2 6例,M3 2例, M4 6例,M5 17例,M6 1例, M7 0例, PR 1例。 1.2 治疗方法 36例急性髓性白血病均为DA、HA、MA等方案诱导缓解后的患者。巩固强化选用大剂量阿糖胞苷(HDAra-c)方案,(2.0~3.0g/次,共5~7次)总量在10~18g。 2 结果 2.2 并发症 阿糖胞苷的毒副作用包括骨髓抑制、药物热、脱发、恶心、呕吐、腹泻、神经毒性、眼毒性、黏膜溃疡、皮肤损害、肝损害、肺损害等。10例(27.8%)患者有不同程度转氨酶升高,给予保肝治疗后逐渐恢复。1例(2.78%)患者出现心脏毒性,表现为心衰,对症处理后控制。4例(11.1%)患者出现结膜炎,给予皮质激素眼药水滴眼后恢复。10例(27.8%)患者出现皮肤瘙痒、皮疹,给予抗过敏治疗后控制。25例(69.4%)患者出现恶心,4例(11.1%)出现呕吐,分别给予欧贝或欧必停或枢丹对症处理后控制。4例(11.1%)患者有不同程度的脱发,36例(100%)患者均无肾功损害。在骨髓严重抑制期24例(66.66%)患者出现发热, 20例(55.5%)患者出现病灶不明显的发热,4例(11.1%)患者出现肺部感染,4例(11.1%)患者出现腹泻,2例(5.55%)患者出现肛周感染,9例(25%)患者出现口腔溃疡,均给予抗感染治疗后逐渐恢复。 无一例出现败血症。临床出现皮肤出血21例(58.3%),鼻出血1例(2.7%),牙龈出血6例(16.66%),消化道出血1例(2.7%),均给予止血治疗及输入单采血小板后出血止住。血小板于化疗结束后5~17天最低,最低值2×109/L,平均第9.08天为最低,平均最低值16.67×109/L,经15.17天后平均上升到96.22×109/L。WBC于化疗结束后5~13天最低,最低值0.1×109/L,平均第9.5天为最低,平均最低值0.79×109/L,经15.97天后平均上升到2.44×109/L。无一例因出血死亡。 3 讨论 急性髓性白血病治疗重点之一是在初治患者CR后尽早进行强化治疗以达到尽可能多杀灭体内白血病残留细胞,防止复发,提高长期无病生存率。在标准剂量Ara-c应用时其血浆浓度低。大剂量阿糖胞苷是相对于标准剂量阿糖胞苷(100~200mg/kg)而言[1]。HDAra-c作用机理为:(1)直接渗透入细胞,磷酸化成为活性Ara-CTP,对白血病细胞起杀伤作用。(2)激活脱氧嘧啶核苷激酶,使细胞内Ara-c浓度超过其磷酸化所需饱和的5~10倍[2],克服膜转运和磷酸化受阻,从而提高该药抗肿瘤能力。(3)代谢产生高浓度阿糖尿苷(Ara-u),使肿瘤细胞停止于S期,有利于充分发挥化疗药物作用。(4)通过血脑屏障使脑脊液内阿糖胞苷浓度达到血浓度的40%,兼顾防治CNSL[3,4]。 本文对36例AML患者选择大剂量 Ara-c化疗方案进行早期强化治疗的并发症及毒副作用进行观察结果表明:27.8%的患者出现肝损害,2.78%的患者出现心脏毒性,11.1%的患者出现眼毒性,27.8%的患者出现皮肤过敏,69.4%的患者出现消化道反应, 11.1%的患者有不同程度的脱发,36例患者均无肾功损害。在骨髓严重抑制期66.66%患者出现发热, 55.5%的患者出现病灶不明显的发热, 11.1%的患者出现肺部感染,11.1%的患者出现腹泻,5.55%的患者出现肛周感染,25%的患者出现口腔溃疡,58.3%的患者出现皮肤出血,鼻出血占2.7%,牙龈出血占16.66%,消化道出血占2.7%,均给予对症治疗后逐渐恢复。 由于我们使用了欧贝、欧必停、枢丹,化疗后胃肠道反应不明显,均能按计划完成化疗。HDAra-c应用后骨髓抑制非常明显,由于我们严格掌握指征,短期应用G-CSF ,虽然没有显著缩短骨髓抑制期,但有效的降低了感染的严重程度,无感染相关死亡。酌情止血治疗及输注单采血小板后无一例因出血死亡,所有患者均能安全渡过骨髓抑制期,由于我们采用了化疗后的综合防治,强化治疗后10例出现肝功损害,保肝治疗后很快恢复正常。 我们总结临床36例患者治疗,认为大剂量Ara-c作为AML的早期强化治疗和CNSL的防治疗效明显,毒副反应可以耐受,对症处理后可恢复正常,值得临床广泛应用,以达到好治愈恶性血液肿瘤。 【参考文献】 1 杨科,何学鹏.大剂量阿糖胞苷治疗急性白血病新进展.临床血液学杂志,1997,10:36. 2 Capizzi RL,White C,Powell BL,et al . Effect of dose on the pharmacokinetic.and pharmacodynamic effects of cytarabine. Semin Oncol,1991,28(Supple 14):54. 3 Capizzi RL ,Yang JL,Jane P, et al. Dose-related pharmacologic effects of high dose Ara-c and its potentiation. Semin Oncol,1985,12(supple 13):65. 4 Morra E, Lazzatrino M, Brusamolino E,et al. The role of systemic high dose cytarabine in the treatment of central nervous system leukaemia. Cancer,1993,72(2):439. |
药品名称 |
通用名 |
生产厂商 |
药品规格 |
单位 |
价格(元) |
阿糖胞苷Cytarabine |
盐酸阿糖胞苷注射粉剂 |
上海医药(集团)有限公司华联制药厂 |
50mg*5支 |
盒 |
48 |
赛德萨 |
阿糖胞苷 |
法玛西亚普强 |
100mg/5ml |
盒 |
50 |
赛德萨 |
阿糖胞苷 |
法玛西亚普强 |
500mg/10ml |
盒 |
198 |