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大剂量阿糖胞苷治疗难治性急性髓性白血病

2009-11-28 00:14:54  作者:新特药房  来源:中国新特药网  浏览次数:52  文字大小:【】【】【
简介: 【摘要】 目的 探讨难治性急性髓性白血病的有效治疗方法。方法 对难治性急性髓性白血病采用大剂量阿糖胞苷治疗。结果 12例难治性急性髓性白血病采用大剂量阿糖胞苷治疗,完全缓解(CR)41%,部分缓解(P ...
【摘要】  目的 探讨难治性急性髓性白血病的有效治疗方法。方法 对难治性急性髓性白血病采用大剂量阿糖胞苷治疗。结果 12例难治性急性髓性白血病采用大剂量阿糖胞苷治疗,完全缓解(CR)41%,部分缓解(PR)25%,总有效率66%。结论 大剂量阿糖胞苷方案是治疗难治性急性髓性白血病的有效方案。 
 
【关键词】  白血病,难治性,急性;阿糖胞苷 
  
   2002年12月~2005年12月我院应用大剂量阿糖胞苷方案(HD-A)治疗难治及复发急性髓性白血病12例,取得良好效果,现报告如下。 
  
   1  资料与方法 
  
   1.1  一般资料  12例均系我院住院患者,男7例,女5例,年龄26~48岁(中位年龄40岁)。其中M1 1例,M2 5例,M4 2例,M5 4例。难治和复发各6例,1次复发4例,2次复发2例。难治病例是曾接受标准剂量DA方案(柔红霉素,阿糖胞苷)2个疗程未取得缓解者。复发病例符合1987年11月全国白血病化疗讨论会确定的标准[1]。 
  
   1.2  方法  阿糖胞苷(AC)1.5 g,静脉滴注,q 12 h,连用3天,化疗前30 min静注恩丹西酮4~8 mg或盐酸格拉司琼3 mg或肌注胃复安20 mg。贫血及出血严重者给予输浓缩红细胞、血小板、感染时联合足量应用广谱抗生素,必要时应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150~300 μg/d。巨和粒(IL-11)1.5~3 mg/d,化疗前后除观察临床症状、体征外,每周查血常规2~3次,骨髓象1次,同时做肝、肾功能及心电图检查。 
  
   1.3  疗效评定  根据1987年11月苏州全国白血病化学治疗讨论确定的标准进行治疗评定[1]。 
  
   2  结果 
  
   2.1  疗效  12例患者,完全缓解(CR)5例(41%),部分缓解(PR)3例(25%),总有效率66%。未缓解(NR)4例(34%)。5例患者均1个疗程达到CR,其中3例化疗后14天骨穿为PR,但在化疗后30天则CR,2例化疗后14天CR。达到CR的平均时间23.3天。CR病例生成时间10个月~3年。 
  
   2.2  不良反应  12例均发生骨髓抑制,平均最低限WBC 0.785(0.3~1.1)×109/L,PLT 30.15(5~56)×109/L。感染率60%,感染部位多为口腔、肺部及肛周,1例死于相关重症肺部感染。恶心、呕吐11例,黏膜炎6例,脱发6例,肝损害1例。 
  
   3  讨论 
  
   研究和提高难治和复发急性髓性白血症的CR率及延长生存期是目前白血病治疗中的一个重点和难点课题。我院采用大剂量阿糖胞苷疗法治疗难治及复发急性髓性白血病,CR率41%,有效率66%,取得了较好的疗效。 
  
   AC是治疗急性白血病最有效的药物之一,DA方案是治疗急性髓性白血症(AML)诱导缓解的标准方案。AC的标准剂量(SD-A)200 mg/(m2·d)准剂量的15倍,根据药理学研究,白血病细胞对SD-A耐药可能是减少AC进入细胞内和增加使AC转化为阿糖胞苷的胞嘧啶/脱氧胞嘧啶脱氨酶的活性;HD-A可增加白血病细胞摄取AC和抑制脱氨酶活性,且可进入药理学“庇护所”(如脑、睾丸等部位)[2]。临床报道HD-A治疗难治性髓性白血病CR率20%~50%[3]。我科的CR率为40%,且明显延长生存期,1例患者已存活3年。本方案主要不良反应是骨髓抑制,由此导致感染和出血,有1例因感染而死亡,提示要加强环境的消毒,注意隔离,加强全身支持治疗,包括G-CSF、成分输血,特别强调在PLT低于(10~20)×109/L时,输成分血小板,合理应用抗生素。
 
    判断是否CR骨穿时间:本组3例患者在化疗后14天骨穿示PR,而延至28天则达CR。一般标准DA方案化疗后7天行骨穿确定是否CR较合适,但HD-A化疗后骨穿确定是否CR笔者认为应推迟到半个月,必要时28天,化疗间隙期亦适当延长。 
  
  
【参考文献】
  1 蔡玉庚.血液病诊疗标准.成都:四川科学技术出版社,1991,67.
 
  2 杨科,何学鹏.中大剂量阿糖胞苷治疗急性白血病新进展.临床血液学杂志,1997,(1):36.
 
   3 艾辉胜,罗荣城,乐晓锋.现代白血病.北京:人民军医出版社,1997,210-215.

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