INTEREST研究结果表明,对于复治的NSCLC患者来说,接受EGFR-TKI治疗不劣于接受二线标准化疗药物多西他赛治疗,并且其安全性和患者耐受性更好,患者生活质量得到明显改善。根据这项临床研究,我们希望可以加强既往已经形成的一种认识,即我们可以根据患者的某些临床特征或生物学标志物,挑选出特定的患者,制定个体化治疗方案。对于NSCLC患者来说,就是选择哪些可以从吉非替尼治疗中获益,哪些可以从多西他赛治疗中获益。

   既往的多项研究表明,EGFR-TKI治疗的优势人群(不吸烟、女性、亚裔人群、腺癌患者)接受EGFR-TKI(吉非替尼与厄洛替尼)治疗后,其生存期优于非优势人群(吸烟、男性、非亚裔人群、非腺癌患者)。接受EGFR-TKI治疗后的女性患者的缓解率高于男性,尽管两者之间生存期未有显著差异。

   出乎意料之外,INTEREST研究结果表明,原来的EGFR-TKI优势人群接受吉非替尼治疗后的生存期优于非优势人群,但是优势人群在化疗组中也存在优势。优势人群不仅是预后因素,还可能是预测疗效的因素。INTEREST结果还表明,非优势人群患者接受吉非替尼治疗后也有生存获益,与接受标准二线多西他赛化疗后的患者疗效相当,这与BR.21研究获得的结果有相似之处。

  INTEREST研究中两组患者的后续治疗相对比较平衡。吉非替尼组中225例(31%)接受多西他赛治疗,112例(15%)接受其他方案化疗。多西他赛组中268例(37%)接受EGFR-TKI治疗,74例(10%)接受其他方案化疗。这也为最后获得的生存资料带来更大的可信度。

  同样我们回顾一下国内上海市胸科医院的资料:91例经证实的复治性ⅢB~Ⅳ期NSCLC,接受口服吉非替尼250 mg/d治疗,直至出现严重不良反应或病灶进展,结果女性、小病灶、弥漫性病灶或肺内无病灶、有症状改善及出现皮疹和腹泻患者的疗效较好。

  由此,EGFR-TKI治疗的优势人群值得进一步探讨。

  2 审视生物学标志物价值

  既往有研究表明,高EGFR基因拷贝数的NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗后缓解情况较好。因此通过INTEREST研究,人们也设想高EGFR基因拷贝数的患者接受EGFR-TKI治疗的缓解率高于接受多西他赛的患者,但是结果未能证实这一点。同样,既往研究认为EGFR表达与突变的患者接受EGFR-TKI治疗后缓解率较高,但是INTEREST研究表明,这些患者接受EGFR-TKI治疗后的缓解率并不高于接受多西他赛治疗的患者。INTEREST研究者表示,对生物学标志物的进一步分析正在进行中,可能会影响到未来一线治疗的选择。

   另一项较小样本量的临床研究——INVITE表明,高EGFR基因拷贝数的患者接受EGFR-TKI治疗的效果并不优于接受化疗的患者。另一项关于老年患者一线治疗的临床研究中,所有患者不适合含铂联合化疗,结果表明,高EGFR基因拷贝数患者接受长春瑞滨治疗后的PFS优于接受吉非替尼治疗的患者。这两项研究的结果对于“EGFR基因拷贝数”是否可以作为预测指标提出质疑,而目前对于EGFR突变的价值尚存一定争议,值得进一步研究。

  随着肿瘤学的发展,目前对于肿瘤患者的个体化治疗以及靶向治疗开展广泛。但是目前相关研究以及检测方法还并不是非常成熟,不要急于得出结论,认为某些因素肯定可以预测患者的缓解率与预后状况。

  本研究也是第一项关于EGFR-TKI与标准二线化疗药物的头对头比较的研究,在肺癌治疗领域具有里程碑意义。未来将有更多的类似研究值得期待。