当前位置：药品说明书与价格首页 >> 抗肿瘤药 >> 诊疗手册 >> 肿瘤用药常识 >> 康艾注射液联合化疗治疗晚期胃癌的临床研究

康艾注射液联合化疗治疗晚期胃癌的临床研究

2009-12-21 22:50:16 作者：新特药房来源：中国新特药网浏览次数：67 文字大小：【大】【中】【小】

简介： [摘要]目的：观察康艾注射液联合化疗治疗晚期胃癌的疗效，完全性和生活质量。方法：康艾注射液40 ml/ｄ，ivgtt，1～14 d；卡培他滨1 000 mg/m2，po，bid，1~14 d；顺铂20 mg/m2，iv，1～5 ｄ；CF 100 mg/ ...

关键字：晚期胃癌；化学疗法；康艾注射液

[摘要]目的：观察康艾注射液联合化疗治疗晚期胃癌的疗效，完全性和生活质量。方法：康艾注射液40 ml/ｄ，ivgtt，1～14 d；卡培他滨1 000 mg/m2，po，bid，1~14 d；顺铂20 mg/m2，iv，1～5 ｄ；CF 100 mg/ｄ，ivgtt，１～５ｄ；q3w，21 d为一周期，对完成3个周期疗程进行临床观察和研究。结果：有效率（CR+PR）为66.7%，不良反应轻多为Ⅰ~Ⅱ度。结论：康艾注射液联合化疗治疗晚期胃癌疗效好，能减轻药物毒性，改善患者的生活质量。
[关键词]晚期胃癌；化学疗法；康艾注射液
　　
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，死亡率呈上升趋势[1]，每年诊断的癌症患者中，胃癌位居第四位，在癌症的病死率中排列第二位[2]。胃癌早期症状不明显或不典型，一经诊断，超过半数的患者往往已表现为局部晚期或经蔓延侵袭种植相邻血管或经淋巴血型远处转移而无法手术。晚期胃癌主要采用中西医结合治疗来提高疗效，减轻化疗药物的毒副反应，改善患者的生活质量。2005年3月~2008年10月，对45例晚期胃癌患者采用康艾注射液联合化疗，取得满意疗效，现报道如下：
　　
　1 资料与方法
　　
　1.1 一般资料：
　全部患者均为2005年3月~2008年10月收治的晚期胃癌患者，共45例，其中男性31例，女性14例，年龄35~70岁，平均54.8岁，卡氏评分为60~90分，预期生存期>4个月，所有患者均经细胞学或病理组织学证实。其中腺癌32例，黏液腺癌9例，印戒细胞癌4例。发病部位：胃窦区25例，贲门区9例，胃体7例，全胃或大部分胃4例。临床分析（按UTCC2002年修订的胃癌TNM分期标准，Ⅲ期20例，Ⅳ期25例，所有转移灶均具有客观测量的指标。治疗前后均行胃镜、影像学评估，治疗期间复查血常规、肝肾功能及心电图。
　1.2治疗方法：
　康艾注射液（长白山制药有限公司生产）40 ml，ivgtt，1~14 d；卡培他滨（由上海罗氏制药有限公司生产）1 000 mg/ m2，po，bid，1~14 d；顺铂20 mg/m2，iv，1~5 d；亚叶酸钙100 mg/次，ivgtt，1~5 d，每3周为1个周期，至少应用3个周期后进行临床疗效的评估。化疗期间常规应用止吐止泻药物等对症治疗。如维生素B6及5-HT3受体拮抗剂治恶心、呕吐。
　1.3 疗效和毒性评定标准
　参照世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评分标准，分为完全缓解（R）；部分缓解（PR）；无变化（NC）和进展（PD）。以CR和PR有效，对影像学和胃镜检查无异常，同时胃镜活检病理检查为阴性判定为CR。毒副反应按WHO急性和亚急性标准分为0度（无）、Ⅰ度（轻度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）和Ⅳ度（威胁患者生命）。生活质量的评价采用Karnofsky计分，分别统计化疗前后得分，化疗后较化疗前计分提高≥10分为改善；下降≥10分为恶化，化疗前后变化不足10分者为稳定。
　　
　2 结果
　　
　2.1临床疗效
　45例患者接受4~6个周期的化疗，平均为5.2个周期，均可评价疗效与毒性反应，其中CR 10例(22.2%)、PR 20例(44.4%)、NC 11例（24.4%）、PD 4例（8.9%）。总有效率（RR）为66.7%，随访36例。其中病理稳定6例，出现进展15例，死亡15例。肿瘤中位进展时间（TTP）为8.8个月，中位生存期（MST）为12.9个月。
　2.2 毒副反应
　主要毒副反应较轻，大多数为轻度至中度，且易于处理和可逆。①常见消化道不良反应有腹泻（10%）、恶心（2%）、呕吐（3%）、口腔炎（5%）；②手足综合征（30%），4%达Ⅲ~Ⅳ度；③下肢水肿2例；④骨髓抑制，中性粒细胞减少。一般为Ⅰ~Ⅱ度，Ⅲ度2例，贫血和血小板减少不多见，全组患者均未出现明显的肝肾功能和心脏毒性，无治疗相关性死亡。
　2.3 生活质量
　改善23例、稳定20例、恶化2例，改善稳定率达93%。
　　
　3 讨论
　　
　晚期恶性肿瘤患者的治疗目的在于延长生存期和改善生活质量[3]，细胞毒化疗是晚期胃癌的主要治疗方式之一，但最佳治疗方案目前还在探索中。目前氟尿嘧啶（FU）类药物仍是细胞毒化疗的主要药物之一[4]。卡培他滨为氟尿嘧啶氨甲酸酯，口服后经胃肠道完整地吸收，经肝脏羧酸酯酶催化代谢为5'-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷，然后经肝脏和肿瘤细胞中的胞苷脱氨酶催化转化为5'-脱氧-5-氟尿嘧啶，最后经胸苷磷酸化酶（TP）催化转化为5-FU。TP酶在肿瘤组织中浓度较高，因而卡培他滨对肿瘤具有高度选择性和特异性。口服后，卡培他滨迅速和完全地转化为最初两种代谢物5'-DFCR和5'-DFUR。卡培他滨蛋白血浆结合率低，70%经尿排除。卡他培滨及其代谢产物并不与血浆蛋白广泛结合，也不诱导或抑制细胞色素P450酶活性。因此与其他药物相互作用的可能性很小[5]。由于卡他培滨本身与5'-DFCR并无明显细胞毒作用，只有转化成氟尿嘧啶后才能起作用，所以本品具有一定选择性，不良反应相对较低。顺铂与氟尿嘧啶在抗癌作用上构成互补性抑制，而且生化反应调节剂LV与氟尿嘧啶可以增加疗效已经获得共识和公认。据文献报道，高剂量LV与低剂量比较，两者没有差别。国内推荐LV用量为100 mg/次[6]。
　中药在调动机体的抗病能力、减轻其他治疗不良反应方面，有着独特的长处，如同时配合中医扶正固本的治疗，可以明显减轻不良反应，保证化疗疗程的完成，又有增敏增效作用[7] 。耿刚等[8]认为，肿瘤是全身性疾病，究其发生的根本原因为，正气亏虚，邪毒内蕴，其病机演变则为内蕴邪毒，耗气伤血，正不抑邪，邪毒乘虚流窜经络，气血客于脏腑，日久成积。扶正与祛邪为肿瘤基本治则。康艾注射液是由人参、黄芪、苦参素经现代高科技制备工艺研制而成的中药复方抗癌注射液，具有益气扶正，增强机体免疫功能的作用。人参、黄芪为历代常用的益气扶正药，其化学成份和药理试验表明，人参、黄芪有抑制肿瘤细胞增殖、浸润和转移的作用，通过抑制肿瘤周围新生血管形成和血管内皮细胞增殖促进肿瘤细胞凋亡；并能增强巨噬细胞和NK细胞的吞噬、杀伤活性，提高机体免疫力，促进骨髓代谢增加白细胞生成，与放、化疗并用可防止白细胞下降。苦参素有清热解毒、抗菌消炎、调节免疫和抗肿瘤等作用。中医治癌历史悠久，疗效稳定，康艾注射液有扶正培体、益气固本、养阴生津，对肿瘤细胞有特异性杀伤作用，能促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长，减轻放、化疗毒副反应，增强免疫，值得临床推广应用。
　本研究结果表明：康艾注射液联用化疗方案对晚期胃癌具有良好的治疗效果，且安全性好，生活质量改善明显，值得进一步研究。
　　
　　