硼替佐米(万珂)是一种硼酸二肽化合物，是一种新型的26S蛋白酶体可逆性抑制剂。蛋白酶体是存在于所有真核细胞中的多功能催化蛋白酶，是细胞蛋白质降解通路中最主要的组成部分，是许多细胞调节信号的中心通道，因而成为药物治疗多发性骨髓瘤的新目标。

硼替佐米是第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，在一项多中心Ⅱ期临床研究中(SUMMIT)，硼替佐米显示出令人鼓舞的抗骨髓瘤活性。在该研究中有202例难治、复发性MM病人接受硼替佐米治疗，其在193名可评估的病人中的CR率为4％，接近CR率为6％，另有18％病人获得部分缓解，7％病人获得轻微缓解，24％病人病情维持稳定。随后又有研究显示，硼替佐米与多种抗肿瘤制剂具有协同或增效作用。

最近，APEXⅢ期临床扩大试验比较了在复发、难治性多发性骨髓瘤患者中应用硼替佐米和大剂量地塞米松的疗效。该项研究显示硼替佐米用于治疗复发多发性骨髓瘤患者疗效优于大剂量地塞米松，可获得更高的CR率，延长无疾病进展期和存活期。同时，研究还提示较早使用硼替佐米将获得更好的疗效。

硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞的作用表现在诱导细胞凋亡，抑制细胞生长、细胞粘附及抗血管生成等多个方面，其可能机制有：①抑制核因子kB(NF—kB)的活性；②激活应激蛋白激酶(SAPK)、c—jun氨基端激酶(JNK)和p38，导致细胞凋亡；③通过内质网相关途径发挥细胞毒作用，可能是硼替佐米对MM的疗效优于其他肿瘤的原因之一；④抗肿瘤细胞迁移和血管生成，此外还可减少抗凋亡基因Bcl-2转录表达并直接稳定促凋亡基因Bax、Bid表达，稳定抑癌基因p53表达，进而促进Bax蛋白表达增加；减少生长抑制分子p21和p27的降解；诱导胱冬肽酶(半胱氨酸-天门冬氨酸激酶，caspases)激活等。

在2008年多发性骨髓瘤NCCN诊疗指南中，已将硼替佐米作为挽救治疗中的一类推荐方案。杨玉琼等人研究中的患者按EBMT、IMWG疗效标准，为原发进展疾病，应进入挽救治疗，因此选择硼替佐米化疗，结果有效地降低了骨髓异常浆细胞数量及M蛋白。患者使用硼替佐米第一疗程中主要出现了血小板减少和胸背部带状疱疹，其他不良反应未见。疗程结束后4d血小板降至最低点(30×109／L，3度)，经对症处理(白细胞介素11)治疗结束后9d恢复正常；带状疱疹在治疗结束后8d出现，经抗病毒治疗后好转，说明硼替佐米的不良反应是可以逆转的，患者可以耐受。

硼替佐米是一种转录蛋白NF—KB抑制剂。有报道显示，NF—KB的活化可参与细胞的抗病毒效应，如产生IFN—a、IFN-β、细胞因子和其他抑制病毒感染的蛋白质。硼替佐米抑制NF～KB活化，可能是恶性血液病患者应用硼替佐米治疗后对病毒易感的原因之一。因此，在使用硼替佐米后可以预防性应用抗病毒药物，避免或者减少带状疱疹等病毒性感染的发生。

结合国内外文献，可见硼替佐米在治疗难治、复发和进展及初次诊断的多发性骨髓瘤的临床研究中已取得了令人瞩目的成效。近来，硼替佐米联合造血干细胞移植作为多发性骨髓瘤一线治疗的研究也正在进行中，初步结果显示出较高的缓解率，其进一步的研究结果令人期待。