多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是浆细胞的恶性肿瘤，其特征是骨髓中浆细胞克隆性增殖并积聚，分泌单克隆的免疫球蛋白(M蛋白)或其片段，同时伴有广泛的溶骨病变或骨质疏松及贫血、高钙血症、感染、肾功能损害等临床表现。目前的传统化疗方案有效率为70％左右，但完全缓解(CR)率不足10％，且大多数患者很快复发、进展。自体干细胞移植虽有一定的挽救作用，但同样面临复发及难以治愈的问题。因此，难治、复发多发性骨髓瘤的治疗就成为血液病需要解决的难题之一。

2003年5月，一种新型的靶向治疗药物硼替佐米(bortezomib，万珂)被美国食品与药品管理局(H)A)批准用于MM的临床治疗，取得了令人鼓舞的效果。最近弋矶山医院应用硼替佐米治疗1例反应后进展多发性骨髓瘤，获得良好疗效。给予患者“MPT”方案(马法兰6mgBiddl-4，泼尼松40mgBiddl～4，沙利度胺300mgqNdl～30)诱导治疗+二磷酸盐+辅助治疗。4个疗程后按EBMT、IMWG疗效标准，患者达完全缓解(CR)。

【通用名】注射用硼替佐米

【商品名】万珂TM(Velcade)

【英文名】BortezomibforInjection

【主要成分】本品主要成份为硼替佐米，其化学名称为：[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸

【药效学】硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。

【毒理学】尚未进行硼替佐米的致癌性研究。用中国仓猝鼠卵巢细胞进行体外染色体畸变分析显示硼替佐米有诱裂活性(染色体结构畸变)。体外诱变性分析(埃姆斯试验)和小鼠体内小核分析结果显示硼替佐米没有基因毒性。尚未对生育影响进行研究，但是在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理研究显示，剂量≥0.3mg／㎡(临床推荐剂量的1/4)时发现对卵巢有变性的作用，剂量为1.2mg／㎡时发现有变性的改变。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。

【适应症】本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近-次治疗中病情还在进展。

【推荐剂量】本品的推荐剂量为单次注射1.3mg／㎡，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。在临床研究中，被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗