直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，占消化道癌的第二位. 手术治疗是早期患者的首选疗法，但直肠癌根治性切除术后总的5 a生存率在60%左右，而且有相当多的患者发现时已为晚期. 对于晚期患者或术后复发患者，进行单纯放疗或单纯化疗的疗效均不理想. 20000303/20030405我们采用拓僖为主的联合化疗结合同期放疗治疗晚期直肠癌，取得较好的疗效. 

　1对象和方法

　1.1对象本组共68（男52，女16）例晚期直肠癌患者，年龄35~78（平均58）岁. 全组病例均经病理组织学明确诊断. 高分化腺癌18例，中分化腺癌37例，低分化腺癌13例. 68例中包括失去手术机会者51例，根治术后局部复发17例. 全组病例均有可以评定客观疗效的病灶. 治疗前均无放疗、化疗禁忌症. 

　1.2方法拓僖（羟基喜树碱冻干粉针，HCPT）6 mg/m2，静脉滴注，第1~5日；5氟尿嘧啶（5FU）300 mg/m2，静脉滴注，第1~5日；亚叶酸钙（CF）200 mg/m2，静脉滴注，第1~5日，21 d为一周期. 化疗开始第1日即开始同步放疗. 患者俯卧于模拟机上，双手置于颏下，在模拟机透视下定位. 体外照射采用6 MVX线全盆腔前后两野对穿照射，DT 20 GY/10次（2 wk）后改成三野等中心照射：两侧野+单后野，在TPS计划系统下高速剂量分布. 肿瘤总量DT 50~60 GY/25~30次（5~6 wk）. 照射野上界在L5上缘，两侧界在真骨盆外2 cm，下界在肛缘或坐骨结节. 两侧野上下界同前，前界在髋臼中线，后界在骶骨后缘. 化疗3 wk后评定疗效，主要按照WHO实体瘤近期客观疗效评价标准（1981），分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展；同时观察和记录临床症状变化情况、局部控制率和生存状况.  从治疗开始至死亡或末次随访时间为生存期. 毒副反应亦按WHO标准观察并分为0~Ⅳ度.

　2结果

　治疗后完全缓解8例（11.76%），部分缓解39例（57.35%），稳定16例（23.53%），进展5例（7.35%），有效率为69.11%. 疼痛完全缓解70.59%（48/68），明显减轻17.65%（12/68），减轻10.29%（7/68），加重1.47%（1/68）；便血完全停止72.06%（49/68），明显减少25%（17/68），减轻2.94%（2/68）. 局部控制率和生存率：局部控制时间及生存时间从治疗开始之日算起. 全组病例随访至20030415，均随访2 a以上. 随访率100%. 1 a局部控制率为69.1%(47/68), 1 a生存率为77.9%(53/68). 2 a生存率为57.4%(39/68). 主要毒副反应是骨髓抑制、消化道反应和放射性直肠炎（表1） .

　表1同期化放疗的毒性（略）

　3讨论

　研究表明，晚期直肠癌单纯放疗或化疗的预后均较差［1-2］，放化疗同期进行，可在较短时间内给予高强度的联合治疗而提高疗效.
 
　拓僖主要作用于细胞分裂S期，为细胞周期特异性药物，对核分裂有抑制作用，可选择性抑制拓扑异构酶，干扰DNA的复制，从而使癌细胞发生凋亡［3］. 拓僖破坏DNA的结构与功能，与5FU联合形成互补抑制的协同效果，对5FU耐药的肿瘤仍有效. 研究表明5FU有放射增敏作用［4］，放射引起的DNA损伤与5FU造成的DNA合成障碍相互加强. 研究表明，肿瘤细胞内CF的存在可促使5FU的活性代谢物5FdUMP（5氟尿嘧啶脱氧核苷酸）与TS（胸苷酸合成酶）结合，加强5FU的抗肿瘤作用. CF与5FU联合应用的有效率比单用5FU提高1倍左右［5］. 因此，我们采用拓僖联合5FU、亚叶酸钙联合方案.
 
　晚期直肠癌的主要症状是肿瘤压迫盆腔神经引起的疼痛及局部出血，放疗可较好地减轻症状. 本组患者经放疗后疼痛缓解率达88.2%. 直肠癌是中度放疗敏感的肿瘤. 本组采用体外照射后改三野等中心照射，利用TPS调整剂量分布，提高肿瘤靶体积内的根治剂量，避免正常组织遭受过量射线损害，提高肿瘤局部控制率. 为此，我们以拓僖联合5FU、亚叶酸钙方案与盆腔放疗同步进行，近期有效率69.11%，1 a生存率为77.9%，2 a生存率为57.4%.
 
　综上所述，拓僖为主的化疗方案结合同期放疗治疗晚期直肠癌是一种有效和比较安全的综合治疗方法，值得临床推广应用. 

【参考文献】

　［1］殷蔚伯. 肿瘤放射治疗学［M］. 3版. 北京： 中国协和医科大学出版社，2002：766-767.

　［2］孙燕.肿瘤内科学［M］. 北京：人民卫生出版社，2001：593-629.

　［3］中国科学院上海药物所. 10羟基喜书碱抗癌作用研究［J］. 中华医学杂志，1978,10:598.

　［4］Hughes L, Luengas J, Rich T, et al. Radiosensitization of cultured human colon adenocarcinoma cells by 5fluorouracil: Effects on cell survival and repair, and cell recovery［J］.Semin Oncol,1998,25(Supple2):32-39.

　［5］汤钊猷.现代肿瘤学［M］. 2版. 上海：上海医科大学出版社，2000：808.