岁末之际，恰是盘点回顾之时。2009年肿瘤学各领域有哪些重大进展，值得我们关注和温习？和我们一起来盘点一下吧，不求一网打尽、面面俱到，只求回眸之际，有所启示。乳腺癌和消化道领域进展中，有一些值得关注，如PARP抑制剂初步结果显示可治疗难治性乳腺癌，双膦酸盐显示有抑制乳腺癌的作用，乳房X线摄影筛查新推荐引发美国举国讨论，曲妥珠单抗显示可治疗HER2+晚期胃癌，吉西他滨联合顺铂可作为晚期胆管癌标准治疗方案，阿瓦斯汀（贝伐单抗）联合化疗不能显著改善早期结肠癌无病生存等。让我们一起来关注。    乳腺癌      PARP抑制剂可使难治性乳腺癌获益    今年ASCO年会上有两项研究探讨了一种新型靶向药物PARP抑制剂治疗难治性三阴乳腺癌和BRCA1和BRCA2基因缺失乳腺癌的疗效。多聚ADP核糖聚合酶（PARP）可修复肿瘤细胞内DNA损害（包括化疗药物导致的损伤），PARP抑制剂可抑制修复系统的作用，增加肿瘤细胞对治疗的敏感性，促进肿瘤细胞凋亡。     美国OShaughnessy等报告一项Ⅱ期随机临床研究表明，与单用G/C（吉西他滨/卡铂）相比，PARP抑制剂BSI-201联合吉西他滨+顺铂可显著改善ER、PR和HER2三阴乳腺癌患者的PFS和OS，且耐受性较好。BSI-201联合化疗组和单纯化疗组患者的中位生存期分别为9.2个月 和5.7个月，中位PFS为6.9个月 和3.3个月。正在进行的大型临床试验将对此进一步证实。（摘要号3）     Tutt等报告的另一项Ⅱ期临床研究表明，口服PARP抑制剂Olaparib（400 mg，bid）治疗晚期化疗难治BRCA基因缺失乳腺癌疗效和耐受性较好，可评估患者（9/24）的客观有效率（ORR）为38%。（摘要号CRA501）      老年患者三联化疗优于卡培他滨（希罗达）单药     三药联合化疗常导致恶心、脱发和心脏问题等不良反应，老年乳腺癌患者是否对单药治疗更为耐受？ 一项大型随机研究显示，标准三联化疗（环磷酰胺+甲氨蝶呤/氟脲嘧啶+多柔比星）优于卡培他滨单药治疗。在65岁以上早期乳腺癌患者中，卡培他滨单药辅助化疗效果不如标准三药化疗，两组3年无复发生存（RFS）率分别为68%和85%，OS率分别为86%和91%。三药方案不良反应较卡培他滨单药少。这一结果与研究者们预期不一致。（N Engl J Med. 2009，360: 2055）      乳房X线摄影筛查有新推荐    今年11月，一个美国政府医疗顾问小组对乳腺癌筛查规定所进行的例行信息更新在美国公众中间引发了轩然大波。基于对例行筛查风险和益处的最新估计，美国预防服务工作组（USPSTF）认为，女性不必从40岁开始做乳房X线摄影筛查，相反，该小组建议女性在50岁后开始检查，两年一次，甚至还建议女性不用再做乳房自检。美国各界包括医生、患者、政界均对这一指导意见均持激烈反对的态度，担心这会成为医疗保健“配给制”的前兆，保险公司因而不再报销年轻女性乳腺癌筛查费用。这种担忧终于在今年12月平息，美国参议院批准了确保医疗报销覆盖乳房X线摄影筛查和预防性筛查费用的修正案。但医疗界关于女性乳腺癌X线摄影的筛查频率仍争议不休。（《时代》周刊，2009年度十大医学突破）      Denosumab可预防骨相关事件     一种即将上市的新药Denosumab可通过抑制破骨细胞的作用来治疗骨质疏松。在今年公布的两项研究中，Denosumab可降低绝经后女性和正接受前列腺癌治疗的男性的骨折发生率。2009年SABCS会议上报告了的一项研究，比较了Denosumab与唑来膦酸对于乳腺癌骨转移患者骨相关事件发生的作用。结果显示，Denosumab在延迟或预防骨相关事件发生率方面优于唑来膦酸。Denosumab是一种单克隆抗体，针对骨转换中的关键介质RANKL，抑制破骨细胞的活性，是第一个具有此类作用的药物。      双膦酸盐显示可抑制乳腺癌     2009年SABCS年会报告了一项口服双膦酸盐与乳腺癌发生关系的研究，在女性健康方面具有里程牌意义。      既往的研究显示，双膦酸盐有保持骨健康的作用，此前会议上报告的一些研究显示，唑来膦酸或许能够使肿瘤缩小，或减少早期乳腺癌的复发。来自加州大学的Chlebowsli报告了纳入154768例绝经后女性的队列研究结果。结果显示，与不用者相比，使用双膦酸盐者乳腺癌发生率是下降的。但双膦酸盐使用者的导管原位癌的发生率较未使用者高。有研究者指出这可能是因为药物阻断了由原位癌向浸润性癌的进程。（SABCS 2009，摘要号21） （待续）