摘要
目的：探讨帕米膦酸二钠(阿可达)对转移性骨肿瘤的疗效。方法：对1998年3月至1999年9月住院的17例恶性肿瘤骨转移患者，用阿可达治疗，观察其疗效及副作用。结果：用阿可达治疗骨转移患者，止痛有效率为82.4％，活动能力改善率80％，主要毒副反应为发热及感冒样症状。结论：阿可达治疗恶性肿瘤骨转移疗效理想、安全可靠。

随着癌症患者生存期的延长，转移性骨肿瘤在临床日益多见，疼痛、功能障碍、高血钙是影响患者生存质量的重要症状。帕米膦酸二钠(其商品名阿可达)是新一代抗骨溶解制剂，在治疗肿瘤性骨破坏中占有重要地位。从1998年3月至1999年9月，我们应用进口瑞士诺华公司生产的阿可达治疗转移性骨肿瘤17例，取得较好的临床疗效，现报告如下。

1 一般资料

本组17例均系住院患者，其中男12例，女5例。平均年龄62岁(50～79岁)。原发于胃癌10例，乳腺癌2例，未明原发灶2例，鼻咽癌、肾癌、滑膜肉瘤各1例。多发性骨病变15例，(病变数3～12处)，单发性2例。所有病例均经X线、ECT、CT或MRI证实为骨转移，临床均有不同程度疼痛，部分有功能障碍，2例合并病理性骨折。

2 治疗方法

阿可达60mg溶于5％葡萄糖或生理盐水500ml中静脉滴注，滴注时间4小时以上，4周重复应用。

3 疗效观察

3．1 疼痛分级

0级：无痛。Ⅰ级：疼痛可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰。Ⅱ级：疼痛不能忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰。Ⅲ级：疼痛剧烈不能忍受，需强力镇痛药，严重影响睡眠。疗效评价标准显效：疼痛分级下降Ⅱ级。有效：疼痛分级下降I级。无效：疼痛分级无下降或上升。

3．2 活动能力

0级：活动自如。Ⅰ级：活动受限。Ⅱ级：活动明显受限。Ⅲ级：完全不能活动。疗效评估标准显效：活动能力提高Ⅱ级或以上。有效：活动能力提高Ⅰ级。无效：活动能力未提高或减弱。

3．3 不良反应

在治疗中密切观察药物的不良反应，治疗前、后查血常规、肝、肾功能、钙、磷。

4 结果

4．1 骨痛

以首次应用效果计，17例中，止痛显效7例(41.2％)，有效7例(41.2％)，无效3例(17.6％)，总有效率(82.4％)，见表1。部分患者停用止痛剂或减量，在显效及有效的14例中，止痛起效时间最快1天，(3/14)占21.4％，2～5天(11/14)占78.6％，其中2例一过性骨痛加重1～2天。

表1　阿可达治疗骨转移止痛疗效的观察

组别	显效		有效		无效
	Ⅲ～Ⅰ	Ⅱ～0	Ⅱ～Ⅰ	Ⅰ～0	Ⅲ～Ⅲ	Ⅱ～Ⅲ
例数	4	3	4	3	2	1

4．2 活动能力　　15例活动受限患者中，显效1例(6.7％)，有效11例(73％)，总有效率为80％，见表2。

表2　阿可达治疗骨转移对活动能力改善的观察

组别	显效		有效		无效
	Ⅲ～Ⅰ	Ⅲ～Ⅱ	Ⅱ～Ⅰ	Ⅰ～0	Ⅱ～Ⅱ	Ⅰ～Ⅰ	0～0
例数	1	1	9	1	2	1	2

4．3 不良反应　　17例中，发热9例(52.9％)，37.1℃～38.5℃之间，其中除1例输注阿可达当日出现低热37.3℃外，其余8例均在次日开始发热37.1℃～38.5℃，持续1～3天，可以自行缓解或用解热镇痛药后热退。感冒样症状3例(17.6％)，持续3～5天自行缓解。兴奋、睡眠差2例(11.8％)，静脉炎1例(5.9％)，用25％硫酸镁湿敷后3天痊愈。白细胞轻度下降1例，血小板轻度下降2例，血钙轻度下降2例，均自行恢复。

　　5 讨论

　　许多学者报告至少25％～85％（平均50％）癌症患者尸解有骨转移[1]，转移处肿瘤细胞产生破骨细胞刺激因子，使破骨细胞活性增强，骨质吸收增强，导致骨质破坏。另一方面，肿瘤细胞的浸润以及所产生的前列腺素物质增加，刺激末梢神经引起疼痛[2]。治疗骨转移的手段不外手术、放疗、同位素治疗及应用双膦酸盐类骨吸收抑制剂。因多数晚期肿瘤患者难以耐受手术或不愿意接受此治疗，又因病变多发难以实施放疗，同位素治疗虽对多发性骨病变很适宜，但有骨髓受抑副作用。以上三种治疗（手术、放疗、同位素治疗）手段都伴有不同困难，故应用双膦酸盐类骨吸收抑制剂就显得重要了，其使用方便，易为患者接受。

阿可达是新一代双膦酸盐－氨羟丙双膦酸盐，选择性吸附骨组织，抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化，减轻肿瘤引起的骨质破坏，改善骨痛症状。修复溶骨性病变，而骨膦则不能[3，4]，它与骨结合力高达50％(骨膦仅为20％)，半衰期更长，为300天(骨膦120天)，其作用强于骨膦10倍[5，6]，临床疗效卓越。国外已广泛应用[5，7]，本文用阿可达治疗17例骨转移取得良好疗效，止痛有效率为82.4％，与赵玉亮等[8]报道相仿。止痛起效时间最快1天，一般在2～5天，维持时间1个月左右，活动能力提高有效率为80％，1例由卧床不起到活动自如，明显提高了患者的生活质量。副反应中，多见者为一过性发热（52.9％），持续1～3天，与Houston[9]报告一致。
在患者应用阿可达以后的周期中，为预防发热，在使用阿可达前静注氟美松5mg,未再出现发热，偶见兴奋、血钙下降，自行缓解，静脉炎用25％硫酸镁湿敷后痊愈。白细胞及血小板下降，尚未见文献报道，有待进一步观察，均未用特殊治疗恢复正常。本组共作阿可达治疗60个周期，其中1例共用20周期，未发现与其相关的肝、肾功能及酶学的异常变化。总之，以上观察表明，应用阿可达起效快，作用强，使用方便，副作用小，患者易于接受，是临床治疗骨转移性肿瘤尤控制骨痛理想之药物.
作者建议
1）用阿可达前静脉注入氟美松5mg,以防发热。
2）血管条件差者，可用25％硫酸镁湿敷，防止静脉炎发生，减轻患者痛苦。
3）密切观察血象变化，尤血小板变化。

参考文献

［1］张天泽，徐光炜,主编.肿瘤学.天津：天津科学技术出版社，1996：2575

［2］陈振车，孙燕，王肇炎，主编.实用肿瘤并发症诊断治疗学.合肥：安徽科学技术出版社，1997：10

［3］Berenson JR. The Efficacy of Pamidronate Disodium in the Teatment of Osteolytic Lesions and Bone Pain in Multiple Myelonra. Rev Contemp Pharmacother,1998;9:195

［4］Clarke NW. The Effects of Pamidronate Disodium Treatment in Metastatic Prostate cancer. Rer Contemp Pharmacother,1998;9:205

［5］Rosen CJ. Comparative clinical pharmacology and therapeutic use of biophosphonates in metabolic bone disease. Drugs,1996; 51(4):537

［6］Fleisch H. Bisphosphosphonate:pharmacology and use in the treatment of tumor－ induced hypercalcaemic and metastatic bone disease. Drugs,1991;42:919

［7］Berenson JR. Efficacy of Pamidronate in reducing skeletal events in patients with advanced multiple myeloma. N Engl J Med,1996;334(8):448

［8］赵玉亮，林蓉燕，白羽，等.帕米膦酸二钠合并化疗治疗32例骨转移癌的近期疗效观察.中国肿瘤临床，1999；26（8）：638

［9］Houston SJ and Rubens RD. The Tolerability and Adverse Evend Profile of Pamidronate Disodium. Rev Contemp pharmacother, 1998;9:213