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阿可达治疗转移性骨肿瘤疗效观察

2010-02-28 21:02:33  作者:新特药房  来源:天津医科大学附属肿瘤医院  浏览次数:26  文字大小:【】【】【
简介: 摘要目的:探讨帕米膦酸二钠(阿可达)对转移性骨肿瘤的疗效。方法:对1998年3月至1999年9月住院的17例恶性肿瘤骨转移患者,用阿可达治疗,观察其疗效及副作用。结果:用阿可达治疗骨转移患者,止痛有效率 ...

摘要
目的:探讨帕米膦酸二钠(阿可达)对转移性骨肿瘤的疗效。方法:对1998年3月至1999年9月住院的17例恶性肿瘤骨转移患者,用阿可达治疗,观察其疗效及副作用。结果:用阿可达治疗骨转移患者,止痛有效率为82.4%,活动能力改善率80%,主要毒副反应为发热及感冒样症状。结论:阿可达治疗恶性肿瘤骨转移疗效理想、安全可靠。

随着癌症患者生存期的延长,转移性骨肿瘤在临床日益多见,疼痛、功能障碍、高血钙是影响患者生存质量的重要症状。帕米膦酸二钠(其商品名阿可达)是新一代抗骨溶解制剂,在治疗肿瘤性骨破坏中占有重要地位。从1998年3月至1999年9月,我们应用进口瑞士诺华公司生产的阿可达治疗转移性骨肿瘤17例,取得较好的临床疗效,现报告如下。

1 一般资料

本组17例均系住院患者,其中男12例,女5例。平均年龄62岁(50~79岁)。原发于胃癌10例,乳腺癌2例,未明原发灶2例,鼻咽癌、肾癌、滑膜肉瘤各1例。多发性骨病变15例,(病变数3~12处),单发性2例。所有病例均经X线、ECT、CT或MRI证实为骨转移,临床均有不同程度疼痛,部分有功能障碍,2例合并病理性骨折。

2 治疗方法

阿可达60mg溶于5%葡萄糖或生理盐水500ml中静脉滴注,滴注时间4小时以上,4周重复应用。

3 疗效观察

3.1 疼痛分级

0级:无痛。Ⅰ级:疼痛可以忍受,能正常生活,睡眠不受干扰。Ⅱ级:疼痛不能忍受,要求服用镇痛药,睡眠受干扰。Ⅲ级:疼痛剧烈不能忍受,需强力镇痛药,严重影响睡眠。疗效评价标准显效:疼痛分级下降Ⅱ级。有效:疼痛分级下降I级。无效:疼痛分级无下降或上升。

3.2 活动能力

0级:活动自如。Ⅰ级:活动受限。Ⅱ级:活动明显受限。Ⅲ级:完全不能活动。疗效评估标准显效:活动能力提高Ⅱ级或以上。有效:活动能力提高Ⅰ级。无效:活动能力未提高或减弱。

3.3 不良反应

在治疗中密切观察药物的不良反应,治疗前、后查血常规、肝、肾功能、钙、磷。

4 结果

4.1 骨痛

以首次应用效果计,17例中,止痛显效7例(41.2%),有效7例(41.2%),无效3例(17.6%),总有效率(82.4%),见表1。部分患者停用止痛剂或减量,在显效及有效的14例中,止痛起效时间最快1天,(3/14)占21.4%,2~5天(11/14)占78.6%,其中2例一过性骨痛加重1~2天。

表1 阿可达治疗骨转移止痛疗效的观察

组别 显效 有效 无效
Ⅲ~Ⅰ Ⅱ~0 Ⅱ~Ⅰ Ⅰ~0 Ⅲ~Ⅲ Ⅱ~Ⅲ
例数 4 3 4 3 2 1

4.2 活动能力  15例活动受限患者中,显效1例(6.7%),有效11例(73%),总有效率为80%,见表2。

表2 阿可达治疗骨转移对活动能力改善的观察

组别 显效 有效 无效
Ⅲ~Ⅰ Ⅲ~Ⅱ Ⅱ~Ⅰ Ⅰ~0 Ⅱ~Ⅱ Ⅰ~Ⅰ 0~0
例数 1 1 9 1 2 1 2

4.3 不良反应  17例中,发热9例(52.9%),37.1℃~38.5℃之间,其中除1例输注阿可达当日出现低热37.3℃外,其余8例均在次日开始发热37.1℃~38.5℃,持续1~3天,可以自行缓解或用解热镇痛药后热退。感冒样症状3例(17.6%),持续3~5天自行缓解。兴奋、睡眠差2例(11.8%),静脉炎1例(5.9%),用25%硫酸镁湿敷后3天痊愈。白细胞轻度下降1例,血小板轻度下降2例,血钙轻度下降2例,均自行恢复。

  5 讨论

  许多学者报告至少25%~85%(平均50%)癌症患者尸解有骨转移[1],转移处肿瘤细胞产生破骨细胞刺激因子,使破骨细胞活性增强,骨质吸收增强,导致骨质破坏。另一方面,肿瘤细胞的浸润以及所产生的前列腺素物质增加,刺激末梢神经引起疼痛[2]。治疗骨转移的手段不外手术、放疗、同位素治疗及应用双膦酸盐类骨吸收抑制剂。因多数晚期肿瘤患者难以耐受手术或不愿意接受此治疗,又因病变多发难以实施放疗,同位素治疗虽对多发性骨病变很适宜,但有骨髓受抑副作用。以上三种治疗(手术、放疗、同位素治疗)手段都伴有不同困难,故应用双膦酸盐类骨吸收抑制剂就显得重要了,其使用方便,易为患者接受。

阿可达是新一代双膦酸盐-氨羟丙双膦酸盐,选择性吸附骨组织,抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化,减轻肿瘤引起的骨质破坏,改善骨痛症状。修复溶骨性病变,而骨膦则不能[3,4],它与骨结合力高达50%(骨膦仅为20%),半衰期更长,为300天(骨膦120天),其作用强于骨膦10倍[5,6],临床疗效卓越。国外已广泛应用[5,7],本文用阿可达治疗17例骨转移取得良好疗效,止痛有效率为82.4%,与赵玉亮等[8]报道相仿。止痛起效时间最快1天,一般在2~5天,维持时间1个月左右,活动能力提高有效率为80%,1例由卧床不起到活动自如,明显提高了患者的生活质量。副反应中,多见者为一过性发热(52.9%),持续1~3天,与Houston[9]报告一致。
在患者应用阿可达以后的周期中,为预防发热,在使用阿可达前静注氟美松5mg,未再出现发热,偶见兴奋、血钙下降,自行缓解,静脉炎用25%硫酸镁湿敷后痊愈。白细胞及血小板下降,尚未见文献报道,有待进一步观察,均未用特殊治疗恢复正常。本组共作阿可达治疗60个周期,其中1例共用20周期,未发现与其相关的肝、肾功能及酶学的异常变化。总之,以上观察表明,应用阿可达起效快,作用强,使用方便,副作用小,患者易于接受,是临床治疗骨转移性肿瘤尤控制骨痛理想之药物.
作者建议
1)用阿可达前静脉注入氟美松5mg,以防发热。
2)血管条件差者,可用25%硫酸镁湿敷,防止静脉炎发生,减轻患者痛苦。
3)密切观察血象变化,尤血小板变化。

参考文献

[1]张天泽,徐光炜,主编.肿瘤学.天津:天津科学技术出版社,1996:2575

[2]陈振车,孙燕,王肇炎,主编.实用肿瘤并发症诊断治疗学.合肥:安徽科学技术出版社,1997:10

[3]Berenson JR. The Efficacy of Pamidronate Disodium in the Teatment of Osteolytic Lesions and Bone Pain in Multiple Myelonra. Rev Contemp Pharmacother,1998;9:195

[4]Clarke NW. The Effects of Pamidronate Disodium Treatment in Metastatic Prostate cancer. Rer Contemp Pharmacother,1998;9:205

[5]Rosen CJ. Comparative clinical pharmacology and therapeutic use of biophosphonates in metabolic bone disease. Drugs,1996; 51(4):537

[6]Fleisch H. Bisphosphosphonate:pharmacology and use in the treatment of tumor- induced hypercalcaemic and metastatic bone disease. Drugs,1991;42:919

[7]Berenson JR. Efficacy of Pamidronate in reducing skeletal events in patients with advanced multiple myeloma. N Engl J Med,1996;334(8):448

[8]赵玉亮,林蓉燕,白羽,等.帕米膦酸二钠合并化疗治疗32例骨转移癌的近期疗效观察.中国肿瘤临床,1999;26(8):638

[9]Houston SJ and Rubens RD. The Tolerability and Adverse Evend Profile of Pamidronate Disodium. Rev Contemp pharmacother, 1998;9:213

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