[摘要] 目的 观察国产唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的镇痛效果与不良反应。方法 46例恶性骨转移性疼痛的患者每次给予唑来膦酸注射液4mg，用100ml生理盐水或5％葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，每4周一次，至少连用2次。结果 临床骨转移性镇痛效果：完全缓解19.4％（9/46），明显缓解23.9％（11/46），中度缓解32.6%(15/46)，轻度缓解19.4％（9/46），中位起效缓解时间5d，中位缓解持续时间28d。主要不良反应为发热、轻度消化道反应、低血磷、低血钙，反应轻，不需处理。结论 国产唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛效果明显，应用方便，不良反应轻微。
[关键词] 唑来膦酸；恶性肿瘤；骨转移性疼痛；不良反应

[Abstract]  Objective To investigate  the  effect and adverse  effect of Zoledronic acid in the treatment  of  bone  metastasis pain of malignant tumor. Methods 46 patients with bone metastasis pain were treated with 4mg zoledronic acid injection diluted with 100 milliliter physiologic saline or 5% Glucose injection by intravenous drip infusion per 4 weeks. Two cycles of Zoledronic have to be used at least before the response can be evaluated.Rusults The effect of pain relieving by zoledronic acid were the following:19.4%(9/46) have seen complytely relief,23.9%(11/46)obvious relief;32.6(15/46)midreged relief and 19.4%(9/46) ,lightly relief. The median time of the relief was 5 days ,the median duration of the relief was 28 days, main adverse effects were fever, upset of digestive tract, low phosphonium or calcium in blood.The adverse effects did not require medical interfere.Conclusions The effect of malignant bone metastasis pain treated with zoledronic acid injection was obvious and  easy to be used in the clinic  and  lightly adverse effcetcs.
[Key  Words]  Zoledronate; Malignant tumor; Pain of bone metastasis; Adverse effect

恶性肿瘤骨转移多是恶性肿瘤晚期最常见并发症，以乳腺癌、肺癌、前列腺癌、消化道肿瘤为多见。严重影响患者生存质量，临床除给予放射治疗局部疼痛外，药物治疗多发骨转移需使用吗啡类的强镇痛药物。唑来膦酸（zoledronate）是目前抗骨吸收最强的双磷盐类的药物，是破骨细胞介导骨吸收的抑制剂，主要用于恶性肿瘤骨转移和高钙血症。已成为治疗恶性肿瘤骨转移的强效药物。近年来国产唑来膦酸应用于临床，我们在2004年9月～2006年12月对46例恶性肿瘤骨转移性疼痛进行治疗，有较好疗效。
1　资料与方法
1. 1　临床资料：46例恶性肿瘤骨转移疼痛患者，其中男性36例，女性10例，中位年龄54岁。其中肺癌22例、前列腺癌6例、乳腺癌9例、胃癌5例、肠癌2例，其他肿瘤2例。46例骨转移疼痛患者均有原发肿瘤病理学诊断、骨转移灶ECT检查或MRI或X线片诊断，并有骨转移疼痛主诉。按部位分：1处骨转移灶8例，2～3处骨转移灶9例，3处以上骨转移灶29例。按WHO疼痛评定方法，按线段分级法，0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～9为重度疼痛，10为剧烈疼痛。按上述分级，中度疼痛占58.6％(27/46），重度疼痛41.4％(19/46）。治疗前后常规查血常规、肝肾功能、血清钙、磷。进行KPS评分。
1. 2　治疗方法　唑来膦酸注射液(Zoledronic acid Injection)4mg(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20041953)加入生理盐水或5％葡萄糖注射液100ml中稀释后静脉注射。每4周重复一次，至少使用2次者列入观察组中。治疗前后详细观察记录患者疼痛变化，缓解起效时间和持续时间，再次发作时间和程度。血清钙、磷变化、镇痛药物使用变化、不良反应。2月后复查ECT、MRI评价骨病灶修复情况。
1. 3　疗效评价　疼痛缓解评价标准：0度：未缓解；I度：轻度缓解，睡眠仍受影响；II度：中度缓解，疼痛明显缓解，睡眠少受影响；Ⅲ度：明显缓解，疼痛明显缓解，睡眠基本不受影响；Ⅳ度：完全缓解：疼痛基本消失。骨转移灶消退治疗有效评价标准：按照ECT和MRI检查结果并治疗前后对照评价：①明显消退：骨转移灶比治疗前消退2/3以上；②大部消退：骨转移灶比治疗前消退1/3以上；③骨转移灶比治疗前消退1/3以下。
2　结果
2.1　骨转移灶止痛效果：完全缓解19.4％（9/46），明显缓解23.9%（11/46），中度缓解32.6%（15/46），轻度缓解19.4％（9/ 46）,中位起效缓解时间5d，中位缓解持续时间28d。骨转移灶消退情况：明显消退4.3％（2/46），部分消退19.4％（9/46）。
2.2　不良反应 主要为发热、消化道反应、低血钙和低血磷。发生率分别为10.8％（5/46）、4.3％（2/46）、6.5％（3/46）、6.5％（3/46），一般不需特殊处理，能自行缓解。
3　讨论
骨转移是恶性肿瘤常见并发症之一，它大多以溶骨性破坏为主，主要表现骨痛、高钙血症、脊髓压迫及病理骨折，严重影响患者生活质量。临床有效治疗是局部放射治疗，多发转移病灶需用吗啡类强效止痛剂，副反应大，且易成瘾。唑来膦酸是继骨膦、博宁后新一代的双磷酸盐类药物，由瑞士诺华公司开发成功。近年来国产唑来膦酸进入临床使用，取得较好的疗效。用于治疗骨转移的恶性肿瘤和高钙血症、骨质疏松症、骨更新代谢异常加快等[1,2]。研究表明，其作用原理是通过与骨结合来阻断破骨细胞对骨和软骨的吸收，抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡，抑制肿瘤释放各种刺激因子所诱发的骨骼的钙释放，从而降低血清钙水平，以达到减少骨破坏，缓解骨痛和降低血钙的目的[3]。唑来膦酸是第三代双磷酸类药物，分子结构中的氨基的氢基取代了饱和羟基或脒唑环，所以抗骨取收能力是第一代药物的1000倍，作用强，对骨转移肿瘤具有特异性和亲和力，对破骨细胞抑制明显。所以，恶性肿瘤骨转移灶、高钙血症、病理性骨折和癌性骨痛是使用唑来膦酸的适应症。本观察表明：国产唑来膦酸疗效明显，中度以上疼痛缓解率达71.7％（33/46），缓解时间起效快、持续时间长，能降低骨质破坏引起的高钙血症，提高患者生存质量。与陶莉等[4]报道用国产唑来膦酸治疗骨转移性疼痛结果相似。李永强等[5]用双盲对照法观察唑来膦酸和博宁的治疗癌性骨痛的疗效，有效率分别是100％和75％，显示唑来膦酸有明显优势。申戈等[6]观察唑来膦酸治疗恶性肿瘤引起的高钙血症，有效率达94％(16/17)。除此外，唑来膦酸有抗肿瘤作用，通过对肿瘤细胞中甲醛戊酸代谢途径的抑制直接影响肿瘤细胞的生长，并有促进细胞凋亡、细胞坏死和抑制增殖的作用[7]。本结果表明，国产唑来膦酸是目前最有效的双磷酸盐类的药物，骨转移疼痛的镇痛效果明显，使用便利、价格低廉、安全副反应小。如为多发性骨转移配合放疗会取得更明显效果，值得临床推广使用。

参考文献