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天地欣(香菇多糖)的生物学功能及其应用前景

2010-04-08 11:54:24  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:83  文字大小:【】【】【
简介: 1 影响免疫器官的生长发育 免疫器官是淋巴细胞和其他免疫细胞发生,分化,成熟,定居和增殖及动物产生免疫反应的主要场所,它们的发育状况直接影响到机体免疫力的高低。对动物免疫器官的影响 ...
        1  影响免疫器官的生长发育
    免疫器官是淋巴细胞和其他免疫细胞发生,分化,成熟,定居和增殖及动物产生免疫反应的主要场所,它们的发育状况直接影响到机体免疫力的高低。对动物免疫器官的影响主要体现在其对胸腺、脾脏、淋巴结和腔上囊重量的影响。研究表明,天地欣(香菇多糖)可使正常小鼠以及免疫抑制小鼠免疫器官脾脏及胸腺重量显著增加(P<0.05)(赵美英等,2000;芦殿荣,2004;荣微,2006)。能使胸腺刚状内皮细胞增生,体积增大,细胞浆中线粒体数量增多,体积增大:脾脏中浆细胞数目增多,以成熟浆细胞为主,浆细胞中粗面内质网扩张呈管泡状或环形,腔内光电子密度降低,充满合成的抗体蛋白颗粒(白润江等,1997)。

  
         2   延缓衰老,抗氧化作用 
    自由基是指任何能独立存在含有一个或更多不能配对电子的原子或基因。正常状态下自由基能通过破坏细胞膜而引起病变并累积这种病变。通常情况下,针对代谢中自由基的产生,机体形成一套抗氧化系统,使自由基的产生和清除处于平衡状态如,SOD、GSH-Px。

       研究表明,天地欣(香菇多糖)能提高肝脏GSH-Px活性,降低力竭游泳后肝脏MDA及血清GPT活性,起到抗氧化、抗损伤等保肝作用。明显提高肝糖元的水平和运动能力。使膈肌组织内SOD活性升高,NOS活性、NO及MDA含量明显降低。从而减轻膈肌线粒体自由基损伤,改善了线粒体呼吸链的正常功能,促进ATP合成,加强膈肌能量供应(史亚丽等,2004;徐敏等,2006)。黄国城(1995)报道,天地欣(香菇多糖)剂量1%能使果蝇平均寿命延长21.50%和11.24%,同时天地欣能使巨噬细胞内MDA含量下降,SOD及GSH-Px活性增高,提示巨噬细胞抗脂质过氧化作用增强(陈三等,2003)。


        3   对细胞因子的影响 
    细胞因子是由活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的、介导和调节免疫,炎症反应的小分子多肽,是一类非特异性免疫效应物质。研究发现,它能促进佛波酯和卡西霉素A协同诱导的血淋巴细胞分泌的IL-2与其受体表达。ConA诱导脾T淋巴细胞增殖反应与IL-2、IL-1分泌(刘永杰等,1999)。在注射INT后,发现IFN和SOD的mRNA量也明显高于未注射天地欣的荷瘤小鼠。两组剂量5mg/kg、30mg/kg相比,前者的作用好于后者,说明天地欣对小鼠IFN和SOD基因的表达可能与活性水平一样存在着浓度依赖性的双向调节作用(梅兵等,2001)。

         天地欣(香菇多糖)还能激活补体系统,促进抗体形成,使巨噬细胞溶酶体酶和IL-1分泌量增加,而抑制巨噬细胞释放PGE、PGF。天地欣(香菇多糖)能促进IL-1、IL-2、IL-3、IFN和TNF等细胞因子的生成。可上调肿瘤患者血浆IL-2、IL-12等细胞因子水平,下调IL-4等细胞因子水平(李广宙等,2000;Yoshino,2000)。


        4   对淋巴细胞的影响 
    T淋巴细胞(TLc)经抗原或丝裂原刺激后产生应答性增殖反应,是其发挥生物效应的重要环节。抑制该环节,即可抑制TLc的免疫作用。天地欣能较好地拮抗A549细胞ISF对TLc增殖的抑制(董浦江等,2000)。徐庆乐等(2002)研究发现,复合多糖(香菇多糖,银耳多糖组成)各剂量均可提高荷瘤小鼠的T淋巴细胞转化功能,其中0.75g/kg组SI值明显高于蒸馏水对照组(P<0.05)。

         Hamuro等发现INT和IL-2联合抗肺转移瘤的作用可以被CD8+、CD4+抗血清所阻断,说明其抗肿瘤作用主要是由于抗原特异区CD4+、CD8+T淋巴细胞所介导的。Gomella等证实HLA-DR+细胞主要为激活的CD8细胞,进而影响CIM/CD8比值。

    Takeshita等报道,给胃癌术前应用天地欣,可明显提高淋巴结中CD4+,Til,Leuil及Leu M3的细胞数目。天地欣是一种胸腺依赖型T细胞导向并有巨噬细胞参与的免疫佐剂。其免疫作用特点在于识别脾及肝中抗原的巨噬细胞,促进淋巴细胞活化因子(LAE)的产生,释放各种辅助性T细胞因子。井欢(2003)在给脾虚模型小鼠组灌胃天地欣(200mg/kg)7天后,其CD4+ T细胞和CD8+ T细胞数量均可接近正常水平。


        5   对巨噬细胞的影响 
    巨噬细胞是机体免疫系统中的重要成分之一,作为免疫效应细胞起作用,广泛参与免疫系统的调节。动物体内抗微生物和寄生虫感染的主要效应细胞是巨噬细胞,具有iNOS参与的NO产生途径。使用LTN后,大多数由巨噬细胞诱导的各种类型的生物活性血清因子会立刻出现,如IL-1、IL-3等,导致与免疫和炎症有关的许多宿主防卫反应的产生。这些因子影响iNOS活性和NO生成。

         LTN能刺激小鼠腹腔巨噬细胞活化并使iNOS活性增加,释放大量NO(丁航等,2003)。陈国荣等(1996)报道了天地欣能使大鼠腹腔区巨噬细胞内酸性磷酸、精氨酸酶、乳酸脱氢酶活性及吞噬中性红功能增强。天地欣(香菇多糖)在体内可使腹腔巨噬细胞扩增、活化,并可诱导杀伤性巨噬细胞和抗体依存性巨噬细胞的细胞毒作用。给荷瘤小鼠应用天地欣(香菇多糖)后,巨噬细胞对MAF的反应性显著增强,抑瘤活性达74.6%(Hamuro J et al,1984)。

         研究发现:在注射天地欣(香菇多糖)几个小时后,许多生物活性血清因子的水平达到峰值,继而血浆中出现血红蛋白结合蛋白、血红素结合蛋白和血浆酮兰蛋白。这种作用可能是由于天地欣(香菇多糖)首先刺激巨噬细胞分泌急性期蛋白诱导因子来实现的。


        6   对体液免疫的影响 
    体液免疫是由B细胞介导的特异性免疫应答,通过抗体发挥效应,其目标主要是清除细胞外的病原菌及其产生的毒素等抗原异物。溶血素水平反映体液免疫能力,小鼠接受外来抗原(SRBC)时,B淋巴细胞在SRBC刺激下分化形成浆细胞,浆细胞产生抗体-溶血素,并释放到外周血。

       一定量的抗体与SRBC特异性结合,使一定量SRBC溶血,释放出细胞内的血红蛋白。半数溶血值HCso值反映了机体的抗体产生水平,溶血素的含量与机体体液免疫能力呈正相关。天地欣的免疫效应与其剂量有关,在一定计量范围内可以增高正常小鼠绵羊红细胞定量溶血素测定QHS值,显著提高环磷酰胺(cy)诱导的免疫功能低下的小鼠脾细胞溶血素抗体(IgM)生成(周爱武等,1995;梁焕英等,1991)。可显著提高继发性免疫功能低下小鼠的溶血空斑形成细胞数(P<0.001)(曲章义等,2001)。对S180荷瘤小鼠的溶血素值(CH50)有一定的提高作用。同时能显著增加血清中凝集素的含量。


       7   抗肿瘤作用 
   天地欣(香菇多糖)对动物肿瘤的增殖有明显的抑制作用,可促进T细胞的增殖和IL-2的分布,提高T细胞和NK细胞的免疫活性,增加LAK细胞的产生,能激活肿瘤坏死因子的产生。能明显促进淋巴细胞激活因子(CAF)的产生,促进IL-2的生成和未成熟T淋巴细胞向成熟分化,在体内外均可提高辅助性T淋巴细胞(TH)的活性和CTL的活性。

       在巨噬细胞参与下使低下的免疫功能恢复正常,是巨噬细胞参与的T淋巴细胞增强剂。王慧铭等(2006)研究发现,天地欣(香菇多糖)能明显减小S180荷瘤小鼠的瘤重和瘤体比(P<0.05),明显抑制肿瘤的生长(P<0.05),低、中、高剂量组的平均抑瘤率分别为37%、46%、49%;明显增强S180荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能(P<0.05);明显提高S180荷瘤小鼠脾细胞的转化功能和NK细胞的活性(P<0.05)。

       卯晓岚(1989)也报道,天地欣(香菇多糖)可使带瘤而降低的辅助T细胞功能得到恢复,增强机体的免疫力,间接抑制肿瘤,它还能活化巨噬细胞。降低甲基胆蒽诱发肿瘤的生长率(Hamuro J,2004)。天地欣(香菇多糖)对不同品种,不同品系的动物的抑瘤效果有关。Chihara et al(1970)研究表明,天地欣(香菇多糖)对瑞士ICR/JCL系小鼠体内S180内瘤的抑制率达100%,在10只实验小鼠中有9-10只小鼠的肿瘤完全消退,而对C.H/He系小鼠体内S180内瘤的抑制率仅为34-36%,10只实验小鼠中肿瘤完全消退的小鼠数为零。

  
        8   抗感染作用 
    天地欣(香菇多糖)通过提高巨噬细胞功能延长李司忒氏菌感染小鼠的生存期。在肺和肝上寄生、增殖、生长的曼氏裂体吸虫和日本血吸虫虫卵的周围,天地欣(香菇多糖)能增强肉芽肿的形成,给药组是对照组的8倍,并使中心部坏死。天地欣(香菇多糖)对利曼氏等原虫也有作用(Byram,1978;Cook,1982)。

        给予小鼠LD70和LD100流感病毒,在小鼠感染流感病毒前24小时给予天地欣(香菇多糖)滴鼻或静注,显著延长感染LD100流感病毒小鼠的生存期,降低了感染LD75流感病毒小鼠的发病率,抑制了流感病毒的体内复制,呼吸道巨噬细胞培养上清液中IL-6和NO的活性升高(1rinoda,1992)。天地欣(香菇多糖)的抗病毒作用与其结构密切相关。

       Yeshida(1989)发现,硫酸化成为硫酸天地欣(香菇多糖)或当其与叠氮胸苷并用之后,表现了显著抑制HIV的复制功能,但硫酸天地欣(香菇多糖)失去了其抗肿瘤活性,而天然的天地欣(香菇多糖)通过宿主介导,有较强的抗肿瘤活性,但其抗病毒作用较低。AA肉鸡在感染vAMV,vMDV的给予天地欣(香菇多糖),均可降低AMB和MD的发病率和死亡率,心脏、肝脏和肾脏则见Se-GSHPx活性显著增强(P<0.05)。

  
        9   对信息物质的影响 
    大多数细胞外信息物质不能进入胞内,而是作用于细胞膜的靶位,引起细胞膜的一系列变化,产生信息分子即第二信使。而第二信使可将胞外信息传导,放大,变为胞内信息传递,扩布,最终调节细胞功能。公认的第二信使有cAMP,cGMP,IP3,Ca2+,NO等。天地欣(香菇多糖)能显著提高脾淋巴细胞免疫功能。其作用是通过改变细胞内信息传导实现的。

    陈洪亮(2002)研究表明,天地欣(香菇多糖)能剂量依赖性促进脾淋巴细胞转化率及细胞内NO、Ca2+浓度,当作用时间为20min时,能增加cAMP和cGMP浓度,而当作用时间为60min,则对cAMP和cGMP浓度无显著影响。天地欣(香菇多糖)能增加小鼠血浆、脾脏及胸腺cGMP含量(P<0.05);降低胸腺及脾脏cAMP含量(P<0.05)

 序 号    药品名称        通用名称      规   格    单位        零售价(元)           生产企业
 5819     天地欣    注射用香菇多糖   1mg*10瓶     盒     2170.00      南京康海药业有限公司
 5820    天地欣    注射用香菇多糖       1mg     瓶      180.00      南京康海药业有限公司

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