【摘要】  　　
探讨唑来膦酸联合局部放疗治疗恶性肿瘤骨转移的临床疗效。方法：41例骨转移癌患者随机分为两组，联合治疗组21例，采用唑来膦酸静滴加局部放疗；单纯放疗组20例，仅用局部放疗。结果：联合治疗组和单纯放疗组疼痛缓解率分别为90.5%和85.0%，差异无统计学意义(P＞0.05)；联合治疗组与单纯放疗组溶骨性病灶再钙化率分别为55.0%和23.8%，差异有统计学意义(P＞0.01)；联合治疗组与单纯放疗组出现新的骨转移灶的患者分别占14.3%和50.0%，差异有统计学意义。联合治疗组的不良反应主要为一过性发热和关节肌肉疼痛。结论：唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移疗效确切，可有效控制骨痛，修复溶骨性病灶，降低新的骨转移灶发生率。

【关键词】  唑来膦酸 放射治疗 骨转移癌 肿瘤转移

我们应用唑来膦酸联合放疗治疗21例骨转移癌，同时以单纯放疗20例骨转移癌作为对照，现将结果报告如下。
   
资料与方法
   
一般资料：男26例，女15例；年龄30～75岁，平均53岁。所有病例均经病理检查确诊为恶性肿瘤，且经X线、CT、MRI和ECT检查证实有一处或多处骨转移溶骨性病变。预计生存期超过3个月。41例随机分为两组，联合治疗组21例，单纯放疗组20例，两组患者临床资料见表1。

表1  联合治疗组和单纯放疗组患者的临床资料（略）

治疗方法：单纯放疗组：全部采用外照射，对骨转移癌疼痛剧烈部位进行姑息性局部放疗，摸拟位机下定位，6MV-X线照射，3GY/次，每日1次，总剂量30GY/10次，共2周。联合治疗组：放疗方法如上，放疗第1天开始同时使用唑来膦酸4mg，加入100ml生理盐中静滴15分钟。每3周使用1次，共4次。
   
　疼痛分组及疗效判定：
①疼痛程度评估采用国际上通用的划线法(VAS)结合口述法(VRS)［1］。0分为无痛；1～3分为轻度疼痛；4～6分为中度疼痛；7～10分为重度疼痛。
②止痛效果评价标准：完全缓解(CR)：疼痛完全消失或疼痛减轻≥2个级差；部分缓解(PR)：疼痛减轻≥1个级差；轻度缓解(MR)：疼痛减轻﹤1个级差，未达到PR；无效(NR)：疼痛不减轻或加重。有效率为CR+PR。放疗后3个月评价疗效。
   
溶骨性病灶修复的判定标准：放疗后3个月和6个月采用传统X线和ECT扫描［2］，分为完全钙化和部分钙化。完全钙化即溶骨性病灶完全修复，影像学检查正常；部分钙化即溶骨性病灶钙化≥原溶骨面积的50%。总有效率为完全钙化+部分钙化。
   
新的骨转移灶的判定标准：以患者症状(疼痛)、X线、ECT等为判断依据。
   
不良反应：按WHO抗肿瘤药物毒副反应的分组标准进行评价。
   
统计学方法：采用SPSS11.0软件统计，一般资料及临床疗效判定用X2检验。
   
结果
   
止痛效果：放疗后3个月，联合治疗组CR 8例，PR 11例，有效率90.5%(19/21)；单纯放疗组有效率85.0%(17/20)；两组间差异无统计学意义(P﹥0.05)。见表2。
   
溶骨性病灶修复：联合治疗组及单纯放疗组的再钙化率分别为55.0%(11/21)和23.8%(5/20)，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。
   
新的骨转移灶：联合治疗组在治疗期间出现新的骨转移灶的比例14.3%(3/21)；单纯放疗组为50.0%(10/20)。差异有统计学意义(P<0.05)。
   
不良反应：联合治疗组的主要不良反应为一过性发热(体温38.0℃左右)和关节肌肉酸痛，停药后自行缓解或经对症处理后缓解。无明显心、肝、肾功能损害。
   
讨论
    　
随着肿瘤诊治水平提高，患者生存期延长，骨转移成为恶性肿瘤常见并发症，发生率达到30%～85%，平均50%［3］，且多为溶骨性。骨转移引起疼痛的机制是由于肿瘤转移至骨组织引起骨质破坏，肿瘤细胞及附近炎症细胞分泌前列腺素、白介素-1、肿瘤坏死因子等致痛介质，肿瘤组织浸润至骨膜及周围软组织。骨转移严重者引起脊髓压迫或病理骨折。全身化疗对绝大多数骨转移癌疗效不佳。放疗对局限性骨转移疗效好，但骨转移往往是多发性，放疗不适宜治疗广泛骨转移。放射性核素治疗对骨转移效果较好，但不良反应严重限制了其广泛应用。
   
唑来膦酸是新一代双膦酸盐类药物，能抑制破骨细胞的活性，诱导破骨细胞凋亡，还可通过与骨结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收，抑制肿瘤细胞释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活性增强和骨钙释放［4］。同时唑来膦酸还可刺激成骨细胞分化，增强其成骨活性。
   
体内外试验结果显示，唑来膦酸为活性最强的双膦酸盐，起效快，作用时间长，患者耐受性好。国内外临床研究表明唑来膦酸能减少和延缓骨转移引起的溶骨性骨并发症［5］。唑来膦酸还能抑制乳腺癌和前列腺癌细胞对骨的粘附作用，可预防骨转移。本研究结果显示，在降低骨新转移灶发生率方面，联合治疗组优于单纯放疗组，证实了唑来膦酸可抑制和预防骨转移的发生。

表2  两组止痛效果比较（略）

表3  两组溶骨性病灶修复的疗效比较（略）